Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av HPN424 hos pasienter med avansert prostatakreft

18. januar 2024 oppdatert av: Harpoon Therapeutics

En fase 1/2a åpen, multisenter, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til HPN424 hos pasienter med avansert prostatakreft som er motstandsdyktig mot androgenterapi

En åpen, fase 1/2a, studie av HPN424 som monoterapi for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK hos pasienter med avansert prostatakreft refraktær mot androgenterapi

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53972
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Storbritannia
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige pasienter ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

  3. Progressiv metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC):

    1. Serumtestosteronnivåer mindre enn 50 ng/dL (eller ≤0,50 ng/ml eller 1,73 nmol/L) innen 28 dager før start av studiemedikamentet
    2. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom
    3. Sykdomsprogresjon på det tidligere systemiske regimet, i henhold til kriteriene for prostatakreft kliniske studier Arbeidsgruppe 3 (PCWG3)

    Jeg. En sekvens med minst 2 stigende PSA-verdier målt med minimum 1 ukes mellomrom med en minimumsstartverdi på 2 ng/ml, eller

    ii. Oppkomst av to eller flere nye lesjoner på beinskanninger, eller iii. Progressiv visceral sykdom, eller

    iv. Progressiv nodal sykdom; tidligere normale (<1,0 cm) lymfeknuter må ha vokst med ≥5 mm i den korte aksen fra baseline eller nadir og være ≥1,0 ​​cm i den korte aksen for å anses å ha progrediert

  4. Må ha mottatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger godkjent for mCRPC
  5. Pågående androgenutarmingsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog eller hemmer, eller orkiektomi (kirurgisk eller medisinsk kastrering)
  6. For pasienter som tidligere er behandlet med førstegenerasjons anti-androgener, må seponering ha skjedd ≥4 uker (for flutamid eller nilutamid) eller ≥6 uker (for bicalutamid) før start av studiemedikamentet, uten bevis på en anti-androgen-abstinensrespons ( dvs. ingen nedgang i serum PSA)
  7. For pasienter som tidligere er behandlet med andregenerasjons antiandrogen (f.eks. enzalutamid eller tilsvarende) eller med abirateronacetat, må seponering ha skjedd 2 uker eller 5 halveringstider før start av studiemedikamentet
  8. For pasienter som tidligere er behandlet med systemisk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft, må seponering ha skjedd ≥2 uker, eller minst 4 halveringstider (opptil 4 uker), avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedisin.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplater ≥100 000/mm3 eller ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusjoner tillatt innen 1 uke før screening)

  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert:

    en. Estimert kreatininclearance ≥50 ml/min beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen

  12. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

    1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom, i så fall bør maksimalt total serumbilirubin være 5 mg/dL
    2. Aspartat- og alanintransaminase (AST og ALAT) ≤2,5 x ULN
  13. Løste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline-alvorlighet eller CTCAE-grad ≤1 bortsett fra bivirkninger (AE) som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko ifølge utrederen
  14. Hvis av reproduksjonsevne, villig til å bruke 1 effektiv prevensjonsmetode (som definert i denne protokollen) i løpet av behandlingsperioden, hvis partneren er en kvinne i fertil alder.
  15. Villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger ved institusjonen som administrerer terapi
  16. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandlede eller nåværende hjernemetastaser
  2. Ubehandlet ryggmargskompresjon. Deltakerne må være nevrologisk stabile av steroider i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet
  3. Pågående behandling med anti-tumor necrosis factor (TNF) alfa-terapier, systemiske kortikosteroider (prednisondose >10 mg per dag eller tilsvarende), eller andre immundempende legemidler
  4. Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak(er): pasienter med vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt)
  5. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende BP >150 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling (BP må kontrolleres ved screening), ustabil angina pectoris, klinisk betydelige hjertearytmier, historie med hjerneslag (inkludert TIA eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose studiemedisin, historie med tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før første dose av studien legemiddel
  6. Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C som demonstrert av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet og/eller anti-hepatitt C virus (HCV) positivitet, eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv status
  7. Klinisk aktiv leversykdom, inkludert levercirrhose av Child-Pugh klasse B eller C
  8. Andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 3 år. Unntak som ikke krever 3-års remisjon: ikke-melanom hudkreft, reseksjonert melanom in situ eller ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom
  9. Etter etterforskerens vurdering har pasienten en klinisk signifikant samtidig sykdom eller psykologisk, familiær, sosiologisk, geografisk eller annen samtidig tilstand som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og samsvar med studieprotokollen
  10. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status eller ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å forstå informert samtykke eller som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien
  11. Kjent overfølsomhet, allergier eller intoleranse overfor immunglobuliner eller ethvert hjelpestoff som finnes i HPN424 (se etterforskers brosjyre)
  12. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne protokollen. Deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fast IV
HPN424 administrert en gang ukentlig via IV infusjon i doser fra 1,3 til 150 ng/kg
Biologisk: HPN424 Fast IV 1,3 til 150 ng/kg
Fastdose IV-kohorter ved doser fra 1,3 til 150 ng/kg
Eksperimentell: 1 Prime Step IV 36 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohort som fikk en enkelt primærdose etterfulgt av måldosen (12/36 ng/kg)
Biologisk: HPN424 Prime Step IV 36 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohort med en enkelt primærdose etterfulgt av måldosen (12/36 ng/kg)
Eksperimentell: 1 Prime Step IV 225-300 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som fikk en enkelt primærdose etterfulgt av måldosen (100/300 ng/kg og 75/225 ng/kg]
Biologisk: HPN424 1 Prime Step IV 225-300 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som fikk en enkelt primærdose etterfulgt av måldosen (100/300 ng/kg og 75/225 ng/kg)
Eksperimentell: 2 Prime Step IV 300 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som fikk 2 førstegangsdoser etterfulgt av måldosen (50/150/300 ng/kg med tidligere kjemoterapi og 50/150/300 ng/kg uten tidligere kjemoterapi)
Biologisk: HPN424 2 Prime Step IV 300 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som fikk 2 førstegangsdoser etterfulgt av måldosen (50/150/300 ng/kg med tidligere kjemoterapi og 50/150/300 ng/kg uten tidligere kjemoterapi)
Eksperimentell: 2 Prime Step IV 450 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som mottok 2 primærdoser etterfulgt av måldosen (100/300/450 ng/kg og 50/150/450 ng/kg)
Biologisk: HPN424 2 Prime Step IV 450 ng/kg Mål
Trinndoserende IV-kohorter som mottok 2 primærdoser etterfulgt av måldosen (100/300/450 ng/kg og 50/150/450 ng/kg)
Eksperimentell: Fast SC
Fast subkutan dose (120 ng/kg)
Biologisk: HPN424 Fast SC
Fast subkutan dose 120 ng/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter behandling med økende doser av HPN424
Tidsramme: 21 dager
Vurder sikkerhet og tolerabilitet ved økende dosenivåer av HPN424 i påfølgende kohorter av pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) for å estimere maksimal tolerert dose (MTD). Studien ble avsluttet tidlig, derfor var det primære målet med den endelige dataanalysen å se på doseringsplan i stedet for individuelle dosenivåer. Resultatene som vises vises oppdelt etter doseringsplaner og ingen analyse av spesifikke dosenivåer ble utført. Denne analysen er som skissert i den endelige statistiske analyseplanen.
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Bivirkninger (NCI CTCAE versjon 5.0)
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer den generelle sikkerhetsprofilen til HPN424 administrert ved IV-infusjon eller SC-injeksjon, målt ved uønskede hendelser.
opptil 4 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av PCWG3-kriterier
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer foreløpig klinisk antitumoraktivitet ved å måle PFS.
opptil 4 år
Del 1: Varighet av respons (DOR) ved bruk av PCWG3-kriterier
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer foreløpig klinisk antitumoraktivitet ved å måle DOR.
opptil 4 år
Del 1: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer foreløpig klinisk antitumoraktivitet ved å måle OS.
opptil 4 år
Del 1: Prostataspesifikke antigennivåer (PSA).
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer foreløpig klinisk antitumoraktivitet ved å måle PSA-nivåer i blod.
opptil 4 år
Del 1 og 2: Farmakokinetikk til HPN424
Tidsramme: opptil 4 år
Karakteriser enkeltdose og flerdose PK av HPN424 etter IV administrering ved å måle nivåer av HPN424 i blodserum.
opptil 4 år
Del 1 og 2: Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA) mot HPN424
Tidsramme: opptil 4 år
Evaluer immunogenisiteten til HPN424 ved å vurdere antistoff-antistoffer i blodserum.
opptil 4 år
Del 1 og 2: Effekter av HPN424 på sirkulerende lymfocytter og systemiske løselige immunfaktorer
Tidsramme: opptil 4 år
Karakteriser virkningen av HPN424 på aktivering av sirkulerende lymfocytter og på systemiske løselige immunfaktorer ved immunfenotyping av lymfocytter i fullblod og måling av cytokiner i serum.
opptil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harpoon Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN424-1001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere