Intranasale behandeling met retinoïnezuur voor patiënten met olfactorisch verlies: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Intranasale retinoïnezuurbehandeling voor patiënten met reukverlies: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Ongeveer 1 tot 2 procent van de Noord-Amerikaanse bevolking onder de 65 jaar ervaart reukverlies in significante mate. Het kan het gevolg zijn van hoge leeftijd, postinfectieuze/inflammatoire aandoeningen, obstructieve aandoeningen (bijv. neuspoliepen, tumoren), posttraumatische (hoofdtrauma) en neurodegeneratieve aandoeningen. Slechts enkele onderzoeken hebben voordelen aangetoond van een specifieke therapie voor reukverlies.
Vitamine is veelbelovend gebleken uit zowel dier- als mensstudies. Niemand heeft echter de voordelen van lokale toepassing van vitamine A bestudeerd. Deze studie zal de eerste zijn die dit effect onderzoekt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel
Om te bepalen of er een verbetering is in de reukfunctie na het gebruik van intranasale vitamine A bij patiënten met post-inflammatoir en/of posttraumatisch reukverlies.
Hypothese
Er is een significante verbetering van de reukfunctie bij patiënten met reukverlies die intranasale vitamine A gebruiken in vergelijking met patiënten met reukverlies die geen intranasale vitamine A gebruiken
Nulhypothese Er is geen significante verbetering van de reukfunctie bij patiënten met reukverlies die intranasale vitamine A gebruiken in vergelijking met patiënten met reukverlies die geen intranasale vitamine A gebruiken
Rechtvaardiging
Om post-inflammatoir en posttraumatisch reukverlies te behandelen, hebben enkele gecontroleerde onderzoeken een positief effect aangetoond van een specifieke therapie voor reukverlies, zoals reuktraining (herhaalde intensieve stimulatie van het reuksysteem en het gebruik van prednison. Andere onderzochte geneesmiddelen, zoals vitamine B en zink, zijn ofwel onvoldoende bestudeerd of vertoonden geen significant effect op reukverlies.
Het gebruik van retinoïnezuur (vitamine A), een in vet oplosbare vitamine, bij de behandeling van reukverlies is eerder bestudeerd in zowel dierlijke als menselijke modellen en bleek veelbelovend. Geen enkele studie heeft echter het gebruik van topische toediening van vitamine A onderzocht. Deze studie zal de eerste zijn om dit effect te onderzoeken.
Doelstellingen
Primair doel Vaststellen of er een verbetering is in de reukfunctie na het gebruik van intranasale vitamine A bij patiënten met post-inflammatoir en/of posttraumatisch reukverlies.
Secundaire doelstellingen Vaststellen of de kwaliteit van leven van de patiënt wordt verbeterd/beïnvloed door het gebruik van intranasale vitamine A.
Onderzoeksmethode Dit is een enkelblind gerandomiseerd controleonderzoek.
Procedure
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit opeenvolgende patiënten met de diagnose verlies van reukfunctie. Het zal een enkele blinde gerandomiseerde controleproef zijn. De verberging van de toewijzing wordt verzekerd door het gebruik van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen. Een beoordelaar die blind is voor welke patiënt vitamine A gebruikt, zal de primaire uitkomst beoordelen.
Toestemming voor dit onderzoek wordt verkregen na diagnose van de patiënt. Na de diagnose krijgt de patiënt een toestemmingsformulier toegestuurd en wordt hij bij het volgende bezoek aan de kliniek geworven.
Screening: Na diagnose volgt een screeningsperiode; in-/uitsluitingscriteria voor de studiedeelname worden gecontroleerd. Proefpersonen die aan deze criteria voldoen, worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. De toestemmingsformulieren worden per e-mail naar hen verzonden en hun toestemming wordt geregistreerd.
Blindering: De studie zal een enkelblinde studie zijn. De patiënten worden gerandomiseerd in 3 armen/groepen. Een beoordelaar die blind is voor welke patiënt vitamine A gebruikt, zal de primaire uitkomst beoordelen.
