Intranasal retinsyrebehandling til patienter med lugttab: ET RANDOMISERET KONTROLLERET FORSØG

1. Formål

   For at afgøre, om der er en forbedring i lugtefunktionen efter brug af intranasal vitamin A hos patienter med postinflammatorisk og/eller posttraumatisk lugttab.

2. Hypotese

   Der en signifikant forbedring i lugtefunktionen hos patienter med lugttab, der bruger intranasalt vitamin A sammenlignet med patienter med lugttab, der ikke bruger intranasalt vitamin A

   Nulhypotese Der er ingen signifikant forbedring i lugtefunktionen hos patienter med lugttab, der bruger intranasal vitamin A sammenlignet med patienter med lugttab, der ikke bruger intranasal vitamin A

3. Begrundelse

   Til behandling af postinflammatorisk og posttraumatisk lugtetab har nogle få kontrollerede undersøgelser vist en positiv effekt af en specifik terapi for lugtetab, såsom lugtetræning (ved brug af gentagen intensiv stimulering af lugtesystemet og brug af prednison. Andre undersøgte lægemidler som vitamin B og zink er enten blevet utilstrækkeligt undersøgt eller viste ingen signifikant effekt på lugttab.

   Brugen af ​​retinsyre (Vitamin A), et fedtopløseligt vitamin, til behandling af lugttab er tidligere blevet undersøgt i både dyre- og menneskemodeller og viste lovende. Ingen undersøgelse har dog undersøgt brugen af ​​topisk administration af vitamin A. Denne undersøgelse vil være den første til at undersøge denne effekt.

4. Mål

   Primært mål At bestemme, om der er en forbedring i lugtefunktionen efter brug af intranasal vitamin A hos patienter med postinflammatorisk og/eller posttraumatisk lugttab.

   Sekundære mål At bestemme, om patientens livskvalitet forbedres/påvirkes af brugen af ​​intranasalt vitamin A.

5. Forskningsmetode Dette er et enkelt blindt randomiseret kontrolforsøg.

   Procedure

   Undersøgelsespopulationen vil være konsekutive patienter diagnosticeret med tab af lugtefunktion. Det vil være et enkelt blindt randomiseret kontrolforsøg. Tildelingsskjul vil blive sikret ved brug af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter. En bedømmer, der er blindet for, hvilken patient der bruger vitamin A, vil vurdere det primære resultat.

   Der vil blive indhentet samtykke til denne undersøgelse efter diagnosen af ​​patienten. Efter diagnose vil patienten få tilsendt en samtykkeerklæring og blive rekrutteret ved næste klinikbesøg.

   Screening: Efter diagnose vil der være en screeningsperiode; inklusions-/eksklusionskriterier for studiedeltagelsen vil blive kontrolleret. Forsøgspersoner, der opfylder disse kriterier, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Samtykkeformularerne vil blive sendt til dem via e-mail, og deres samtykke vil blive registreret.

   Blindning: Undersøgelsen vil være enkeltblindet. Patienterne vil blive randomiseret i 3 arme/grupper. En bedømmer, der er blindet for, hvilken patient der bruger vitamin A, vil vurdere det primære resultat.

   Undersøgelsesarme/grupper: Patienterne vil blive randomiseret i 3 grupper ved hjælp af den forseglede kuvertmetode. Hver patient vil være hans eller hendes egen kontrol. Der vil være to mulige scenarier som følge af randomisering:

   • Gruppe A: Denne undersøgelsesgruppe vil modtage intranasal vitamin A på 10.000 IE. om dagen og lugtetræning ved hjælp af duftolier. Olfaktorisk genoptræning er en valideret og effektiv metode til at forbedre lugteevnen hos patienter med lugttab og bliver i øjeblikket brugt i vores center som standardbehandling. Det involverer at dufte 4 duftende olier i 40 minutter hver dag i hele undersøgelsens varighed. Dette udføres af patienterne. De vil også modtage deres standardbehandling budesonid (Pulmicort) for deres sinonasale sygdom. A-vitaminet vil blive blandet med budesonidet og påført ved hjælp af mucosal atomization device (MAD). Dette er en enhed, der bruges til at påføre intranasal medicin. Det reducerer medicinen til små dråber, så de kan nå alle dele af næsen og bihulerne.
   • Gruppe B: Denne undersøgelsesgruppe vil kun modtage A-vitamin og budesonid. De vil ikke modtage olfaktorisk genoptræning. Disse vil også blive anvendt ved hjælp af MAD
   • Gruppe C: Denne undersøgelsesgruppe vil kun modtage standardbehandling budesonid. Medicinen vil også blive påført ved hjælp af MAD.

   Patienter vil også fortsætte med at modtage al anden standardbehandlingsmedicin og -procedurer efter behov.

6. Statistisk analyse

Prøvestørrelsesberegninger Ifølge undersøgelsen udført af Hummel et al. var en gennemsnitlig olfaktorisk test (TDI) score 19 med en standardafvigelse på 6,4. For at have en 80 % chance for at opdage en klinisk signifikant forbedring på 6 point i olfaktoriske test (TDI) score på et signifikant niveau på 5 %, vil der være behov for 108 patienter. Det vil være 36 patienter pr. gruppe. Der er en frafaldsrate på ca. 10 % i undersøgelser udført på St Paul's sinus centret. Regnskabsmæssigt for denne frafaldsrate vil i alt 120 deltagere (40 deltagere pr. gruppe) være nødvendige for at udføre undersøgelsen.

Statistiske sammenligninger Deskriptiv analyse vil blive brugt til at beskrive demografiske og nogle kliniske resultater. Middel-, median- og standardafvigelser vil blive brugt til at beskrive disse resultater. Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne lugtefunktionen før og efter de respektive interventioner blandt deltagere i de tre grupper. De dikotome og kontinuerlige resultater vil blive analyseret ved hjælp af Pearson Chi-squared test og variansanalyse (ANOVA). Variansanalyse vil også blive brugt til at sammenligne olfaktoriske testresultater mellem de 3 grupper og parret t-test til evaluering af statistisk inden for grupperne. Sandsynlighedsværdier mindre end 5 % (α=0,05) vil blive betragtet som signifikante. Delanalyse efter ætiologi af lugttab vil også blive udført ved hjælp af de samme metoder.