Undersøgelse af HPN424 hos patienter med avanceret prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige patienter ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

3. Progressiv metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC):

   1. Serumtestosteronniveauer mindre end 50 ng/dL (eller ≤0,50 ng/mL eller 1,73 nmol/L) inden for 28 dage før start af studielægemidlet
   2. Radiografisk tegn på metastatisk sygdom
   3. Sygdomsprogression på det tidligere systemiske regime i henhold til kriterierne for prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppe 3 (PCWG3)

   jeg. En sekvens med mindst 2 stigende PSA-værdier målt med mindst 1 uges mellemrum med en minimumsstartværdi på 2 ng/ml, eller

   ii. Forekomst af to eller flere nye læsioner på knoglescanninger, eller iii. Progressiv visceral sygdom, eller

   iv. Progressiv nodal sygdom; tidligere normale (<1,0 cm) lymfeknuder skal være vokset med ≥5 mm i den korte akse fra baseline eller nadir og være ≥1,0 ​​cm i den korte akse for at blive anset for at være fremskreden

4. Skal have modtaget mindst 2 tidligere systemiske behandlinger godkendt til mCRPC
5. Igangværende androgen-udtømningsterapi med en gonadotropinfrigivende hormonanalog eller inhibitor, eller orkiektomi (kirurgisk eller medicinsk kastration)
6. For patienter, der tidligere er behandlet med førstegenerations-anti-androgener, skal seponering have fundet sted ≥4 uger (for flutamid eller nilutamid) eller ≥6 uger (for bicalutamid) før påbegyndelse af studielægemidlet, uden tegn på et anti-androgen-abstinensrespons ( dvs. intet fald i serum PSA)
7. For patienter, der tidligere er behandlet med andengenerations anti-androgen (f.eks. enzalutamid eller tilsvarende) eller med abirateronacetat, skal seponering være sket 2 uger eller 5 halveringstider før start af studielægemidlet
8. For patienter, der tidligere er behandlet med systemisk kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft, skal seponering være sket ≥2 uger eller mindst 4 halveringstider (op til 4 uger), alt efter hvad der er længst, før start af studiemedicin.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplader ≥100.000/mm3 eller ≥100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusioner tilladt inden for 1 uge før screening)

11. Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:

    en. Estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min. beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen

12. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

    1. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde den maksimale total serumbilirubin bør være 5 mg/dL
    2. Aspartat- og alanintransaminase (AST og ALAT) ≤2,5 x ULN
13. Forsvundet akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline-sværhedsgrad eller CTCAE-grad ≤1 bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko ifølge investigator
14. Hvis af reproduktionspotentiale, villig til at bruge 1 effektiv præventionsmetode (som defineret i denne protokol) i behandlingsperioden, hvis partneren er en kvinde i den fødedygtige alder.
15. Villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger på den institution, der administrerer terapi
16. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlede eller aktuelle hjernemetastaser
2. Ubehandlet rygmarvskompression. Deltagerne skal være neurologisk stabile fra steroider i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
3. Igangværende behandling med anti-tumor nekrose faktor (TNF) alfa-terapier, systemiske kortikosteroider (prednison dosis >10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler
4. Anamnese med eller kendt eller formodet autoimmun sygdom (undtagelse(r): patienter med vitiligo, løst atopisk dermatitis i barndommen, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt)
5. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP >150 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling (BP skal kontrolleres ved screening), ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, anamnese med slagtilfælde (inklusive TIA eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemiddel, anamnese med tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsen medicin
6. Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C som vist ved henholdsvis hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet og/eller antihepatitis C virus (HCV) positivitet eller kendt historie med human immundefekt virus (HIV) seropositiv status
7. Klinisk aktiv leversygdom, herunder levercirrhose af Child-Pugh klasse B eller C
8. Anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mere end 3 år. Undtagelser, der ikke kræver en 3-årig remission: ikke-melanom hudkræft, resekeret melanom in situ eller ikke-muskelinvasivt urotelialt karcinom
9. Efter investigatorens vurdering har patienten en klinisk signifikant samtidig sygdom eller psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller anden samtidig tilstand, som ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen
10. Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status eller ethvert problem, der ville forringe patientens evne til at forstå informeret samtykke, eller som efter investigatorens mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen eller forveksle undersøgelsens resultater
11. Kendt overfølsomhed, allergier eller intolerance over for immunglobuliner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i HPN424 (se efterforskers brochure)
12. Er en deltager eller planlægger at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse, mens du deltager i denne protokol. Deltagelse i en observationsundersøgelse er acceptabel