Studiearmen/groepen: De patiënten worden gerandomiseerd in 3 groepen met behulp van de verzegelde envelopmethode. Elke patiënt zal zijn of haar eigen controle zijn. Er zijn twee mogelijke scenario's als gevolg van randomisatie:
- Groep A: Deze onderzoeksgroep krijgt intranasale vitamine A van 10.000 I.E. per dag en olfactorische omscholing met behulp van geurende oliën. Olfactorische omscholing is een gevalideerde en effectieve methode om de reukzin te verbeteren bij patiënten met reukverlies en wordt momenteel in ons centrum gebruikt als standaardbehandeling. Het gaat om het ruiken van 4 geurende oliën gedurende 40 minuten per dag gedurende het onderzoek. Dit wordt gedaan door de patiënten. Ze zullen ook hun zorgstandaard budesonide (Pulmicort) krijgen voor hun sinonasale ziekte. De vitamine A wordt gemengd met de budesonide en aangebracht met behulp van het mucosale verstuivingsapparaat (MAD). Dit is een apparaat dat wordt gebruikt om intranasale medicatie toe te dienen. Het reduceert de medicatie tot kleine druppeltjes, zodat ze alle delen van de neus en sinussen kunnen bereiken.
- Groep B: Deze onderzoeksgroep krijgt alleen vitamine A en budesonide. Ze krijgen geen olfactorische omscholing. Deze zullen ook worden toegepast met behulp van de MAD
- Groep C: Deze onderzoeksgroep krijgt alleen budesonide volgens de standaardbehandeling. De medicatie zal ook worden toegepast met behulp van de MAD.
Patiënten zullen ook alle andere standaardmedicatie en -procedures blijven ontvangen, indien nodig.
- Statistische analyse
Berekeningen van de steekproefomvang Volgens het onderzoek van Hummel et al. was de gemiddelde olfactorische test (TDI)-score 19 met een standaarddeviatie van 6,4. Om een kans van 80% te hebben op het detecteren van een klinisch significante verbetering van 6 punten in de olfactorische test (TDI)-scores op een significant niveau van 5%, zijn 108 patiënten nodig. Dit zijn 36 patiënten per groep. Er is een uitvalpercentage van ongeveer 10% in onderzoeken die worden uitgevoerd in het St. Paul's sinuscentrum. Rekening houdend met dit uitvalpercentage, zijn er in totaal 120 deelnemers (40 deelnemers per groep) nodig om het onderzoek uit te voeren.
Statistische vergelijkingen Beschrijvende analyse zal worden gebruikt om demografische en enkele klinische uitkomsten te beschrijven. Gemiddelde, mediaan en standaarddeviaties zullen worden gebruikt om deze uitkomsten te beschrijven. Het primaire doel van deze studie is om de reukfunctie voor en na de respectieve interventies te vergelijken tussen deelnemers in de drie groepen. De dichotome en continue uitkomsten zullen worden geanalyseerd met behulp van Pearson Chi-kwadraattest en variantieanalyse (ANOVA). Variantieanalyse zal ook worden gebruikt om de olfactorische testscores tussen de 3 groepen en gepaarde t-test te vergelijken voor het evalueren van statistische gegevens binnen de groepen. Kanswaarden van minder dan 5% (α=0,05) worden als significant beschouwd. Sub-analyse per etiologie van olfactorisch verlies zal ook worden gedaan met behulp van dezelfde methoden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amin Javer, MD
- Telefoonnummer: 6048069926
- E-mail: sinusdoc@me.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Sara Derikvand, PhD
- Telefoonnummer: 6048069926
- E-mail: stpaulsinusresearch@gmail.com
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Werving
- St Paul hospital
-
Contact:
- Sara Derikvand, PhD
- Telefoonnummer: 6048069926
- E-mail: stpaulsinusresearch@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Amin R Javer, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Werving
- St Paul Sinus Centre
-
Contact:
- Amin Javer, MD
- Telefoonnummer: 6048069926
- E-mail: sinusdoc@me.com
-
Contact:
- Sara Derikvand, PhD
- Telefoonnummer: 6048069926
- E-mail: stpaulsinusresearch@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van 19 jaar en ouder met de diagnose verlies van reukfunctie (met of zonder voorgeschiedenis van sinonasale chirurgie) ontvangen momenteel sinonasale zorg in het St Paul's Sinus Centre.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met primaire anosmie.
- Patiënten met baseline olfactorische testscores> 30 met behulp van de Sniffin-sticks-test.
- Patiënten met sinonasale tumoren
- Patiënten met poliepen of significante ontsteking die de toegang van medicatie tot de reukspleet blokkeren.
