このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性前立腺癌患者における HPN424 の研究

2024年1月18日 更新者：Harpoon Therapeutics

アンドロゲン療法に抵抗性の進行前立腺癌患者における HPN424 の安全性、忍容性、および薬物動態に関する第 1/2a 相非盲検多施設用量漸増および用量拡大試験

アンドロゲン療法に抵抗性の進行前立腺がん患者における安全性、忍容性、PK を評価するための単剤療法としての HPN424 の非盲検第 1/2a 相試験

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

104

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center.
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53972
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • イギリス
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性患者
  2. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌

  3. 進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC):

    1. -治験薬の開始前28日以内の血清テストステロンレベルが50 ng / dL（または≤0.50 ng / mLまたは1.73 nmol / L）未満
    2. 転移性疾患のレントゲン写真の証拠
    3. -前立腺がん臨床試験ワーキンググループ3（PCWG3）の基準による、以前の全身レジメンでの疾患の進行

    私。 または

    ii.骨スキャンでの 2 つ以上の新しい病変の出現、または iii. 進行性内臓疾患、または

    iv。進行性結節性疾患;以前は正常 (<1.0 cm) であったリンパ節は、ベースラインまたは最下点から短軸方向に 5 mm 以上成長し、短軸方向が 1.0 cm 以上である必要があり、進行したと見なされます。

  4. -mCRPCに対して承認された少なくとも2つの以前の全身療法を受けている必要があります
  5. -ゴナドトロピン放出ホルモンアナログまたは阻害剤による進行中のアンドロゲン枯渇療法、または精巣摘除術（外科的または医学的去勢）
  6. -以前に第一世代の抗アンドロゲンで治療された患者の場合、中止は治験薬の開始前に4週間以上（フルタミドまたはニルタミドの場合）または6週間以上（ビカルタミドの場合）発生している必要があり、抗アンドロゲン離脱反応の証拠はありません（すなわち、血清PSAの低下なし)
  7. -以前に第2世代の抗アンドロゲン剤（例、エンザルタミドまたは同等物）または酢酸アビラテロンで治療された患者の場合、中止は2週間または治験薬の開始前の5半減期に発生している必要があります
  8. -以前に全身化学療法、標的療法、免疫療法、または治験中の抗がん剤による治療を受けた患者の場合、中止は開始前に2週間以上、または少なくとも4半減期（最大4週間）のいずれか長い方である必要があります治験薬の。
  9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

  10. 以下を含む適切な骨髄機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3または≧1.5 x 109/L
    2. 血小板 ≥100,000/mm3 または ≥100 x 109/L
    3. -ヘモグロビン≥9 g / dL（スクリーニング前の1週間以内に輸血は許可されていません）

  11. 以下を含む適切な腎機能：

    を。 -施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥50 mL / min

  12. 以下を含む適切な肝機能：

    1. -総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN） 患者がギルバート症候群を記録していない限り、最大総血清ビリルビンは5 mg / dLでなければなりません
    2. アスパラギン酸およびアラニントランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤2.5 x ULN
  13. -治験責任医師による安全リスクを構成しない有害事象（AE）を除いて、ベースラインの重症度またはCTCAEグレード1以下への以前の治療の急性効果の解決
  14. -生殖の可能性がある場合、パートナーが出産の可能性のある女性である場合、治療期間中に1つの効果的な避妊方法（このプロトコルで定義）を使用する意思があります。
  15. -治療を管理する施設で予定されているすべての訪問と評価を喜んで完了します
  16. -書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できる

除外基準:

  1. -以前に治療された、または現在の脳転移
  2. 未治療の脊髄圧迫。 -参加者は、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間、ステロイド外で神経学的に安定している必要があります
  3. -抗腫瘍壊死因子（TNF）アルファ療法、全身性コルチコステロイド（1日あたりのプレドニゾン用量> 10 mgまたは同等）、またはその他の免疫抑制薬による継続的な治療
  4. -自己免疫疾患の病歴または既知または疑い（例外：白斑、解決された小児アトピー性皮膚炎、甲状腺機能低下症、またはスクリーニングで臨床的に甲状腺機能亢進症である甲状腺機能亢進症の患者は許可されます）
  5. -症候性うっ血性心不全（CHF）などの臨床的に重要な心血管疾患の病歴、収縮期血圧が150 mmHgを超える、または最適な降圧治療にもかかわらず拡張期血圧が100 mmHgを超えると定義される制御されていない高血圧（血圧はスクリーニング時に制御する必要があります）、不安定狭心症、臨床的に-重大な不整脈、治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中（TIAまたはその他の虚血性イベントを含む）の病歴、治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、治験の初回投与前3か月以内の血栓塞栓イベントの履歴薬
  6. -既知の活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/または抗C型肝炎ウイルス（HCV）陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性状態の既知の病歴によって示されます
  7. -Child-PughクラスBまたはCの肝硬変を含む臨床的に活動的な肝疾患
  8. 3 年以上寛解していない 2 番目の原発性悪性腫瘍。 3 年間の寛解を必要としない例外: 非黒色腫皮膚がん、切除された黒色腫 in situ、または非筋浸潤性尿路上皮がん
  9. 治験責任医師の判断では、患者は、臨床的に重大な併発疾患、または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の付随する状態にあり、十分なフォローアップと研究プロトコルの遵守を許可しません
  10. -深刻な根底にある医学的または精神医学的状態（例：アルコールまたは薬物乱用）、認知症または精神状態の変化、または患者がインフォームドコンセントを理解する能力を損なう問題、または治験責任医師の意見では患者の参加を禁忌とする問題研究を混乱させるか、研究の結果を混乱させる
  11. -既知の過敏症、アレルギー、または免疫グロブリンに対する不耐性、またはHPN424に含まれる賦形剤（治験責任医師のパンフレットを参照）
  12. -このプロトコルに参加している間、参加者であるか、別の介入臨床研究に参加する予定です。 観察研究への参加は許容されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：固定IV
HPN424 は、1.3 ～ 150 ng/kg の範囲の用量で、IV 点滴により週 1 回投与されます。
生物学的：HPN424 固定 IV 1.3 ～ 150 ng/kg
1.3～150 ng/kgの用量の固定用量IVコホート
実験的：1 プライム ステップ IV 36 ng/kg ターゲット
単回プライム用量の後に目標用量（12/36 ng/kg）を投与された段階的投与IVコホート
生物学的：HPN424 プライム ステップ IV 36 ng/kg ターゲット
単回プライム用量の後に目標用量（12/36 ng/kg）を投与する段階的投与の IV コホート
実験的：1 プライム ステップ IV 225 ～ 300 ng/kg ターゲット
単回プライム用量の後に目標用量（100/300 ng/kgおよび75/225 ng/kg）を投与された段階的投与IVコホート]
生物学的：HPN424 1 プライム ステップ IV 225 ～ 300 ng/kg ターゲット
単回プライム用量の後に目標用量（100/300 ng/kg および 75/225 ng/kg）を投与された段階的投与 IV コホート
実験的：2 プライム ステップ IV 300 ng/kg ターゲット
2回のプライム用量の後に目標用量を投与された段階的投与IVコホート（化学療法前に50/150/300 ng/kg、化学療法前に50/150/300 ng/kg）
生物学的：HPN424 2 プライム ステップ IV 300 ng/kg ターゲット
2回のプライム用量の後に目標用量を投与された段階的投与IVコホート（化学療法前に50/150/300 ng/kg、化学療法前に50/150/300 ng/kg）
実験的：2 プライムステップ IV 450 ng/kg ターゲット
2回のプライム用量に続いて目標用量（100/300/450 ng/kgおよび50/150/450 ng/kg）を受けた段階的投与IVコホート
生物学的：HPN424 2 プライム ステップ IV 450 ng/kg ターゲット
2回のプライム用量に続いて目標用量（100/300/450 ng/kgおよび50/150/450 ng/kg）を受けた段階的投与IVコホート
実験的：固定SC
固定皮下用量 (120 ng/kg)
生物学的：HPN424 固定SC
固定皮下用量 120 ng/kg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HPN424の漸増用量による治療後の用量制限毒性（DLT）の数と重症度
時間枠：21日
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者の連続コホートにおけるHPN424の用量レベルを増加させた場合の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量（MTD）を推定します。 研究は早期に終了したため、最終データ分析の主な目的は、個々の用量レベルではなく、投与スケジュールを調べることでした。 表示される結果は投与スケジュールごとに分けて表示されており、特定の投与量レベルの分析は行われていません。 この分析は、最終的な統計分析計画に概要が記載されているとおりです。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 および 2: 有害事象 (NCI CTCAE バージョン 5.0)
時間枠：4年まで
有害事象によって測定されるように、IV 注入または SC 注射によって投与された HPN424 の全体的な安全性プロファイルを評価します。
4年まで
パート 1: PCWG3 基準を使用した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年まで
PFS を測定することにより、予備的な臨床抗腫瘍活性を評価します。
4年まで
パート 1: PCWG3 基準を使用した応答期間 (DOR)
時間枠：4年まで
DOR を測定することにより、予備的な臨床抗腫瘍活性を評価します。
4年まで
パート 1: 全生存期間 (OS)
時間枠：4年まで
OS を測定することにより、予備的な臨床抗腫瘍活性を評価します。
4年まで
パート 1: 前立腺特異抗原 (PSA) レベル
時間枠：4年まで
血中の PSA レベルを測定することにより、予備的な臨床抗腫瘍活性を評価します。
4年まで
パート 1 および 2: HPN424 の薬物動態
時間枠：4年まで
血清中の HPN424 のレベルを測定することにより、IV 投与後の HPN424 の単回投与および複数回投与の PK を特徴付けます。
4年まで
パート 1 および 2: HPN424 に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：4年まで
血清中の抗薬物抗体を評価することにより、HPN424 の免疫原性を評価します。
4年まで
パート 1 および 2: 循環リンパ球および全身性可溶性免疫因子に対する HPN424 の効果
時間枠：4年まで
全血中のリンパ球の免疫表現型検査および血清中のサイトカインの測定により、循環リンパ球の活性化および全身の可溶性免疫因子に対する HPN424 の影響を特徴付けます。
4年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Harpoon Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月24日

一次修了 (実際)

2023年2月27日

研究の完了 (実際)

2023年2月27日

試験登録日

最初に提出

2018年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月22日

最初の投稿 (実際)

2018年7月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月18日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HPN424-1001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する