Étude de HPN424 chez des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

3. Cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (mCRPC) :

   1. Niveaux de testostérone sérique inférieurs à 50 ng/dL (ou ≤ 0,50 ng/mL ou 1,73 nmol/L) dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
   2. Preuve radiographique de la maladie métastatique
   3. Progression de la maladie sous le régime systémique antérieur, selon les critères du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3)

   je. Une séquence d'au moins 2 valeurs de PSA croissantes mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle avec une valeur de départ minimale de 2 ng/mL, ou

   ii. Apparition de deux nouvelles lésions ou plus sur les scintigraphies osseuses, ou iii. Maladie viscérale progressive, ou

   iv. Maladie ganglionnaire progressive ; les ganglions lymphatiques précédemment normaux (<1,0 cm) doivent avoir augmenté de ≥ 5 mm dans le petit axe par rapport à la ligne de base ou au nadir et être ≥ 1,0 cm dans le petit axe pour être considérés comme ayant progressé

4. Doit avoir reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures approuvées pour le mCRPC
5. Traitement de déplétion androgénique en cours avec un analogue ou un inhibiteur de l'hormone de libération des gonadotrophines, ou orchidectomie (castration chirurgicale ou médicale)
6. Pour les patients précédemment traités avec des anti-androgènes de première génération, l'arrêt doit avoir eu lieu ≥ 4 semaines (pour le flutamide ou le nilutamide) ou ≥ 6 semaines (pour le bicalutamide) avant le début du médicament à l'étude, sans preuve d'une réponse de sevrage anti-androgène ( c'est-à-dire pas de baisse du PSA sérique)
7. Pour les patients précédemment traités avec un anti-androgène de deuxième génération (par exemple, enzalutamide ou équivalent) ou avec de l'acétate d'abiratérone, l'arrêt doit avoir eu lieu 2 semaines ou 5 demi-vies avant le début du médicament à l'étude
8. Pour les patients précédemment traités par chimiothérapie systémique, thérapie ciblée, immunothérapie ou traitement avec un agent anticancéreux expérimental, l'arrêt doit avoir eu lieu ≥ 2 semaines, ou au moins 4 demi-vies (jusqu'à 4 semaines), selon la plus longue, avant le début du médicament à l'étude.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquettes ≥100 000/mm3 ou ≥100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL (aucune transfusion autorisée dans la semaine précédant le dépistage)

11. Fonction rénale adéquate, y compris :

    un. Clairance estimée de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée à l'aide de la méthode standard de l'établissement

12. Fonction hépatique adéquate, y compris :

    1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine sérique totale maximale doit être de 5 mg/dL
    2. Aspartate et alanine transaminase (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN
13. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception des événements indésirables (EI) ne constituant pas un risque pour la sécurité selon l'investigateur
14. Si en âge de procréer, disposé à utiliser 1 méthode de contraception efficace (telle que définie dans ce protocole) pendant la période de traitement, si le partenaire est une femme en âge de procréer.
15. Disposé à effectuer toutes les visites et évaluations prévues à l'établissement administrant la thérapie
16. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales déjà traitées ou actuelles
2. Compression médullaire non traitée. Les participants doivent être neurologiquement stables sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
3. Traitement en cours avec des thérapies anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha, des corticostéroïdes systémiques (dose de prednisone> 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
4. Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée (exception(s) : les patients atteints de vitiligo, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés)
5. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, hypertension non contrôlée définie comme une TA soutenue >150 mmHg systolique ou >100 mmHg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal (la TA doit être contrôlée au moment du dépistage), angine de poitrine instable, cliniquement arythmies cardiaques importantes, antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris AIT ou autre événement ischémique) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, antécédents d'événement thromboembolique dans les 3 mois précédant la première dose de l'étude drogue
6. Hépatite B ou hépatite C active ou chronique connue, démontrée par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou de la positivité du virus de l'hépatite C (VHC), respectivement, ou antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
7. Maladie hépatique cliniquement active, y compris cirrhose du foie de classe Child-Pugh B ou C
8. Deuxième tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 3 ans. Exceptions qui ne nécessitent pas une rémission de 3 ans : cancer de la peau autre que le mélanome, mélanome in situ réséqué ou carcinome urothélial non invasif musculaire
9. De l'avis de l'investigateur, le patient a une maladie concomitante cliniquement significative ou une condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou autre condition concomitante qui ne permettrait pas un suivi adéquat et le respect du protocole d'étude
10. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave (p. l'étude ou confondre les résultats de l'étude
11. Hypersensibilité connue, allergies ou intolérance aux immunoglobulines ou à tout excipient contenu dans HPN424 (voir la brochure de l'investigateur)
12. Est un participant ou envisage de participer à une autre étude clinique interventionnelle, tout en prenant part à ce protocole. La participation à une étude observationnelle est acceptable