Tratamiento con ácido retinoico intranasal para pacientes con pérdida olfativa: un ensayo controlado aleatorio

1. Objetivo

   Determinar si existe una mejoría en la función olfativa tras el uso de vitamina A intranasal en pacientes con pérdida olfativa postinflamatoria y/o postraumática.

2. Hipótesis

   Hay una mejora significativa en la función olfativa en pacientes con pérdida olfativa que usan vitamina A intranasal en comparación con pacientes con pérdida olfativa que no usan vitamina A intranasal.

   Hipótesis nula No hay una mejora significativa en la función olfativa en pacientes con pérdida olfativa que usan vitamina A intranasal en comparación con pacientes con pérdida olfativa que no usan vitamina A intranasal

3. Justificación

   Para tratar la pérdida olfativa postinflamatoria y postraumática, algunos estudios controlados han demostrado un efecto positivo de una terapia específica para la pérdida olfativa, como el entrenamiento olfativo (utilizando estimulación intensiva repetida del sistema olfativo y el uso de prednisona). Otros fármacos estudiados, como la vitamina B y el zinc, no se han estudiado lo suficiente o no han mostrado un efecto significativo sobre la pérdida olfativa.

   El uso de ácido retinoico (vitamina A), una vitamina soluble en grasa, en el tratamiento de la pérdida olfativa se ha estudiado previamente en modelos animales y humanos y se mostró prometedor. Sin embargo, ningún estudio ha examinado el uso de la administración tópica de vitamina A. Este estudio será el primero en examinar este efecto.

4. Objetivos

   Objetivo principal Determinar si existe una mejoría en la función olfativa tras el uso de vitamina A intranasal en pacientes con pérdida olfativa postinflamatoria y/o postraumática.

   Objetivos secundarios Determinar si la calidad de vida del paciente mejora o se ve afectada por el uso de vitamina A intranasal.

5. Método de investigación Este es un ensayo de control aleatorizado simple ciego.

   Procedimiento

   La población de estudio serán pacientes consecutivos diagnosticados de pérdida de la función olfativa. Será un ensayo de control aleatorizado simple ciego. El ocultamiento de la asignación se garantizará mediante el uso de sobres sellados, opacos y numerados secuencialmente. Un evaluador cegado a qué paciente está usando vitamina A evaluará el resultado primario.

   Se obtendrá el consentimiento para este estudio después del diagnóstico del paciente. Después del diagnóstico, el paciente recibirá un formulario de consentimiento y será reclutado en la próxima visita a la clínica.

   Detección: después del diagnóstico, habrá un período de detección; Se comprobarán los criterios de inclusión/exclusión para la participación en el estudio. Los sujetos que cumplan estos criterios serán invitados a participar en el estudio. Los formularios de consentimiento se les enviarán por correo electrónico y se registrará su consentimiento.

   Cegamiento: El estudio será un estudio simple ciego. Los pacientes serán aleatorizados en 3 brazos/grupos. Un evaluador cegado a qué paciente está usando vitamina A evaluará el resultado primario.

   Brazos/grupos de estudio: los pacientes se distribuirán aleatoriamente en 3 grupos utilizando el método de sobre cerrado. Cada paciente será su propio control. Habrá dos escenarios posibles resultantes de la aleatorización:

   • Grupo A: este grupo de estudio recibirá vitamina A intranasal a 10 000 U.I. al día y reeducación olfativa con aceites perfumados. El reentrenamiento olfativo es un método validado y efectivo para mejorar el olfato en pacientes con pérdida olfativa y actualmente se utiliza en nuestro centro como estándar de atención. Se trata de oler 4 aceites perfumados durante 40 minutos todos los días durante la duración del estudio. Esto es realizado por los pacientes. También recibirán budesonida (Pulmicort) como tratamiento estándar para su enfermedad de los senos paranasales. La vitamina A se mezclará con la budesonida y se aplicará utilizando el dispositivo de atomización de la mucosa (MAD). Este es un dispositivo utilizado para aplicar medicación intranasal. Reduce el medicamento a pequeñas gotas para que puedan llegar a todas las partes de la nariz y los senos paranasales.
   • Grupo B: este grupo de estudio recibirá vitamina A y budesonida únicamente. No recibirán reentrenamiento olfativo. Estos también se aplicarán utilizando el MAD
   • Grupo C: este grupo de estudio recibirá solo budesonida estándar de atención. El medicamento también se aplicará mediante el MAD.

   Los pacientes también continuarán recibiendo todos los demás procedimientos y medicamentos estándar de atención según sea necesario.

6. Análisis estadístico

Cálculos del tamaño de la muestra Según el estudio realizado por Hummel et al, la puntuación media de la prueba olfativa (TDI) fue de 19 con una desviación estándar de 6,4. Para tener un 80 % de posibilidades de detectar una mejora clínicamente significativa de 6 puntos en las puntuaciones de la prueba olfativa (TDI) a un nivel significativo del 5 %, se necesitarán 108 pacientes. Serán 36 pacientes por grupo. Hay una tasa de abandono de aproximadamente el 10% en los estudios realizados en el centro de senos nasales de St Paul. Teniendo en cuenta esta tasa de abandono, se requerirá un total de 120 participantes (40 participantes por grupo) para realizar el estudio.

Comparaciones estadísticas Se utilizará un análisis descriptivo para describir algunos resultados clínicos y demográficos. Se utilizarán la media, la mediana y las desviaciones estándar para describir estos resultados. El objetivo principal de este estudio es comparar la función olfativa antes y después de las respectivas intervenciones entre los participantes de los tres grupos. Los resultados dicotómicos y continuos se analizarán mediante la prueba de Chi-cuadrado de Pearson y el análisis de varianza (ANOVA). También se utilizará el análisis de varianza para comparar las puntuaciones de las pruebas olfativas entre los 3 grupos y la prueba t pareada para evaluar las estadísticas dentro de los grupos. Se considerarán significativos los valores de probabilidad inferiores al 5% (α=0,05). El subanálisis por etiología de la pérdida olfativa también se realizará utilizando los mismos métodos.