Intranasal retinsyrebehandling for pasienter med lukttapet: EN RANDOMISERT KONTROLLERT FORSØK

1. Hensikt

   For å finne ut om det er en bedring i luktfunksjonen etter bruk av intranasal vitamin A hos pasienter med postinflammatorisk og/eller posttraumatisk lukttap.

2. Hypotese

   Det er en betydelig forbedring i luktfunksjonen hos pasienter med lukttap som bruker intranasal vitamin A sammenlignet med pasienter med lukttap som ikke bruker intranasal vitamin A

   Nullhypotese Det er ingen signifikant forbedring i luktfunksjonen hos pasienter med lukttap som bruker intranasalt vitamin A sammenlignet med pasienter med lukttap som ikke bruker intranasal vitamin A

3. Berettigelse

   For å behandle postinflammatorisk og posttraumatisk lukttap, har noen få kontrollerte studier vist en positiv effekt av en spesifikk terapi for luktetap, som lukttrening (ved bruk av gjentatt intensiv stimulering av luktesystemet og bruk av prednison. Andre legemidler studert som vitamin B og sink, har enten blitt utilstrekkelig studert eller viste ingen signifikant effekt på lukttap.

   Bruken av retinsyre (vitamin A), et fettløselig vitamin, i behandlingen av lukttap har tidligere blitt studert i både dyre- og menneskemodeller og viste lovende. Ingen studie har imidlertid undersøkt bruken av topisk administrering av vitamin A. Denne studien vil være den første som undersøker denne effekten.

4. Mål

   Primært mål Å finne ut om det er en bedring i luktfunksjonen etter bruk av intranasal vitamin A hos pasienter med postinflammatorisk og/eller posttraumatisk lukttap.

   Sekundære mål Å finne ut om pasientens livskvalitet forbedres/påvirkes av bruk av intranasal vitamin A.

5. Forskningsmetode Dette er en enkelt blind randomisert kontrollforsøk.

   Fremgangsmåte

   Studiepopulasjonen vil være påfølgende pasienter diagnostisert med tap av luktfunksjon. Det vil være en enkelt blind randomisert kontrollforsøk. Tildelingsskjuling vil bli sikret ved bruk av sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter. En bedømmer som er blindet for hvilken pasient som bruker vitamin A vil vurdere det primære resultatet.

   Samtykke vil innhentes for denne studien etter diagnose av pasienten. Etter diagnose vil pasienten få tilsendt samtykkeskjema og rekrutteres ved neste klinikkbesøk.

   Screening: Etter diagnose vil det være en screeningperiode; inklusjons-/eksklusjonskriterier for studiedeltakelsen vil bli kontrollert. Forsøkspersoner som tilfredsstiller disse kriteriene vil bli invitert til å delta i studien. Samtykkeskjemaene vil bli sendt til dem via e-post og deres samtykke vil bli registrert.

   Blinding: Studien vil være enkeltblindet. Pasientene vil bli randomisert i 3 armer/grupper. En bedømmer som er blindet for hvilken pasient som bruker vitamin A vil vurdere det primære resultatet.

   Studiearmer/grupper: Pasientene vil bli randomisert i 3 grupper ved å bruke den forseglede konvoluttmetoden. Hver pasient vil være hans eller hennes egen kontroll. Det vil være to mulige scenarier som følge av randomisering:

   • Gruppe A: Denne studiegruppen vil motta intranasal vitamin A ved 10 000 IE. per dag og olfaktorisk omskolering ved bruk av duftende oljer. Olfaktorisk omskolering er en validert og effektiv metode for å forbedre lukten hos pasienter med lukttap og brukes for tiden ved vårt senter som standardbehandling. Det innebærer å lukte 4 duftende oljer i 40 minutter hver dag i løpet av studien. Dette utføres av pasientene. De vil også motta sin standardbehandling budesonid (Pulmicort) for sinonasale sykdom. Vitamin A vil blandes med budesonidet og påføres ved hjelp av mucosal atomization device (MAD). Dette er en enhet som brukes til å påføre intranasal medisin. Det reduserer medisinen til små dråper slik at de kan nå alle deler av nesen og bihulene.
   • Gruppe B: Denne studiegruppen vil kun motta vitamin A og budesonid. De vil ikke få lukteopplæring. Disse vil også bli brukt ved hjelp av MAD
   • Gruppe C: Denne studiegruppen vil kun motta standardbehandling budesonid. Medisinen vil også bli brukt ved bruk av MAD.

   Pasienter vil også fortsette å motta alle andre standardmedisiner og prosedyrer etter behov.

6. Statistisk analyse

Prøvestørrelsesberegninger I følge studien utført av Hummel et al, var gjennomsnittlig luktetest (TDI)-score 19 med et standardavvik på 6,4. For å ha en 80 % sjanse for å oppdage en klinisk signifikant forbedring på 6 poeng i olfaktoriske test (TDI) score på et signifikant nivå på 5 %, vil det være nødvendig med 108 pasienter. Dette vil være 36 pasienter per gruppe. Det er en frafallsrate på omtrent 10 % i studier utført ved St Paul's sinus-senteret. Regnskap for dette frafallet, vil totalt 120 deltakere (40 deltakere per gruppe) kreves for å gjennomføre studien.

Statistiske sammenligninger Deskriptiv analyse vil bli brukt for å beskrive demografiske og enkelte kliniske utfall. Gjennomsnitt, median og standardavvik vil bli brukt for å beskrive disse utfallene. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne luktfunksjon før og etter de respektive intervensjonene blant deltakere i de tre gruppene. De dikotome og kontinuerlige resultatene vil bli analysert ved hjelp av Pearson Chi-squared test og variansanalyse (ANOVA). Variansanalyse vil også bli brukt for å sammenligne lukttestskårene mellom de 3 gruppene og paret t-test for å evaluere for statistisk innenfor gruppene. Sannsynlighetsverdier mindre enn 5 % (α=0,05) vil anses som signifikante. Delanalyse etter etiologi av luktap vil også gjøres ved bruk av de samme metodene.