- Patiënten die allergisch zijn voor actuele vitamine A
- Cystic fibrosis of syndromale patiënten
- Patiënten met auto-immuunziekten die sinusmanifestaties hebben of de sinusfunctie beïnvloeden
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hypervitaminose A
- Patiënten met een neurologische aandoening (bijv. geschiedenis van een beroerte, de ziekte van Parkinson)
- Patiënten die zwanger zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A: Vitamine A en olfactorische omscholing
Groep A: Deze onderzoeksgroep krijgt intranasale vitamine A van 10.000 I.E.
per dag en olfactorische hertraining met behulp van geurende oliën naast hun standaardverzorging.
|
Het gebruik van vitamine A bij de behandeling van reukverlies is eerder onderzocht bij zowel dieren als mensen.
Deze onderzoeken hebben veelbelovende resultaten opgeleverd bij de behandeling van reukverlies.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B: Vitamine A
Groep B: Deze studiegroep krijgt vitamine A naast hun standaardzorg.
Ze krijgen geen olfactorische omscholing.
|
Het gebruik van vitamine A bij de behandeling van reukverlies is eerder onderzocht bij zowel dieren als mensen.
Deze onderzoeken hebben veelbelovende resultaten opgeleverd bij de behandeling van reukverlies.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: C: zorgstandaard
Groep C: Deze studiegroep krijgt alleen standaardzorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Olfactorische testen.
Tijdsspanne: Voor elk onderwerp duurt deze test 30 minuten
|
Deze tests worden uitgevoerd door dezelfde geblindeerde beoordelaar met behulp van de hierboven beschreven "Sniffin sticks"-kit.
De test is onderverdeeld in drie subtests, waaronder tests voor reukdrempels (met behulp van fenylethylalcohol), geurdiscriminatie en geuridentificatie (TDI).
De som van de drie scores geeft op betrouwbare wijze de mate van reukfunctie aan.
|
Voor elk onderwerp duurt deze test 30 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sinonasale resultatentest - 22 (SNOT-22)
Tijdsspanne: Voor elk onderwerp duurt deze test tussen de 5-10 minuten.
|
De SNOT-22 is een sinusspecifieke vragenlijst die subjectieve symptomen evalueert voor patiënten die lijden aan chronische rhinosinusitis.
SNOT-22 is gescoord op 110 (22 vragen, elk maximaal 5 punten) heeft interne consistentie, betrouwbaarheid, discriminerende en gelijktijdige validiteit en reactievermogen op verandering aangetoond.
Antwoorden worden opgeteld en beschouwd als een continue, numerieke variabele.
Gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en interkwartielbereik worden gerapporteerd.
|
Voor elk onderwerp duurt deze test tussen de 5-10 minuten.
|
|
Sinusslijmvliesontsteking - Philpott-Javer (PJ) en gemodificeerd Lund-Kennedy (MLK) endoscopisch stadiëringssysteem (ESS)
Tijdsspanne: Per proefpersoon duurt deze test ongeveer 5 minuten.
|
Sinonasale mucosale ontsteking is een objectieve maatstaf die endoscopisch wordt beoordeeld en beoordeeld op zowel de PJ als de MLK ESS voor CRS.
Dit is een zorgstandaardprocedure bij alle kliniekbezoeken.
Vergelijkbaar met de MLK ESS, scoort de PJ ESS de sinusholten als een collectief op basis van endoscopische bevindingen en de aan- of afwezigheid van allergisch mucine.
Afbeeldingen en/of video's van alle sinussen worden bij elk bezoek vastgelegd en gearchiveerd op het ziekenhuisnetwerk als standaardzorg.
|
Per proefpersoon duurt deze test ongeveer 5 minuten.
|
|
Vragenlijst van reukstoornissen
Tijdsspanne: Per proefpersoon duurt deze test ongeveer 10 minuten.
|
De bestaat uit 25 uitspraken die zijn onderverdeeld in drie algemene domeinen: 17 negatieve uitspraken (QOD-NS), twee positieve uitspraken (QOD-PS) en zes sociaal gewenste uitspraken (QOD-SD).
Negatieve uitspraken geven informatie over de mate waarin patiënten lijden aan reukstoornissen, terwijl positieve uitspraken aangeven hoe goed patiënten omgaan met hun reukstoornis.
Sociaal gewenste uitspraken geven aan in hoeverre de antwoorden van een individu geloofwaardig waren, of dat de persoon probeerde een bepaalde indruk te wekken door sociaal wenselijke antwoorden te geven.
Daarnaast zijn er ook probleemvragen en reukvragen op visueel analoge schaal.
|
Per proefpersoon duurt deze test ongeveer 10 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amin Javer, MD FRCSCFARS, University of British Columbia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H15-02095
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .