HPN424-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

3. Progressiivinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC):

   1. Seerumin testosteronitasot alle 50 ng/dl (tai ≤0,50 ng/ml tai 1,73 nmol/l) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   2. Radiologiset todisteet metastaattisesta taudista
   3. Sairauden eteneminen aikaisemmalla systeemisellä hoito-ohjelmalla, eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti

   i. Järjestys, jossa on vähintään 2 nousevaa PSA-arvoa mitattuna vähintään 1 viikon välein vähintään 2 ng/ml aloitusarvolla, tai

   ii. Kahden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luukuvauksissa tai iii. Progressiivinen sisäelinten sairaus tai

   iv. Progressiivinen solmukudossairaus; Aiemmin normaaleiden (<1,0 cm) imusolmukkeiden on täytynyt kasvaa ≥5 mm lyhyellä akselilla perusviivasta tai pohjaviivasta ja olla ≥1,0 ​​cm lyhyellä akselilla, jotta niiden katsotaan edenneen

4. Hänen on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa, jotka on hyväksytty mCRPC:lle
5. Meneillään oleva androgeenivajaushoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla tai estäjällä tai orkiektomia (kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio)
6. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu ensimmäisen sukupolven antiandrogeeneillä, hoidon on täytynyt keskeyttää ≥ 4 viikkoa (flutamidi tai nilutamidi) tai ≥ 6 viikkoa (bikalutamidi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ilman näyttöä antiandrogeenivieroitusvasteesta. eli ei seerumin PSA:n laskua)
7. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu toisen sukupolven antiandrogeenilla (esim. enzalutamidilla tai vastaavalla) tai abirateroniasetaatilla, on täytynyt lopettaa 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
8. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla, immunoterapialla tai hoidolla tutkittavalla syöpälääkkeellä, on täytynyt keskeyttää ≥ 2 viikkoa tai vähintään 4 puoliintumisaikaa (enintään 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen hoidon aloittamista. tutkimuslääkkeestä.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

10. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5 x 109/l
    2. Verihiutaleet ≥100 000/mm3 tai ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥9 g/dl (ei verensiirtoja 1 viikon aikana ennen seulontaa)

11. Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien:

    a. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla

12. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin seerumin kokonaisbilirubiinin enimmäismäärän tulisi olla 5 mg/dl
    2. Aspartaatti- ja alaniinitransaminaasi (AST ja ALT) ≤2,5 x ULN
13. Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutit vaikutukset lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai CTCAE-asteelle ≤1, paitsi haittatapahtumat (AE), jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan mukaan
14. Jos kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, valmis käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty tässä protokollassa) hoitojakson aikana.
15. Valmis suorittamaan kaikki aikataulutetut käynnit ja arvioinnit terapiaa hallinnoivassa laitoksessa
16. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin hoidetut tai nykyiset aivometastaasit
2. Käsittelemätön selkäytimen puristus. Osallistujien on oltava neurologisesti stabiileja ilman steroideja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
3. Jatkuva hoito kasvainnekroositekijän (TNF) alfahoidoilla, systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos > 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä
4. Aiempi tai tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeukset): potilaat, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja)
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvana verenpaineena >150 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen verenpaine optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta (verenpaine on säädettävä seulonnassa), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus (mukaan lukien TIA tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tromboembolinen tapahtuma historiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume
6. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, joka on osoitettu B-hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuudella ja/tai hepatiitti C-viruksen (HCV) positiivisuudella, tai vastaavasti, tai tiedetty aiemman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen tila
7. Kliinisesti aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien Child-Pugh-luokan B tai C maksakirroosi
8. Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa yli 3 vuoteen. Poikkeukset, jotka eivät vaadi 3 vuoden remissiota: ei-melanooma-ihosyöpä, resektoitu melanooma in situ tai ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyöpä
9. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai psykologinen, perhe-, sosiologinen, maantieteellinen tai muu samanaikainen tila, joka ei mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista
10. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila tai mikä tahansa ongelma, joka heikentäisi potilaan kykyä ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimusta tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia
11. Tunnettu yliherkkyys, allergia tai intoleranssi immunoglobuliineille tai jollekin HPN424:n sisältämälle apuaineelle (katso tutkijan esite)
12. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän protokollaan. Osallistuminen havainnointitutkimukseen on hyväksyttävää