후각상실 환자를 위한 비강 내 레티노산 치료: 무작위 통제 시험

1. 목적

   염증 후 및/또는 외상 후 후각 상실이 있는 환자에서 비강 내 비타민 A를 사용한 후 후각 기능의 개선이 있는지 확인합니다.

2. 가설

   비강 내 비타민 A를 사용하지 않는 후각 상실 환자와 비교할 때 비강 내 비타민 A를 사용한 후각 상실 환자의 후각 기능이 크게 개선되었습니다.

   귀무 가설 비강 내 비타민 A를 사용하지 않는 후각 상실 환자와 비교할 때 비강 내 비타민 A를 사용한 후각 상실 환자의 후각 기능에 유의미한 개선이 없습니다.

3. 정당화

   염증 후 및 외상 후 후각 상실을 치료하기 위해 몇 가지 통제된 연구에서 후각 훈련(후각 시스템의 반복적인 집중 자극 및 프레드니손 사용 사용)과 같은 후각 상실에 대한 특정 요법의 긍정적인 효과를 보여주었습니다. 비타민 B 및 아연과 같이 연구된 다른 약물은 충분히 연구되지 않았거나 후각 상실에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

   지용성 비타민인 레티노산(비타민 A)을 후각 상실 치료에 사용하는 것은 이전에 동물 및 인간 모델 모두에서 연구되었으며 가능성을 보여주었습니다. 그러나 비타민 A의 국소 투여에 대한 연구는 아직 없다.

4. 목표

   주요 목적 염증 후 및/또는 외상 후 후각 상실이 있는 환자에서 비강 내 비타민 A를 사용한 후 후각 기능이 개선되었는지 확인합니다.

   2차 목표 환자의 삶의 질이 비강내 비타민 A의 사용에 의해 개선/영향을 받는지 확인합니다.

5. 연구 방법 이것은 단일 맹검 무작위 통제 시험입니다.

   절차

   연구 모집단은 후각 기능 상실로 진단된 연속 환자가 될 것입니다. 단일 맹검 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 할당 은폐는 순차적으로 번호가 매겨지고 불투명하며 봉인된 봉투를 사용하여 보장됩니다. 어떤 환자가 비타민 A를 사용하는지 눈가림된 평가자가 주요 결과를 평가할 것입니다.

   환자의 진단 후 이 연구에 대한 동의를 얻을 것입니다. 진단 후 환자에게 동의서를 발송하고 다음 병원 방문 시 모집합니다.

   스크리닝: 진단 후 스크리닝 기간이 있습니다. 연구 참여에 대한 포함/제외 기준이 확인됩니다. 이러한 기준을 충족하는 피험자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 동의 양식은 이메일을 통해 전송되며 동의는 기록됩니다.

   맹검: 연구는 단일 맹검 연구가 될 것입니다. 환자는 3개의 팔/그룹으로 무작위 배정됩니다. 어떤 환자가 비타민 A를 사용하는지 눈가림된 평가자가 주요 결과를 평가할 것입니다.

   연구 부문/그룹: 환자는 봉인된 봉투 방법을 사용하여 3개 그룹으로 무작위 배정됩니다. 각 환자는 자신의 컨트롤이 됩니다. 무작위화로 인한 두 가지 가능한 시나리오가 있습니다.

   • 그룹 A: 이 연구 그룹은 10,000I.U의 비강 내 비타민 A를 투여받습니다. 향 오일을 사용한 후각 재훈련. 후각 재훈련은 후각 상실 환자의 후각을 개선하는 검증되고 효과적인 방법이며 현재 우리 센터에서 표준 치료로 사용되고 있습니다. 연구 기간 동안 매일 40분 동안 4가지 향기로운 오일의 냄새를 맡는 것이 포함됩니다. 이것은 환자가 수행합니다. 그들은 또한 부비강 질환에 대한 표준 치료 budesonide(Pulmicort)를 받게 됩니다. 비타민 A는 부데소니드와 혼합되어 점막 분무 장치(MAD)를 사용하여 적용됩니다. 이것은 비강 내 약물을 적용하는 데 사용되는 장치입니다. 그것은 약물을 작은 물방울로 줄여서 코와 부비동의 모든 부분에 도달할 수 있습니다.
   • 그룹 B: 이 연구 그룹은 비타민 A와 부데소니드만 투여받습니다. 그들은 후각 재훈련을 받지 못할 것입니다. 이들은 또한 MAD를 사용하여 적용됩니다.
   • 그룹 C: 이 연구 그룹은 표준 치료인 부데소니드만을 투여받습니다. 약물은 또한 MAD를 사용하여 적용될 것입니다.

   환자는 또한 필요에 따라 다른 모든 표준 치료 약물 및 절차를 계속 받게 됩니다.

6. 통계 분석

표본 크기 계산 Hummel 등이 수행한 연구에 따르면 평균 후각 검사(TDI) 점수는 19이고 표준 편차는 6.4입니다. 후각 검사(TDI) 점수에서 임상적으로 유의한 6점 개선을 5%의 상당한 수준에서 감지할 80% 기회를 갖기 위해서는 108명의 환자가 필요합니다. 이는 그룹당 36명의 환자가 될 것입니다. St Paul's sinus center에서 수행된 연구에서 약 10%의 탈락률이 있습니다. 이 탈락률을 고려하여 총 120명의 참가자(그룹당 40명)가 연구를 수행해야 합니다.

통계적 비교 설명적 분석은 인구학적 및 일부 임상 결과를 설명하는 데 사용됩니다. 평균, 중앙값 및 표준 편차는 이러한 결과를 설명하는 데 사용됩니다. 이 연구의 주요 목적은 세 그룹의 참가자들 사이에서 각 개입 전후의 후각 기능을 비교하는 것입니다. 이분법적이고 연속적인 결과는 Pearson Chi-squared test and analysis of variance (ANOVA)를 사용하여 분석됩니다. 분산 분석은 또한 3개 그룹 간의 후각 테스트 점수를 비교하고 그룹 내 통계를 평가하기 위한 대응 t-테스트를 ​​사용합니다. 5% 미만의 확률 값(α=0.05)은 중요한 것으로 간주됩니다. 후각 상실의 병인에 의한 하위 분석도 동일한 방법을 사용하여 수행됩니다.