嗅觉丧失患者的鼻内维甲酸治疗：一项随机对照试验

1. 目的

   确定在炎症后和/或创伤后嗅觉丧失患者中使用鼻内维生素 A 后嗅觉功能是否有所改善。

2. 假设

   与不使用鼻内维生素 A 的嗅觉丧失患者相比，使用鼻内维生素 A 的嗅觉丧失患者的嗅觉功能有显着改善

   零假设 与不使用鼻内维生素 A 的嗅觉丧失患者相比，使用鼻内维生素 A 的嗅觉丧失患者的嗅觉功能没有显着改善

3. 理由

   为了治疗炎症后和创伤后嗅觉丧失，一些对照研究表明特定疗法对嗅觉丧失有积极作用，例如嗅觉训练（使用反复强烈刺激嗅觉系统和使用强的松。 其他研究过的药物，如维生素 B 和锌，要么研究不充分，要么显示对嗅觉丧失没有显着影响。

   视黄酸（维生素 A）是一种脂溶性维生素，在治疗嗅觉丧失方面的应用先前已在动物和人体模型中进行过研究，并显示出前景。 然而，还没有研究检查过维生素 A 局部给药的使用。这项研究将是第一个检查这种效果的研究。

4. 目标

   主要目的是确定在炎症后和/或创伤后嗅觉丧失患者中使用鼻内维生素 A 后嗅觉功能是否有所改善。

   次要目标确定使用鼻内维生素 A 是否改善/影响了患者的生活质量。

5. 研究方法 这是一项单盲随机对照试验。

   程序

   研究人群将是连续诊断为嗅觉功能丧失的患者。 这将是一项单盲随机对照试验。 将通过使用按顺序编号、不透明、密封的信封来确保分配隐藏。 不知道哪个患者正在使用维生素 A 的评估员将评估主要结果。

   在对患者进行诊断后，将获得对这项研究的同意。 诊断后，患者将收到一份同意书，并在下次门诊就诊时被招募。

   筛查：确诊后，会有一个筛查期；将检查参与研究的纳入/排除标准。 满足这些标准的受试者将被邀请参加研究。 同意书将通过电子邮件发送给他们，他们的同意将被记录下来。

   盲法：该研究将是单盲研究。 患者将被随机分为 3 组/组。 不知道哪个患者正在使用维生素 A 的评估员将评估主要结果。

   研究组/组：使用密封信封法将患者随机分为 3 组。 每个病人都将是他或她自己的对照。 随机化将导致两种可能的情况：

   • A 组：该研究组将接受 10,000 I.U 的鼻内维生素 A。 每天使用香精油进行嗅觉再训练。 嗅觉再训练是一种经过验证且有效的改善嗅觉丧失患者嗅觉的方法，目前在我们中心用作标准护理。 它涉及在研究期间每天闻 4 种香精油 40 分钟。 这是由患者完成的。 他们还将接受用于治疗鼻窦疾病的标准布地奈德 (Pulmicort)。 维生素 A 将与布地奈德混合，并使用粘膜雾化装置 (MAD) 施用。 这是一种用于应用鼻内药物的装置。 它将药物减少为微小的液滴，因此它们可以到达鼻子和鼻窦的所有部位。
   • B 组：该研究组将仅接受维生素 A 和布地奈德。 他们不会接受嗅觉再训练。 这些也将使用 MAD 应用
   • C 组：该研究组将仅接受布地奈德标准治疗。 也将使用 MAD 应用药物。

   患者还将根据需要继续接受所有其他标准护理药物和程序。

6. 统计分析

样本量计算 根据 Hummel 等人进行的研究，平均嗅觉测试 (TDI) 得分为 19，标准差为 6.4。 为了有 80% 的机会在 5% 的显着水平上检测到临床上显着的 6 点嗅觉测试 (TDI) 改善，将需要 108 名患者。 这将是每组 36 名患者。 在圣保罗鼻窦中心进行的研究中，大约有 10% 的退出率。 考虑到这一退出率，总共需要 120 名参与者（每组 40 名参与者）来进行研究。

统计比较 描述性分析将用于描述人口统计学和一些临床结果。 均值、中值和标准差将用于描述这些结果。 本研究的主要目的是比较三组参与者在各自干预前后的嗅觉功能。 将使用 Pearson 卡方检验和方差分析 (ANOVA) 对二分结果和连续结果进行分析。 方差分析也将用于比较 3 组之间的嗅觉测试分数和配对 t 检验以评估组内的统计。 小于 5% (α=0.05) 的概率值将被视为显着。 嗅觉丧失的病因学子分析也将使用相同的方法进行。