Estudio de HPN424 en pacientes con cáncer de próstata avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes varones ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

3. Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo (mCRPC):

   1. Niveles de testosterona sérica inferiores a 50 ng/dl (o ≤0,50 ng/ml o 1,73 nmol/l) en los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
   2. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica
   3. Progresión de la enfermedad en el régimen sistémico anterior, según los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3)

   i. Una secuencia de al menos 2 valores crecientes de PSA medidos con un mínimo de 1 semana de diferencia con un valor inicial mínimo de 2 ng/mL, o

   ii. Aparición de dos o más lesiones nuevas en gammagrafías óseas, o iii. enfermedad visceral progresiva, o

   IV. enfermedad ganglionar progresiva; Los ganglios linfáticos previamente normales (<1,0 cm) deben haber crecido ≥5 mm en el eje corto desde el inicio o el nadir y ser ≥1,0 ​​cm en el eje corto para que se considere que han progresado

4. Debe haber recibido al menos 2 terapias sistémicas previas aprobadas para mCRPC
5. Terapia continua de reducción de andrógenos con un análogo o inhibidor de la hormona liberadora de gonadotropina, u orquiectomía (castración quirúrgica o médica)
6. Para los pacientes tratados previamente con antiandrógenos de primera generación, la interrupción debe haber ocurrido ≥4 semanas (para flutamida o nilutamida) o ≥6 semanas (para bicalutamida) antes del inicio del fármaco del estudio, sin evidencia de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos ( es decir, sin disminución del PSA sérico)
7. Para los pacientes tratados previamente con un antiandrógeno de segunda generación (p. ej., enzalutamida o equivalente) o con acetato de abiraterona, la interrupción debe haber ocurrido 2 semanas o 5 semividas antes del inicio del fármaco del estudio.
8. Para los pacientes tratados previamente con quimioterapia sistémica, terapia dirigida, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación, la interrupción debe haber ocurrido ≥2 semanas o al menos 4 semividas (hasta 4 semanas), lo que sea más largo, antes de comenzar del fármaco del estudio.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

10. Función adecuada de la médula ósea, que incluye:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 o ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquetas ≥100.000/mm3 o ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL (no se permiten transfusiones dentro de la semana anterior a la selección)

11. Función renal adecuada, que incluye:

    una. Depuración de creatinina estimada ≥50 ml/min calculada utilizando el método estándar de la institución

12. Función hepática adecuada, que incluye:

    1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, en cuyo caso la bilirrubina sérica total máxima debe ser de 5 mg/dL
    2. Aspartato y alanina transaminasa (AST y ALT) ≤2,5 x LSN
13. Efectos agudos resueltos de cualquier terapia anterior a la gravedad inicial o grado CTCAE ≤1, excepto los eventos adversos (AA) que no constituyen un riesgo de seguridad según el investigador
14. Si tiene potencial reproductivo, está dispuesta a utilizar 1 método anticonceptivo eficaz (como se define en este protocolo) durante el período de tratamiento, si la pareja es una mujer en edad fértil.
15. Dispuesto a completar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que administra la terapia
16. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales previamente tratadas o actuales
2. Compresión de la médula espinal no tratada. Los participantes deben estar neurológicamente estables sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Tratamiento en curso con terapias anti-factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona> 10 mg por día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción(es): se permiten pacientes con vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección)
5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, hipertensión no controlada definida como PA sistólica sostenida >150 mmHg o diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo (la PA debe controlarse en la selección), angina de pecho inestable, clínicamente arritmias cardíacas significativas, antecedentes de accidente cerebrovascular (incluido AIT u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, antecedentes de evento tromboembólico dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio droga
6. Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica conocida, demostrada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o la positividad del virus de la hepatitis C (VHC), respectivamente, o antecedentes conocidos de estado seropositivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Enfermedad hepática clínicamente activa, incluida la cirrosis hepática de Child-Pugh clase B o C
8. Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años. Excepciones que no requieren una remisión de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ resecado o carcinoma urotelial no músculo invasivo
9. A juicio del investigador, el paciente tiene una enfermedad concurrente clínicamente significativa o una afección psicológica, familiar, sociológica, geográfica u otra condición concomitante que no permitiría un seguimiento adecuado y el cumplimiento del protocolo del estudio.
10. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado o cualquier problema que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado o que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confundir los resultados del estudio
11. Hipersensibilidad conocida, alergias o intolerancia a las inmunoglobulinas o a cualquier excipiente contenido en HPN424 (consulte el Folleto del investigador)
12. Es un participante o planea participar en otro estudio clínico de intervención, mientras forma parte de este protocolo. La participación en un estudio observacional es aceptable