Studio di HPN424 in pazienti con carcinoma prostatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi di età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

3. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione progressivo (mCRPC):

   1. Livelli sierici di testosterone inferiori a 50 ng/dL (o ≤0,50 ng/mL o 1,73 nmol/L) entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
   2. Evidenza radiografica di malattia metastatica
   3. Progressione della malattia con il precedente regime sistemico, secondo i criteri del gruppo di lavoro 3 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG3).

   io. Una sequenza di almeno 2 valori di PSA in aumento misurati ad almeno 1 settimana di distanza con un valore iniziale minimo di 2 ng/mL, o

   ii. Comparsa di due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea, o iii. Malattia viscerale progressiva, o

   iv. Malattia linfonodale progressiva; i linfonodi precedentemente normali (<1,0 cm) devono essere cresciuti di ≥5 mm sull'asse corto dal basale o dal nadir ed essere ≥1,0 ​​cm sull'asse corto per essere considerati in progressione

4. Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche approvate per mCRPC
5. Terapia di deplezione degli androgeni in corso con un analogo o un inibitore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia (castrazione chirurgica o medica)
6. Per i pazienti precedentemente trattati con anti-androgeni di prima generazione, l'interruzione deve essere avvenuta ≥4 settimane (per flutamide o nilutamide) o ≥6 settimane (per bicalutamide) prima dell'inizio del farmaco in studio, senza evidenza di una risposta di astinenza da anti-androgeni ( cioè, nessun calo del PSA sierico)
7. Per i pazienti precedentemente trattati con un anti-androgeno di seconda generazione (ad esempio, enzalutamide o equivalente) o con abiraterone acetato, l'interruzione deve essere avvenuta 2 settimane o 5 emivite prima dell'inizio del farmaco in studio
8. Per i pazienti precedentemente trattati con chemioterapia sistemica, terapia mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale, l'interruzione deve essere avvenuta ≥2 settimane o almeno 4 emivite (fino a 4 settimane), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 o ≥1,5 x 109/L
    2. Piastrine ≥100.000/mm3 o ≥100 x 109/L
    3. Emoglobina ≥9 g/dL (non sono consentite trasfusioni entro 1 settimana prima dello screening)

11. Adeguata funzionalità renale, tra cui:

    un. Clearance stimata della creatinina ≥50 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto

12. Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

    1. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina sierica totale massima deve essere di 5 mg/dL
    2. Aspartato e alanina transaminasi (AST e ALT) ≤2,5 x ULN
13. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE ≤1 ad eccezione degli eventi avversi (AE) che non costituiscono un rischio per la sicurezza per lo sperimentatore
14. Se potenzialmente riproduttiva, disposta a utilizzare 1 metodo contraccettivo efficace (come definito in questo protocollo) durante il periodo di trattamento, se il partner è una donna in età fertile.
15. Disponibilità a completare tutte le visite e le valutazioni programmate presso l'istituto che somministra la terapia
16. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali precedentemente trattate o in corso
2. Compressione del midollo spinale non trattata. I partecipanti devono essere neurologicamente stabili senza steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
3. Trattamento in corso con terapie anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa, corticosteroidi sistemici (dose di prednisone >10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori
4. Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezione/i: sono ammessi pazienti con vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening)
5. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa come insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, ipertensione incontrollata definita come PA sostenuta >150 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale (la PA deve essere controllata allo screening), angina pectoris instabile, clinicamente aritmie cardiache significative, storia di ictus (incluso TIA o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, storia di evento tromboembolico entro 3 mesi prima della prima dose dello studio droga
6. Epatite B attiva o cronica nota o epatite C come dimostrato dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o positività al virus anti-epatite C (HCV), rispettivamente, o anamnesi nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Malattia epatica clinicamente attiva, inclusa la cirrosi epatica di classe Child-Pugh B o C
8. Secondo tumore maligno primario che non è in remissione da più di 3 anni. Eccezioni che non richiedono una remissione di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma resecato in situ o carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo
9. A giudizio dello sperimentatore, il paziente ha una malattia concomitante clinicamente significativa o una condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica o altra condizione concomitante che non consentirebbe un follow-up adeguato e il rispetto del protocollo di studio
10. Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base (ad es. Abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato o qualsiasi problema che possa compromettere la capacità del paziente di comprendere il consenso informato o che, a parere dello sperimentatore, controindicare la partecipazione del paziente a lo studio o confondere i risultati dello studio
11. Ipersensibilità, allergie o intolleranza note alle immunoglobuline o a qualsiasi eccipiente contenuto in HPN424 (vedere la brochure dello sperimentatore)
12. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo protocollo. La partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile