統合治療による慢性急性肝不全の最適戦略に関する研究
伝統的な中国医学と現代医学を組み合わせた急性-慢性肝不全の最適な戦略に関する研究：多施設、無作為化および対照研究
背景: 急性慢性肝不全 (ACLF) は、高い短期死亡率を伴う慢性肝疾患の設定における急性悪化を特徴とする症候群です。 現在、ACLF 患者に対する特別な治療法はありません。 私たちの以前の結果は、中国の漢方薬（CHM）がACLFの死亡率と合併症の発生率を効果的に減らすことができることを示しました。 この研究では、多施設ランダム化比較試験を実施して、統一されたCHM式の効果を評価し、臨床診療に伝播可能で高レベルの証拠を提供することを目指しています。
方法/デザイン: これは前向き多施設集中無作為対照試験です。 HBV 関連の ACLF と診断された 510 人の患者が、SMT グループ (標準治療) と CHM グループ (CHM および SMT) に 1:1 の比率で割り当てられます。 主要な結果は、4、8、12、24、および 48 週での無移植死亡率です。 副次的な結果には、(1) 副作用の発生率、(2) 肝機能への影響、(3) 重篤な合併症の発生率、および (4) 炎症性サイトカインのレベルが含まれます。
考察: ACLF の治療において、CHM フォーミュラの有効性と安全性が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン この前向き、多施設、並行、中央無作為対照試験は、主任研究者が主導するConsolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)およびStandard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT)ガイドラインに従って設計されました。北京の 302 軍病院から、2018 年 9 月から 2020 年 12 月にかけて、中国の 16 の三次学術病院で実施されます。 B 型肝炎ウイルス (HBV) 関連の急性-慢性肝不全 (ACLF) の患者は、1:1 の比率で CHM グループまたは SMT グループにランダムに割り当てられます。 最後の患者は、2019 年 8 月までに登録され、この研究の終わりまでに 48 週間の生存状態が利用可能であることを確認します。 2018 年 12 月頃の有効な参加者数の中間評価の後、適切な入学者数を保証するために追加の機関を拡大するかどうかを決定します。 SMTグループの患者は標準治療を受け、CHMグループの患者はルバーブ煎じ薬浣腸を1週間、CHMを8週間追加で受けます。 すべての患者は、一次転帰と二次転帰について、2020 年 8 月 30 日までの 8 週間の観察期間の後、事前に設計された時点で追跡されます。
この研究は、Good Clinical Practice (GCP) ガイドラインと一致しており、302 軍病院倫理審査委員会 (2018007D) によって承認されています。 書面によるインフォームドコンセントは、患者または自発的に権限を与えられた人によって署名されることが必要です。 すべての参加者のプライバシーとデータは、トライアルの前、最中、後に慎重に保護されます。
患者は、各施設の共同主治医によって同意されて登録され、プロトコルに従ってレジデント、主治医、看護師を含むケア提供者によって管理されます。 ほとんどの患者は病院で 8 週間治療を受けるため、臨床医は CHM の投与を監督できます。さらに、決められた時点で検査結果によって提出された払い戻しのポリシーにより、この研究の定期的なフォローアップが促進されます。
診断基準 HBV-ACLF の診断は、2012 年に重度の B 型肝炎の研究に関する中国のグループ (COSSH) によって発行された肝不全のガイドラインを参照します。
伝統的な中国医学 (TCM) 症候群は、どの CHM を投与するかを決定するために公開された基準に基づいて、資格のある 2 人の上級 TCM 医師によって同時に判断されました。矛盾は別の上級医師に相談することで解決されます。
割り当てられた介入の中止または変更の基準 CHM に関連する重篤な有害事象が発生した場合、または CHM の追加が SMT グループよりも優れていないことを十分な証拠が示している場合、研究は直ちに終了します。 その上、CHMは中止され、最終的な状態は肝移植の状態または肝癌の発症で検閲されます. 割り当てられた介入は、参加者の要求に応じて変更できます。 これらすべての変更は、治療意図 (ITT) に基づいて記録および分析されます。
介入 標準治療 標準治療（SMT）には、高カロリー食が含まれます。 HBV DNA陽性患者のためのヌクレオシド類似体;ナトリウム制限、利尿薬および腹水に対するアルブミン注入と組み合わせた穿刺;肝性脳症（HE）および高アンモニア症に対するラクツロースおよびL-オルニチンアスパラギン酸およびラクツロース;消化管出血の止血治療;感染症には抗生物質、肝腎症候群や尿毒症の症状には腎代替。 CHM 処方は、どのような投与経路であっても、SMT グループでは禁止されています。
