Badanie HPN424 u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego

3. Postępujący rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC):

   1. Stężenie testosteronu w surowicy poniżej 50 ng/dl (lub ≤0,50 ng/ml lub 1,73 nmol/l) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
   2. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej
   3. Progresja choroby w stosunku do wcześniejszego schematu leczenia ogólnoustrojowego, zgodnie z kryteriami grupy roboczej 3 badań klinicznych raka gruczołu krokowego (PCWG3)

   ja. Sekwencja co najmniej 2 rosnących wartości PSA mierzonych w odstępie co najmniej 1 tygodnia z minimalną wartością początkową 2 ng/ml lub

   II. Pojawienie się dwóch lub więcej nowych zmian na obrazach kości lub iii. Postępująca choroba trzewna lub

   iv. Postępująca choroba węzłów chłonnych; wcześniej prawidłowe (<1,0 cm) węzły chłonne muszą być powiększone o ≥5 mm na krótkiej osi od linii podstawowej lub nadiru i ≥1,0 ​​cm na krótkiej osi, aby można było uznać, że nastąpiła progresja

4. Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe zatwierdzone dla mCRPC
5. Trwająca terapia deplecji androgenów za pomocą analogu lub inhibitora hormonu uwalniającego gonadotropiny lub orchiektomia (kastracja chirurgiczna lub medyczna)
6. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej antyandrogenami pierwszej generacji odstawienie musi nastąpić ≥4 tygodnie (w przypadku flutamidu lub nilutamidu) lub ≥6 tygodni (w przypadku bikalutamidu) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, bez objawów odstawienia antyandrogenów ( tj. brak spadku PSA w surowicy)
7. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej antyandrogenem drugiej generacji (np. enzalutamidem lub jego odpowiednikiem) lub octanem abirateronu odstawienie musi nastąpić 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
8. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią ogólnoustrojową, terapią celowaną, immunoterapią lub leczeniem badanym lekiem przeciwnowotworowym odstawienie musi nastąpić ≥2 tygodnie lub co najmniej 4 okresy półtrwania (do 4 tygodni), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badanego leku.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub ≥1,5 x 109/l
    2. Płytki krwi ≥100 000/mm3 lub ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥9 g/dl (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym)

11. Odpowiednia czynność nerek, w tym:

    a. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji

12. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta, w którym to przypadku maksymalne całkowite stężenie bilirubiny w surowicy powinno wynosić 5 mg/dl
    2. Transaminaza asparaginianowa i alaninowa (AST i ALT) ≤2,5 x GGN
13. Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do stopnia nasilenia początkowego lub stopnia CTCAE ≤1, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych (AE) niestanowiących ryzyka dla bezpieczeństwa według badacza
14. Jeśli są w wieku rozrodczym, wyrażają wolę stosowania 1 skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z definicją w niniejszym protokole) w okresie leczenia, jeśli partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym.
15. Gotowość do odbycia wszystkich zaplanowanych wizyt i badań w instytucji prowadzącej terapię
16. Potrafi czytać, rozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczone lub obecne przerzuty do mózgu
2. Nieleczona kompresja rdzenia kręgowego. Uczestnicy muszą być stabilni neurologicznie bez sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
3. Trwające leczenie przeciwczynnikowi martwicy nowotworu (TNF) alfa, ogólnoustrojowe kortykosteroidy (dawka prednizonu >10 mg na dobę lub równoważna) lub inne leki immunosupresyjne
4. Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (wyjątki: pacjenci z bielactwem, uleczonym atopowym zapaleniem skóry u dzieci, niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy, która jest klinicznie eutyreozą podczas badania przesiewowego)
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, taka jak objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego (ciśnienie tętnicze musi być kontrolowane podczas badań przesiewowych), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie znaczące zaburzenia rytmu serca, udar mózgu (w tym TIA lub inny incydent niedokrwienny) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku narkotyk
6. Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, co wykazano odpowiednio na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
7. Klinicznie czynna choroba wątroby, w tym marskość wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha
8. Drugi pierwotny nowotwór, który nie jest w remisji od ponad 3 lat. Wyjątki, które nie wymagają 3-letniej remisji: nieczerniakowy rak skóry, wycięty czerniak in situ lub nieinwazyjny rak urotelialny
9. W ocenie badacza pacjent cierpi na klinicznie istotną współistniejącą chorobę lub psychologiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny lub inny współistniejący stan, który nie pozwala na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania
10. Jakikolwiek poważny podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencja lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który osłabiłby zdolność pacjenta do zrozumienia świadomej zgody lub który w opinii Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badanie lub zafałszować wyniki badania
11. Znana nadwrażliwość, alergie lub nietolerancja na immunoglobuliny lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w HPN424 (patrz broszura badacza)
12. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w niniejszym protokole. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym