Studie zu HPN424 bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata

3. Progressives metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC):

   1. Serum-Testosteronspiegel von weniger als 50 ng/dl (oder ≤ 0,50 ng/ml oder 1,73 nmol/l) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
   2. Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung
   3. Krankheitsprogression unter der vorherigen systemischen Behandlung gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3).

   ich. Eine Folge von mindestens 2 steigenden PSA-Werten, gemessen im Abstand von mindestens 1 Woche mit einem Mindestausgangswert von 2 ng/ml, oder

   ii. Auftreten von zwei oder mehr neuen Läsionen auf Knochenscans oder iii. Fortschreitende viszerale Erkrankung, oder

   iv. Progressive Lymphknotenerkrankung; Zuvor normale (< 1,0 cm) Lymphknoten müssen um ≥ 5 mm in der kurzen Achse vom Ausgangswert oder Nadir gewachsen sein und ≥ 1,0 cm in der kurzen Achse betragen, um als fortgeschritten zu gelten

4. Muss mindestens 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben, die für mCRPC zugelassen sind
5. Laufende Androgendepletionstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon oder -Inhibitor oder Orchiektomie (chirurgische oder medizinische Kastration)
6. Bei Patienten, die zuvor mit Antiandrogenen der ersten Generation behandelt wurden, muss das Absetzen ≥ 4 Wochen (für Flutamid oder Nilutamid) oder ≥ 6 Wochen (für Bicalutamid) vor Beginn des Studienmedikaments erfolgt sein, ohne Anzeichen einer Anti-Androgen-Entzugsreaktion ( d.h. kein Abfall des Serum-PSA)
7. Bei Patienten, die zuvor mit einem Antiandrogen der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid oder Äquivalent) oder mit Abirateronacetat behandelt wurden, muss das Absetzen 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn des Studienmedikaments erfolgt sein
8. Bei Patienten, die zuvor mit systemischer Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder einer Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs behandelt wurden, muss das Absetzen ≥ 2 Wochen oder mindestens 4 Halbwertszeiten (bis zu 4 Wochen), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn erfolgt sein des Studienmedikaments.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

10. Angemessene Knochenmarkfunktion, einschließlich:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3 oder ≥1,5 x 109/l
    2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥9 g/dl (keine Transfusionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening erlaubt)

11. Ausreichende Nierenfunktion, einschließlich:

    a. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, berechnet nach dem Standardverfahren der Einrichtung

12. Angemessene Leberfunktion, einschließlich:

    1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom. In diesem Fall sollte das maximale Gesamtserumbilirubin 5 mg/dL betragen
    2. Aspartat- und Alanin-Transaminase (AST und ALT) ≤ 2,5 x ULN
13. Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen (AEs), die laut Prüfarzt kein Sicherheitsrisiko darstellen
14. Wenn Sie gebärfähig sind, bereit sind, während des Behandlungszeitraums 1 wirksame Verhütungsmethode (wie in diesem Protokoll definiert) anzuwenden, wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist.
15. Bereit, alle geplanten Besuche und Bewertungen in der Einrichtung durchzuführen, die die Therapie durchführt
16. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor behandelte oder aktuelle Hirnmetastasen
2. Unbehandelte Kompression des Rückenmarks. Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments neurologisch stabil ohne Steroide sein
3. Laufende Behandlung mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Alpha-Therapien, systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Dosis > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln
4. Vorgeschichte oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (Ausnahme(n): Patienten mit Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch euthyreot ist, sind zulässig)
5. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen wie symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF), unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck >150 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung (der Blutdruck muss beim Screening kontrolliert werden), instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall in der Vorgeschichte (einschließlich TIA oder andere ischämische Ereignisse) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, thromboembolische Ereignisse in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studie Arzneimittel
6. Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C, nachgewiesen durch Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) bzw. Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV), oder bekannter seropositiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte
7. Klinisch aktive Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse B oder C
8. Zweite primäre Malignität, die seit mehr als 3 Jahren nicht in Remission ist. Ausnahmen, die keine 3-Jahres-Remission erfordern: nicht-melanozytärer Hautkrebs, reseziertes Melanom in situ oder nicht-muskelinvasives Urothelkarzinom
9. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient eine klinisch signifikante Begleiterkrankung oder einen psychologischen, familiären, soziologischen, geografischen oder sonstigen Begleitzustand, der eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen würde
10. Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand oder jedes Problem, das die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen, oder das nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten kontraindizieren würde die Studie oder verfälschen die Ergebnisse der Studie
11. Bekannte Überempfindlichkeit, Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem in HPN424 enthaltenen Hilfsstoff (siehe Prüfarztbroschüre)
12. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an diesem Protokoll teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig