Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie HPN424 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty

18. ledna 2024 aktualizováno: Harpoon Therapeutics

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2a s eskalací dávky a rozšiřováním dávky týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky HPN424 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty refrakterním na androgenní terapii

Otevřená studie fáze 1/2a s HPN424 jako monoterapie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty refrakterním na androgenní terapii

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • the Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53972
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští pacienti ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

  3. Progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC):

    1. Hladiny testosteronu v séru nižší než 50 ng/dl (nebo ≤ 0,50 ng/ml nebo 1,73 nmol/l) během 28 dnů před zahájením studie léku
    2. Radiografický průkaz metastatického onemocnění
    3. Progrese onemocnění podle předchozího systémového režimu podle kritérií pracovní skupiny 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3)

    i. Sekvence alespoň 2 rostoucích hodnot PSA měřených v intervalu minimálně 1 týdne s minimální počáteční hodnotou 2 ng/ml, nebo

    ii. Objevení dvou nebo více nových lézí na kostních skenech nebo iii. Progresivní viscerální onemocnění, popř

    iv. Progresivní onemocnění uzlin; dříve normální (< 1,0 cm) lymfatické uzliny musí narůst o ≥ 5 mm v krátké ose od výchozího stavu nebo nadiru a být ≥ 1,0 cm v krátké ose, aby mohly být považovány za progresi

  4. Musí podstoupit alespoň 2 předchozí systémové terapie schválené pro mCRPC
  5. Pokračující léčba deplece androgenů analogem nebo inhibitorem hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo orchiektomie (chirurgická nebo lékařská kastrace)
  6. U pacientů, kteří byli dříve léčeni první generací antiandrogenů, muselo k přerušení dojít ≥ 4 týdny (u flutamidu nebo nilutamidu) nebo ≥ 6 týdnů (u bikalutamidu) před zahájením léčby studovaným lékem, bez známek odezvy na vysazení antiandrogenu ( tj. žádný pokles PSA v séru)
  7. U pacientů, kteří byli dříve léčeni antiandrogenem druhé generace (např. enzalutamidem nebo jeho ekvivalentem) nebo abirateron acetátem, musí k přerušení dojít 2 týdny nebo 5 poločasů před zahájením studie léku
  8. U pacientů dříve léčených systémovou chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií nebo léčbou zkoumanou protinádorovou látkou musí před zahájením léčby dojít k přerušení ≥ 2 týdny nebo alespoň 4 poločasy (až 4 týdny), podle toho, co je delší. studovaného léku.
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  10. Přiměřená funkce kostní dřeně, včetně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5 x 109/l
    2. Krevní destičky ≥100 000/mm3 nebo ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl (1 týden před screeningem nejsou povoleny žádné transfuze)

  11. Přiměřená funkce ledvin, včetně:

    A. Odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min, jak je vypočtena pomocí standardní metody pro danou instituci

  12. Přiměřená funkce jater, včetně:

    1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá zdokumentovaný Gilbertův syndrom, v takovém případě by maximální celkový sérový bilirubin měl být 5 mg/dl
    2. Aspartát a alanin transamináza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN
  13. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň CTCAE ≤1 s výjimkou nežádoucích příhod (AE), které podle zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko
  14. Pokud je s reprodukčním potenciálem, ochotna používat 1 účinnou metodu antikoncepce (jak je definována v tomto protokolu) během období léčby, pokud je partnerkou žena ve fertilním věku.
  15. Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a hodnocení v instituci, která terapii podává
  16. Umět číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Dříve léčené nebo současné mozkové metastázy
  2. Neléčená komprese míchy. Účastníci musí být neurologicky stabilní bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  3. Pokračující léčba alfa terapií protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF), systémovými kortikosteroidy (dávka prednisonu >10 mg denně nebo ekvivalentní) nebo jinými imunosupresivními léky
  4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimky: pacienti s vitiligem, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky euthyroidní), jsou povoleni)
  5. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý TK >150 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě (TK musí být kontrolován při screeningu), nestabilní angina pectoris, klinicky významné srdeční arytmie, anamnéza cévní mozkové příhody (včetně TIA nebo jiné ischemické příhody) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva, anamnéza tromboembolické příhody během 3 měsíců před první dávkou studie lék
  6. Známá aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C prokázaná pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivitou proti viru hepatitidy C (HCV), v tomto pořadí, nebo známá anamnéza séropozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV)
  7. Klinicky aktivní onemocnění jater, včetně jaterní cirhózy Child-Pugh třídy B nebo C
  8. Druhá primární malignita, která nebyla v remisi déle než 3 roky. Výjimky, které nevyžadují 3letou remisi: nemelanomový karcinom kůže, resekovaný melanom in situ nebo nesvalový invazivní uroteliální karcinom
  9. Podle úsudku zkoušejícího má pacient klinicky významné souběžné onemocnění nebo psychologický, familiární, sociologický, geografický nebo jiný doprovodný stav, který by neumožňoval adekvátní sledování a dodržování protokolu studie.
  10. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav nebo jakýkoli problém, který by narušil schopnost pacienta porozumět informovanému souhlasu nebo který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta na studie nebo zmást výsledky studie
  11. Známá přecitlivělost, alergie nebo intolerance na imunoglobuliny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v HPN424 (viz brožura pro zkoušejícího)
  12. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní tohoto protokolu. Účast na observační studii je přijatelná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pevná IV
HPN424 podávaný jednou týdně intravenózní infuzí v dávkách v rozmezí od 1,3 do 150 ng/kg
Biologický: HPN424 Fixní IV 1,3 až 150 ng/kg
IV kohorty s fixní dávkou v dávkách od 1,3 do 150 ng/kg
Experimentální: 1 Prime Step IV 36 ng/kg Cíl
IV kohorta s postupným dávkováním, která dostala jednu základní dávku následovanou cílovou dávkou (12/36 ng/kg)
Biologický: HPN424 Prime Step IV 36 ng/kg Cíl
IV kohorta s postupným dávkováním v jedné základní dávce následované cílovou dávkou (12/36 ng/kg)
Experimentální: 1 Prime Step IV 225-300 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly jednu základní dávku následovanou cílovou dávkou (100/300 ng/kg a 75/225 ng/kg]
Biologický: HPN424 1 Prime Step IV 225-300 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly jednu základní dávku následovanou cílovou dávkou (100/300 ng/kg a 75/225 ng/kg)
Experimentální: 2 Prime Step IV 300 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly 2 základní dávky následované cílovou dávkou (50/150/300 ng/kg s předchozí chemoterapií a 50/150/300 ng/kg bez předchozí chemoterapie)
Biologický: HPN424 2 Prime Step IV 300 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly 2 základní dávky následované cílovou dávkou (50/150/300 ng/kg s předchozí chemoterapií a 50/150/300 ng/kg bez předchozí chemoterapie)
Experimentální: 2 Prime Step IV 450 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly 2 základní dávky následované cílovou dávkou (100/300/450 ng/kg a 50/150/450 ng/kg)
Biologický: HPN424 2 Prime Step IV 450 ng/kg Cíl
IV kohorty s postupným dávkováním, které dostaly 2 základní dávky následované cílovou dávkou (100/300/450 ng/kg a 50/150/450 ng/kg)
Experimentální: Opraveno SC
Fixní subkutánní dávka (120 ng/kg)
Biologický: HPN424 Pevná SC
Fixní subkutánní dávka 120 ng/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a závažnost toxických látek omezujících dávku (DLT) po léčbě eskalujícími dávkami HPN424
Časové okno: 21 dní
Posuďte bezpečnost a snášenlivost při zvyšujících se hladinách dávek HPN424 u po sobě jdoucích kohort pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), abyste odhadli maximální tolerovanou dávku (MTD). Studie byla předčasně ukončena, proto primárním cílem konečné analýzy dat bylo podívat se spíše na dávkovací schéma než na jednotlivé úrovně dávek. Zobrazené výsledky jsou rozděleny podle dávkovacích schémat a nebyla provedena žádná analýza specifických úrovní dávek. Tato analýza je popsána v konečném plánu statistické analýzy.
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Nežádoucí účinky (NCI CTCAE verze 5.0)
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte celkový bezpečnostní profil HPN424 podávaného IV infuzí nebo SC injekcí, jak bylo změřeno nežádoucími účinky.
do 4 let
Část 1: Přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií PCWG3
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu měřením PFS.
do 4 let
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR) s použitím kritérií PCWG3
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu měřením DOR.
do 4 let
Část 1: Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu měřením OS.
do 4 let
Část 1: Hladiny prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu měřením hladin PSA v krvi.
do 4 let
Část 1 a 2: Farmakokinetika HPN424
Časové okno: do 4 let
Charakterizujte PK jednotlivé dávky a více dávek HPN424 po IV podání měřením hladin HPN424 v krevním séru.
do 4 let
Část 1 a 2: Výskyt protilátek (ADA) proti HPN424
Časové okno: do 4 let
Vyhodnoťte imunogenicitu HPN424 stanovením protilátek proti léku v krevním séru.
do 4 let
Část 1 a 2: Účinky HPN424 na cirkulující lymfocyty a systémové rozpustné imunitní faktory
Časové okno: do 4 let
Charakterizujte vliv HPN424 na aktivaci cirkulujících lymfocytů a na systémové rozpustné imunitní faktory imunofenotypizací lymfocytů v plné krvi a měřením cytokinů v séru.
do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harpoon Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN424-1001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit