Intranazální léčba kyselinou retinovou u pacientů se ztrátou čichu: NÁHODNÁ KONTROLOVANÁ ZKOUŠKA

1. Účel

   Zjistit, zda došlo ke zlepšení čichových funkcí po užití intranazálního vitaminu A u pacientů s pozánětlivou a/nebo posttraumatickou ztrátou čichu.

2. Hypotéza

   U pacientů se ztrátou čichu při užívání intranazálního vitaminu A došlo k významnému zlepšení čichových funkcí ve srovnání s pacienty se ztrátou čichu, kteří intranazální vitamin A neužívali.

   Nulová hypotéza U pacientů se ztrátou čichu při užívání intranazálního vitaminu A nedochází k významnému zlepšení čichových funkcí ve srovnání s pacienty se ztrátou čichu, kteří intranazální vitamin A neužívají.

3. Odůvodnění

   K léčbě postzánětlivé a posttraumatické ztráty čichu prokázalo několik kontrolovaných studií pozitivní účinek specifické terapie ztráty čichu, jako je například čichový trénink (použití opakované intenzivní stimulace čichového systému a použití prednisonu. Jiné zkoumané léky jako vitamin B a zinek byly buď nedostatečně prozkoumány, nebo nevykazovaly žádný významný vliv na ztrátu čichu.

   Použití kyseliny retinové (vitamín A), vitaminu rozpustného v tucích, při léčbě ztráty čichu bylo již dříve studováno na zvířecích i lidských modelech a ukázalo se jako slibné. Žádná studie však nezkoumala použití místního podávání vitaminu A. Tato studie bude první, která tento účinek bude zkoumat.

4. Cíle

   Primární cíl Zjistit, zda došlo ke zlepšení čichových funkcí po užití intranazálního vitaminu A u pacientů s pozánětlivou a/nebo posttraumatickou ztrátou čichu.

   Sekundární cíle Zjistit, zda je kvalita života pacienta zlepšena/ovlivněna použitím intranazálního vitaminu A.

5. Výzkumná metoda Toto je jednoduchý slepý randomizovaný kontrolní pokus.

   Postup

   Studovanou populací budou po sobě jdoucí pacienti s diagnózou ztráty čichové funkce. Bude to jediná slepá randomizovaná kontrolní studie. Utajení přidělení bude zajištěno použitím postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek. Primární výsledek posoudí hodnotitel zaslepený k tomu, který pacient užívá vitamin A.

   Souhlas s touto studií bude získán po stanovení diagnózy pacienta. Po diagnóze bude pacientovi zaslán formulář souhlasu a bude přijat při další návštěvě kliniky.

   Screening: Po diagnóze bude následovat období screeningu; budou zkontrolována kritéria pro zařazení/vyloučení pro účast ve studii. Subjekty, které splňují tato kritéria, budou pozvány k účasti ve studii. Formuláře souhlasu jim budou zaslány e-mailem a jejich souhlas bude zaznamenán.

   Zaslepení: Studie bude jednoduše zaslepená. Pacienti budou randomizováni do 3 ramen/skupin. Primární výsledek posoudí hodnotitel zaslepený k tomu, který pacient užívá vitamin A.

   Studijní ramena/skupiny: Pacienti budou randomizováni do 3 skupin pomocí metody zatavené obálky. Každý pacient bude mít svou vlastní kontrolu. Budou dva možné scénáře vyplývající z randomizace:

   • Skupina A: Tato studijní skupina bude dostávat intranazální vitamin A v dávce 10 000 I.U. za den a čichovou rekvalifikaci pomocí vonných olejů. Čichová rekvalifikace je ověřená a účinná metoda zlepšení čichu u pacientů se ztrátou čichu a v současné době je v našem centru využívána jako standardní péče. Zahrnuje čichání 4 vonných olejů po dobu 40 minut každý den po dobu trvání studie. To provádějí pacienti. Obdrží také standardní péči budesonid (Pulmicort) pro jejich sinonazální onemocnění. Vitamin A bude smíchán s budesonidem a aplikován pomocí slizničního atomizačního zařízení (MAD). Jedná se o zařízení používané k aplikaci intranazální medikace. Redukuje lék na malé kapičky, takže se mohou dostat do všech částí nosu a dutin.
   • Skupina B: Tato studijní skupina bude dostávat pouze vitamín A a budesonid. Čichové přeškolení se nedočkají. Ty budou také aplikovány pomocí MAD
   • Skupina C: Tato studijní skupina bude dostávat pouze standardní péči budesonid. Lék bude také aplikován pomocí MAD.

   Pacienti budou podle potřeby i nadále dostávat všechny ostatní standardní léky a postupy.

6. Statistická analýza

Výpočty velikosti vzorku Podle studie provedené Hummelem a kol. bylo průměrné skóre čichového testu (TDI) 19 se standardní odchylkou 6,4. Aby byla 80% šance na detekci klinicky významného 6bodového zlepšení skóre čichového testu (TDI) na významné úrovni 5 %, bude zapotřebí 108 pacientů. To bude 36 pacientů na skupinu. Ve studiích provedených v sinusovém centru St Paul's je přibližně 10% míra neúčasti. Vzhledem k této míře opuštění bude k provedení studie zapotřebí celkem 120 účastníků (40 účastníků na skupinu).

Statistická srovnání K popisu demografických a některých klinických výsledků bude použita deskriptivní analýza. K popisu těchto výsledků bude použit průměr, medián a standardní odchylky. Primárním cílem této studie je porovnat čichové funkce před a po příslušných intervencích mezi účastníky ve třech skupinách. Dichotomické a spojité výsledky budou analyzovány pomocí Pearsonova Chi-kvadrát testu a analýzy rozptylu (ANOVA). Analýza rozptylu bude také použita k porovnání skóre čichového testu mezi 3 skupinami a párového t-testu pro statistické vyhodnocení v rámci skupin. Hodnoty pravděpodobnosti menší než 5 % (α=0,05) budou považovány za významné. Za použití stejných metod bude také provedena dílčí analýza podle etiologie ztráty čichu.