Studie van HPN424 bij patiënten met gevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

3. Progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC):

   1. Serumtestosteronniveaus lager dan 50 ng/dL (of ≤0,50 ng/mL of 1,73 nmol/L) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte
   3. Ziekteprogressie op het eerdere systemische regime, volgens Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) criteria

   i. Een reeks van ten minste 2 stijgende PSA-waarden gemeten met een tussenpoos van minimaal 1 week met een minimale startwaarde van 2 ng/ml, of

   ii. Verschijning van twee of meer nieuwe laesies op botscans, of iii. Progressieve viscerale ziekte, of

   iv. Progressieve nodale ziekte; voorheen normale (<1,0 cm) lymfeklieren moeten ≥ 5 mm zijn gegroeid in de korte as vanaf de basislijn of nadir en ≥ 1,0 cm in de korte as om als gevorderd te worden beschouwd

4. Moet ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen die zijn goedgekeurd voor mCRPC
5. Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine-releasing hormoonanaloog of -remmer, of orchidectomie (chirurgische of medische castratie)
6. Voor patiënten die eerder werden behandeld met anti-androgenen van de eerste generatie, moet de stopzetting ≥ 4 weken (voor flutamide of nilutamide) of ≥ 6 weken (voor bicalutamide) vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden, zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie ( d.w.z. geen afname van serum-PSA)
7. Voor patiënten die eerder zijn behandeld met een antiandrogeen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide of equivalent) of met abirateronacetaat, moet de stopzetting 2 weken of 5 halfwaardetijden vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden
8. Voor patiënten die eerder werden behandeld met systemische chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek, moet de stopzetting ≥ 2 weken hebben plaatsgevonden, of ten minste 4 halfwaardetijden (tot 4 weken), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van studiegeneesmiddel.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

10. Adequate beenmergfunctie, waaronder:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5 x 109/l
    2. Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobine ≥9 g/dL (geen transfusies toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan screening)

11. Adequate nierfunctie, waaronder:

    a. Geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling

12. Adequate leverfunctie, waaronder:

    1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, in welk geval het maximale totale serumbilirubine 5 mg/dL moet zijn
    2. Aspartaat en alaninetransaminase (AST en ALT) ≤2,5 x ULN
13. Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad ≤1 behalve voor bijwerkingen (AE's) die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen
14. Indien van voortplantingsvermogen, bereid om 1 effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals gedefinieerd in dit protocol) tijdens de behandelingsperiode, indien de partner een vrouw is die zwanger kan worden.
15. Bereid om alle geplande bezoeken en beoordelingen af ​​te ronden in de instelling die de therapie toedient
16. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandelde of huidige hersenmetastasen
2. Onbehandelde compressie van het ruggenmerg. Deelnemers moeten neurologisch stabiel zijn zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Doorlopende behandeling met antitumornecrosefactor (TNF)-alfatherapieën, systemische corticosteroïden (dosis prednison >10 mg per dag of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen
4. Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): patiënten met vitiligo, opgeloste atopische dermatitis in de kindertijd, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyreoïd is bij de screening zijn toegestaan)
5. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals symptomatisch congestief hartfalen (CHF), ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk >150 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling (BP moet onder controle zijn bij screening), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van beroerte (inclusief TIA of andere ischemische gebeurtenis) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, myocardinfarct binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, voorgeschiedenis van trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden voor de eerste dosis van het onderzoek medicijn
6. Bekende actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C zoals aangetoond door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positiviteit en/of anti-hepatitis C-virus (HCV)-positiviteit, respectievelijk, of bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositieve status
7. Klinisch actieve leverziekte, waaronder levercirrose van Child-Pugh klasse B of C
8. Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van 3 jaar vereisen: niet-melanoom huidkanker, gereseceerd melanoom in situ of niet-spierinvasief urotheelcarcinoom
9. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt een klinisch significante gelijktijdige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere bijkomende aandoening die adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maakt
10. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of veranderde mentale toestand of een probleem dat het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te begrijpen zou aantasten of dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de studie of verwarren de resultaten van de studie
11. Bekende overgevoeligheid, allergieën of intolerantie voor immunoglobulinen of voor een van de hulpstoffen in HPN424 (zie Investigator's Brochure)
12. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan dit protocol. Deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel