Интраназальное лечение ретиноевой кислотой пациентов с ПОТЕРЕЙ обоняния: рандомизированное контролируемое исследование

1. Цель

   Определить, наблюдается ли улучшение обонятельной функции после интраназального применения витамина А у пациентов с поствоспалительной и/или посттравматической потерей обоняния.

2. Гипотеза

   Наблюдается значительное улучшение обонятельной функции у пациентов с потерей обоняния, использующих интраназальный витамин А, по сравнению с пациентами с потерей обоняния, не использующими интраназальный витамин А.

   Нулевая гипотеза Нет значительного улучшения обонятельной функции у пациентов с потерей обоняния, принимающих интраназальный витамин А, по сравнению с пациентами с потерей обоняния, не использующими интраназальный витамин А.

3. Обоснование

   Для лечения поствоспалительной и посттравматической потери обоняния несколько контролируемых исследований показали положительный эффект специфической терапии потери обоняния, такой как обонятельная тренировка (с использованием многократной интенсивной стимуляции обонятельной системы и применением преднизолона). Другие изученные препараты, такие как витамин B и цинк, либо недостаточно изучены, либо не показали значительного влияния на потерю обоняния.

   Использование ретиноевой кислоты (витамина А), жирорастворимого витамина, для лечения потери обоняния ранее изучалось как на животных, так и на людях и показало многообещающие результаты. Однако ни в одном исследовании не изучалось использование местного применения витамина А. Это исследование будет первым, в котором будет изучен этот эффект.

4. Цели

   Основная цель Определить улучшение обонятельной функции после применения интраназального витамина А у пациентов с поствоспалительной и/или посттравматической потерей обоняния.

   Второстепенные цели Определить, улучшается ли/влияет ли на качество жизни пациента использование интраназального витамина А.

5. Метод исследования Это одно слепое рандомизированное контрольное исследование.

   Процедура

   Исследуемая популяция будет состоять из последовательных пациентов с диагностированной потерей обонятельной функции. Это будет одно слепое рандомизированное контрольное исследование. Сокрытие распределения будет обеспечено за счет использования последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов. Оценщик, не знающий, какой пациент принимает витамин А, будет оценивать первичный результат.

   Согласие на это исследование будет получено после диагностики пациента. После постановки диагноза пациенту будет отправлена ​​форма согласия, и он будет завербован во время следующего визита в клинику.

   Скрининг: после постановки диагноза будет период скрининга; будут проверены критерии включения/исключения для участия в исследовании. Субъекты, удовлетворяющие этим критериям, будут приглашены для участия в исследовании. Формы согласия будут отправлены им по электронной почте, и их согласие будет записано.

   Ослепление: исследование будет односторонним слепым. Пациенты будут рандомизированы в 3 группы/группы. Оценщик, не знающий, какой пациент принимает витамин А, будет оценивать первичный результат.

   Исследовательские группы/группы: пациенты будут рандомизированы в 3 группы с использованием метода запечатанных конвертов. Каждый пациент будет его или ее собственный контроль. В результате рандомизации возможны два сценария:

   • Группа А: Эта исследовательская группа будет получать интраназально витамин А в дозе 10 000 МЕ. в день и переобучение обоняния с помощью ароматических масел. Обонятельная переподготовка — проверенный и эффективный метод улучшения обоняния у пациентов с потерей обоняния, который в настоящее время используется в нашем центре в качестве стандарта лечения. Он включает в себя вдыхание 4 ароматических масел в течение 40 минут каждый день на протяжении всего исследования. Это делают пациенты. Они также получат стандартный уход будесонид (пульмикорт) для лечения синоназального заболевания. Витамин А смешивают с будесонидом и наносят с помощью устройства для распыления слизистой оболочки (MAD). Это устройство, используемое для интраназального введения лекарств. Он превращает лекарство в крошечные капли, чтобы они могли достичь всех частей носа и пазух.
   • Группа B: Эта исследовательская группа будет получать только витамин А и будесонид. Они не будут проходить обонятельную переподготовку. Они также будут применяться с использованием MAD
   • Группа C: Эта исследовательская группа будет получать только стандартное лечение будесонидом. Препарат также будет применяться с помощью MAD.

   Пациенты также будут продолжать получать все другие стандартные лекарства и процедуры по мере необходимости.

6. Статистический анализ

Расчет размера выборки Согласно исследованию, проведенному Hummel et al., средний балл по обонятельному тесту (TDI) составил 19 со стандартным отклонением 6,4. Чтобы иметь 80% шанс обнаружения клинически значимого улучшения на 6 баллов по шкале обонятельного теста (TDI) при значимом уровне 5%, потребуется 108 пациентов. В каждой группе будет по 36 пациентов. В исследованиях, проводимых в центре синусита Святого Павла, процент отсева составляет примерно 10%. С учетом этого показателя отсева для проведения исследования потребуется в общей сложности 120 участников (по 40 участников в группе).

Статистические сравнения Описательный анализ будет использоваться для описания демографических и некоторых клинических исходов. Для описания этих результатов будут использоваться среднее значение, медиана и стандартное отклонение. Основная цель этого исследования — сравнить обонятельную функцию до и после соответствующих вмешательств среди участников трех групп. Дихотомические и непрерывные результаты будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат Пирсона и дисперсионного анализа (ANOVA). Дисперсионный анализ также будет использоваться для сравнения результатов обонятельного теста между 3 группами и парного t-критерия для статистической оценки внутри групп. Значения вероятности менее 5% (α=0,05) будут считаться значимыми. Субанализ по этиологии потери обоняния также будет проводиться с использованием тех же методов.