Изучение HPN424 у пациентов с распространенным раком простаты

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

3. Прогрессирующий метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ):

   1. Уровень тестостерона в сыворотке менее 50 нг/дл (или ≤0,50 нг/мл или 1,73 нмоль/л) в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата
   2. Рентгенологические признаки метастатического заболевания
   3. Прогрессирование заболевания при предшествующем системном лечении в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3)

   я. Последовательность не менее 2 растущих значений ПСА, измеренных с интервалом не менее 1 недели, с минимальным начальным значением 2 нг/мл, или

   II. Появление двух или более новых поражений при сканировании костей или iii. Прогрессирующее заболевание внутренних органов или

   IV. Прогрессирующая узловая болезнь; ранее нормальные (<1,0 см) лимфатические узлы должны вырасти на ≥5 мм по короткой оси от исходного уровня или надира и быть ≥1,0 ​​см по короткой оси, чтобы считаться прогрессирующим

4. Должен пройти как минимум 2 предшествующих системных лечения, одобренных для лечения мКРРПЖ.
5. Постоянная терапия истощения андрогенов с помощью аналога или ингибитора гонадотропин-рилизинг-гормона или орхиэктомия (хирургическая или медикаментозная кастрация)
6. Для пациентов, ранее получавших антиандрогены первого поколения, отмена должна была произойти за ≥4 недель (для флутамида или нилутамида) или за ≥6 недель (для бикалутамида) до начала приема исследуемого препарата, при отсутствии признаков реакции отмены антиандрогенов. то есть отсутствие снижения уровня ПСА в сыворотке)
7. Для пациентов, ранее получавших антиандрогены второго поколения (например, энзалутамид или эквивалент) или абиратерона ацетат, прекращение приема должно было произойти за 2 недели или 5 периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата.
8. Для пациентов, ранее получавших системную химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лечение исследуемым противоопухолевым агентом, прекращение должно произойти ≥2 недель или по крайней мере 4 периода полувыведения (до 4 недель), в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого препарата.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

10. Адекватная функция костного мозга, в том числе:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 или ≥1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты ≥100 000/мм3 или ≥100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥9 г/дл (за 1 неделю до скрининга не разрешается переливание крови)

11. Адекватная функция почек, в том числе:

    а. Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.

12. Адекватная функция печени, в том числе:

    1. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН), если у пациента не подтвержден синдром Жильбера, в этом случае максимальный общий билирубин сыворотки должен составлять 5 мг/дл.
    2. Аспартат- и аланинтрансаминаза (АСТ и АЛТ) ≤2,5 x ВГН
13. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE ≤1, за исключением нежелательных явлений (НЯ), не представляющих риска для безопасности, по мнению исследователя.
14. Если репродуктивный потенциал, готовность использовать 1 эффективный метод контрацепции (как определено в этом протоколе) в течение периода лечения, если партнер является женщиной детородного возраста.
15. Готов завершить все запланированные визиты и оценки в учреждении, проводящем терапию
16. Способность читать, понимать и давать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Ранее леченные или текущие метастазы в головной мозг
2. Нелеченная компрессия спинного мозга. Участники должны быть неврологически стабильными без стероидов в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Продолжающееся лечение альфа-терапией против фактора некроза опухоли (ФНО), системными кортикостероидами (доза преднизолона >10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами
4. История или известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются пациенты с витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, который клинически находится в эутиреоидном состоянии на скрининге)
5. Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, такого как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как устойчивое систолическое АД >150 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию (при скрининге необходимо контролировать АД), нестабильная стенокардия, клинически значительные сердечные аритмии, инсульт в анамнезе (включая ТИА или другое ишемическое событие) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, тромбоэмболические события в анамнезе в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата лекарство
6. Известный активный или хронический гепатит B или гепатит C, что подтверждается положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или положительной реакцией на вирус гепатита C (HCV), соответственно, или известным серопозитивным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
7. Клинически активное заболевание печени, включая цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью.
8. Второе первичное злокачественное новообразование, не достигшее ремиссии более 3 лет. Исключения, не требующие 3-летней ремиссии: немеланомный рак кожи, резецированная меланома in situ или неинвазивная мышечная уротелиальная карцинома.
9. По мнению исследователя, у пациента имеется клинически значимое сопутствующее заболевание или психологическое, семейное, социологическое, географическое или другое сопутствующее состояние, которое не позволяет проводить адекватное последующее наблюдение и соблюдать протокол исследования.
10. Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое заболевание (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние или любая проблема, которая может повлиять на способность пациента понять информированное согласие или, по мнению Исследователя, противопоказала бы участие пациента в исследование или смешать результаты исследования
11. Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость иммуноглобулинов или любого вспомогательного вещества, содержащегося в HPN424 (см. Брошюру исследователя)
12. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом протоколе. Участие в обсервационном исследовании приемлемо