Tratamento com Ácido Retinóico Intranasal para Pacientes com PERDA Olfatória: UM ENSAIO RANDOMIZADO CONTROLADO

1. Propósito

   Determinar se há melhora da função olfativa após o uso de vitamina A intranasal em pacientes com perda olfatória pós-inflamatória e/ou pós-traumática.

2. Hipótese

   Há uma melhora significativa na função olfatória em pacientes com perda olfatória em uso de vitamina A intranasal quando comparados com pacientes com perda olfatória que não usam vitamina A intranasal

   Hipótese Nula Não há melhora significativa na função olfatória em pacientes com perda olfatória em uso de vitamina A intranasal quando comparados a pacientes com perda olfatória que não usam vitamina A intranasal

3. Justificação

   Para tratar a perda olfatória pós-inflamatória e pós-traumática, alguns estudos controlados mostraram um efeito positivo de uma terapia específica para a perda olfatória, como o treinamento olfatório (usando estimulação intensiva repetida do sistema olfatório e uso de prednisona. Outras drogas estudadas, como a vitamina B e o zinco, foram insuficientemente estudadas ou não mostraram efeito significativo na perda olfativa.

   O uso de ácido retinóico (vitamina A), uma vitamina solúvel em gordura, no tratamento da perda olfativa foi previamente estudado em modelos animais e humanos e mostrou-se promissor. No entanto, nenhum estudo examinou o uso da administração tópica de vitamina A. Este estudo será o primeiro a examinar esse efeito.

4. Objetivos

   Objetivo primário Determinar se há melhora da função olfatória após o uso de vitamina A intranasal em pacientes com perda olfatória pós-inflamatória e/ou pós-traumática.

   Objetivos secundários Determinar se a qualidade de vida do paciente é melhorada/afetada pelo uso de vitamina A intranasal.

5. Método de pesquisa Este é um estudo de controle randomizado simples cego.

   Procedimento

   A população do estudo será de pacientes consecutivos diagnosticados com perda da função olfativa. Será um estudo de controle randomizado cego único. A ocultação da alocação será assegurada pelo uso de envelopes numerados sequencialmente, opacos e lacrados. Um avaliador cego para qual paciente está usando vitamina A avaliará o resultado primário.

   O consentimento será obtido para este estudo após o diagnóstico do paciente. Após o diagnóstico, o paciente receberá um formulário de consentimento e será recrutado na próxima visita clínica.

   Triagem: Após o diagnóstico, haverá um período de triagem; serão verificados os critérios de inclusão/exclusão para participação no estudo. Os indivíduos que satisfizerem esses critérios serão convidados a participar do estudo. Os formulários de consentimento serão enviados a eles por e-mail e seu consentimento será registrado.

   Cegamento: O estudo será um estudo simples-cego. Os pacientes serão randomizados em 3 braços/grupos. Um avaliador cego para qual paciente está usando vitamina A avaliará o resultado primário.

   Braços/grupos do estudo: Os pacientes serão randomizados em 3 grupos usando o método de envelope lacrado. Cada paciente será seu próprio controle. Haverá dois cenários possíveis resultantes da randomização:

   • Grupo A: Este grupo de estudo receberá vitamina A intranasal a 10.000 UI. por dia e retreinamento olfativo com óleos perfumados. O retreinamento olfatório é um método validado e eficaz de melhorar o olfato em pacientes com perda olfatória e está sendo usado atualmente em nosso centro como padrão de atendimento. Envolve cheirar 4 óleos perfumados por 40 minutos todos os dias durante o estudo. Isso é feito pelos pacientes. Eles também receberão seu padrão de tratamento budesonida (Pulmicort) para sua doença nasossinusal. A Vitamina A será misturada com a budesonida e aplicada por meio do dispositivo de atomização de mucosa (MAD). Este é um dispositivo usado para aplicar medicação intranasal. Ele reduz a medicação a pequenas gotículas para que possam atingir todas as partes do nariz e dos seios nasais.
   • Grupo B: Este grupo de estudo receberá apenas vitamina A e budesonida. Eles não receberão retreinamento olfativo. Estes também serão aplicados usando o MAD
   • Grupo C: Este grupo de estudo receberá apenas budesonida padrão de tratamento. A medicação também será aplicada usando o MAD.

   Os pacientes também continuarão a receber todos os outros medicamentos e procedimentos padrão de atendimento, conforme necessário.

6. Análise estatística

Cálculos do tamanho da amostra De acordo com o estudo conduzido por Hummel et al, a pontuação média do teste olfatório (TDI) foi de 19 com desvio padrão de 6,4. Para ter 80% de chance de detectar uma melhora clinicamente significativa de 6 pontos nas pontuações do teste olfativo (TDI) em um nível significativo de 5%, serão necessários 108 pacientes. Serão 36 pacientes por grupo. Há uma taxa de abandono de aproximadamente 10% em estudos conduzidos no centro de sinusite de St Paul. Contabilizando esta taxa de desistência, um total de 120 participantes (40 participantes por grupo) será necessário para conduzir o estudo.

Comparações estatísticas A análise descritiva será usada para descrever os resultados demográficos e alguns clínicos. Média, mediana e desvio padrão serão usados ​​para descrever esses resultados. O objetivo primário deste estudo é comparar a função olfativa antes e depois das respectivas intervenções entre os participantes dos três grupos. Os desfechos dicotômicos e contínuos serão analisados ​​por meio do teste qui-quadrado de Pearson e análise de variância (ANOVA). A análise de variância também será usada para comparar as pontuações do teste olfativo entre os 3 grupos e o teste t pareado para avaliação estatística dentro dos grupos. Valores de probabilidade menores que 5% (α=0,05) serão considerados significativos. A subanálise por etiologia da perda olfativa também será feita usando os mesmos métodos.