Estudo de HPN424 em pacientes com câncer de próstata avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

3. Câncer de próstata resistente à castração metastático progressivo (mCRPC):

   1. Níveis séricos de testosterona inferiores a 50 ng/dL (ou ≤0,50 ng/mL ou 1,73 nmol/L) dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo
   2. Evidência radiográfica de doença metastática
   3. Progressão da doença no regime sistêmico anterior, de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 3 (PCWG3)

   eu. Uma sequência de pelo menos 2 valores crescentes de PSA medidos com um intervalo mínimo de 1 semana com um valor inicial mínimo de 2 ng/mL, ou

   ii. Aparecimento de duas ou mais novas lesões em cintilografias ósseas, ou iii. Doença visceral progressiva ou

   4. doença nodal progressiva; linfonodos previamente normais (<1,0 cm) devem ter crescido ≥5 mm no eixo curto a partir da linha de base ou nadir e ser ≥1,0 ​​cm no eixo curto para serem considerados progredidos

4. Deve ter recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores aprovadas para mCRPC
5. Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia (castração cirúrgica ou médica)
6. Para pacientes previamente tratados com antiandrógenos de primeira geração, a descontinuação deve ter ocorrido ≥4 semanas (para flutamida ou nilutamida) ou ≥6 semanas (para bicalutamida) antes do início do medicamento do estudo, sem evidência de uma resposta de retirada antiandrogênica ( ou seja, sem declínio no PSA sérico)
7. Para pacientes previamente tratados com um antiandrogênico de segunda geração (por exemplo, enzalutamida ou equivalente) ou com acetato de abiraterona, a descontinuação deve ter ocorrido 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do início do medicamento em estudo
8. Para pacientes previamente tratados com quimioterapia sistêmica, terapia direcionada, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação, a descontinuação deve ter ocorrido ≥2 semanas ou pelo menos 4 meias-vidas (até 4 semanas), o que for mais longo, antes do início da droga do estudo.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

10. Função adequada da medula óssea, incluindo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquetas ≥100.000/mm3 ou ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL (sem transfusões permitidas dentro de 1 semana antes da triagem)

11. Função renal adequada, incluindo:

    uma. Depuração de creatinina estimada ≥50 mL/min calculada usando o método padrão da instituição

12. Função hepática adequada, incluindo:

    1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada, caso em que a bilirrubina sérica total máxima deve ser de 5 mg/dL
    2. Aspartato e Alanina transaminase (AST e ALT) ≤2,5 x LSN
13. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou grau CTCAE ≤1, exceto para eventos adversos (EAs) que não constituem um risco de segurança pelo investigador
14. Se tiver potencial reprodutivo, disposto a usar 1 método contraceptivo eficaz (conforme definido neste protocolo) durante o período de tratamento, se a parceira for uma mulher com potencial para engravidar.
15. Disposto a concluir todas as visitas e avaliações agendadas na instituição que administra a terapia
16. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais previamente tratadas ou atuais
2. Compressão medular não tratada. Os participantes devem estar neurologicamente estáveis ​​sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
3. Tratamento contínuo com terapias anti-fator de necrose tumoral (TNF) alfa, corticosteroides sistêmicos (dose de prednisona >10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores
4. Histórico ou suspeita de doença autoimune (exceção(ões): pacientes com vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos)
5. História de doença cardiovascular clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, hipertensão não controlada definida como PA sustentada >150 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal (PA deve ser controlada na triagem), angina pectoris instável, clinicamente arritmias cardíacas significativas, história de acidente vascular cerebral (incluindo AIT ou outro evento isquêmico) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, história de evento tromboembólico dentro de 3 meses antes da primeira dose do estudo medicamento
6. Hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica conhecida, conforme demonstrado pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou positividade do anti-vírus da hepatite C (HCV), respectivamente, ou história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Doença hepática clinicamente ativa, incluindo cirrose hepática de Child-Pugh classe B ou C
8. Segunda malignidade primária que não está em remissão por mais de 3 anos. Exceções que não requerem remissão de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma ressecado in situ ou carcinoma urotelial não invasivo muscular
9. No julgamento do investigador, o paciente tem uma doença concomitante clinicamente significativa ou condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou outra condição concomitante que não permitiria o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo
10. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave subjacente (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado ou qualquer problema que prejudique a capacidade do paciente de entender o consentimento informado ou que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente em o estudo ou confundir os resultados do estudo
11. Hipersensibilidade conhecida, alergias ou intolerância a imunoglobulinas ou a qualquer excipiente contido no HPN424 (ver Folheto do Investigador)
12. É participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto estiver participando deste protocolo. A participação em um estudo observacional é aceitável