漢方処方 TCM 症候群に基づく 2 種類の CHM があります。 2 つの CHM フォーミュラの共通成分には、Artemisiacapillaris Thunb (30g)、Salvia miltiorrhiza Bge (30g)、Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (30g)、Rubia cordifolia L (30g)、Sieyesbeckiaorientalis L (30g) が含まれます。 芍薬根 (60g)、クチナシ (9g)、Hedyotis diffusa Willd (30g)、Bletilla striata (15g) の追加の 4 つの成分が過剰症候群に関与し、Astragalus membranaceus (30g)、Radix Pseudostellariae ( 15g)、基数Aconiti Lateralis Praeparata (10g)、Galli Gigeriae Endothelium Corneum (20g)、Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc (15g) は、欠乏症候群に関与しています。 すべての成分は、2015 年の中国薬局方の品質基準に従って、生のハーブ (北京カン Rentang 製薬株式会社、北京、中国) に対して特定の重量比で漢方顆粒として製造されています。 患者はCHMを8週間服用します。 経口薬を服用できない患者には、経鼻栄養または結腸ルート投与に変更できます（結腸療法システム、IMS-100A、Sunny Medical、北京、中国の会社が製造）。
さらに、CHM グループの患者は、Radix et Rhizoma Rhei Palmata 30g と Fructus Mume 30g で構成された 100 マイクロリットルの煎じ薬の毎日のハーブ浣腸も受けます。月経、（3）肛門狭窄、（4）人工肛門、（5）心疾患。
安全性の結果 一次バイタルサイン、身体検査、心電図、および定期的な血液検査、尿検査、腎機能などのいくつかの検査室検査は、この研究の安全性を監視するために治療の前後に評価されます。 さらに、研究期間全体を通じて、有害事象も事前に設計された症例報告書 (CRF) に記録されます。 独立した安全委員会は、有害事象の発生率と重症度を分析して、CHM グループの予期しない有害事象または死亡率を特定します。
その他の評価パラメータ 疫学的特徴、ヌクレオシド/ヌクレオチドアナログ療法の詳細、肝疾患の家族歴を患者の医療記録から収集し、HBV DNA、エンドトキシン、およびリンパ球サブセットのレベルを、Child-Pugh スコアおよびモデルと同様にテストしました。末期肝疾患 (MELD) スコアの 4、8、12、24、48 週目に計算されました。 HBV DNA、エンドトキシン、およびサイトカインの血漿レベルは、割り当て情報を知らない第三者の臨床検査室でテストされました。 残留血漿は、補助研究のために-80℃で保存されます。 妊娠可能年齢の女性は、適格性のために妊娠検査を受けます。
サンプルサイズ 提案された 8 週間死亡率の優勢マージン -12% は、SMT グループでの 30.87% という以前の結果に基づいて選択されました。 0.80 の検出力と離職率の 10% を考慮すると、2 つのグループ間の差を評価する際に 0.05 の有意水準を達成するには、各グループに 255 人の被験者が必要です。
無作為化 適格な患者は、SMT グループと CHM グループに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 封印された数値は、中国医学科学院 (北京、中国) の臨床評価センターの独立した統計学者による統計分析システム (SAS) ソフトウェアを備えたコンピューター化された乱数発生器によって生成され、不透明な封筒を使用して隠されています。
治験のモニタリング 治験のモニタリングは、次のことを検証するために、独立した受託研究機関によって行われます。 (1) 被験者の権利と福利が保護されている。 (2) 報告された試験データは正確、完全であり、原資料から検証可能です。 (3) 試験の実施は、現在承認されているプロトコル/修正、GCP、および適用される規制要件に準拠しています。 モニターは適切な訓練を受けており、治験を適切にモニターするために必要な科学的および/または臨床的知識を持っている必要があります。 この試験ではリスクベースのモニタリング戦略が開発されており、これにはオンサイトおよび集中モニタリングが含まれます。これは、被験者の保護と全体的な研究の質を確保するために、すべての臨床施設への定期的な訪問と 100% のデータ検証よりも可能性が高いものです。 オンサイトモニタリングは、臨床調査が実施されている施設でモニターによって実施される対面評価です。 集中モニタリングは、臨床調査が実施されている場所以外の場所で実施される遠隔評価です。 主要な監視プロセスには、被験者の包含プロセスが含まれます。包含基準の実施;ソースデータの検証;データの完全性など
データ管理と統計方法 データ入力は、正確さと一貫性のために、オンラインの電子 CRF を使用して 2 人の独立した管理者によって行われます。 研究の終わりに、データベースはロックされ、最終的な試験データセットにアクセスする特権を持つ主任研究者と統計学者の同意の下で分析されます。
CHM または SMT を少なくとも 1 回服用する無作為化された被験者は完全な分析セット (FAS) を構成し、すべての訪問を完了した被験者はプロトコルごとのセット (PPS) を構成します。 有効性評価は、ITTの原理に基づいてFASおよびPPSを使用して分析されます。 CHM を服用し、安全性評価を 1 回以上行った被験者は、安全性評価に使用される安全セット (SS) を構成します。 統計分析は、介入を知らない独立したデータ管理委員会によって、SAS 9.0 ソフトウェアを使用して実行されます。
2 つのグループの比較は、t 検定を使用した連続変数と、カイ 2 乗検定を使用したカテゴリ変数または割合に対して行われます。 Kaplan-Meier の全生存曲線が生成され、ログランクによってテストされます。 無移植生存に関連する予後因子を決定するために、コックス比例ハザード回帰モデルが採用されます。 多変量ロジスティック回帰分析を採用して、肝臓関連の合併症の発生率に関連する要因を調査します。
欠損値には、最後の観測値を繰り越したアプローチが使用されました。 統計的有意性は、両側 P < 0.05 として定義されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Ditan Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Youan Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- 302 Military Hospital of China
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350025
- Fuzhou infectious hospital
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Xiamen、Fujian、中国
- Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Wuhan、Hubei、中国
- Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Jilin hepatology hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Chengdu Public Health Clinical Center
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- The Second People's Hospital of Tianjin
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Hangzhou Xixi Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -急性から慢性の肝不全の入院患者;
- B型慢性肝炎またはB型代償性肝硬変の患者;
- -インフォームドコンセントに署名する意思のある患者;
- 16～65歳の患者様。
除外基準:
- 急性肝不全、または亜急性肝不全、または慢性肝不全;
- B型肝炎ではなく、自己免疫、薬物、アルコール、毒性、寄生虫などの他の疾患によって引き起こされた急性-慢性肝不全;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 原発性肝がん;
- 他の重篤な全身疾患および精神疾患との併用;
- -抗HIV陽性またはA型、C型、D型、E型肝炎ウイルスまたはサイトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイルスの感染との組み合わせ;
- -過去3か月間に他の臨床研究に登録されました;
- 協力を望まない方9.コンプライアンスが不十分で、プロトコルの完了を保証できない。
- 重度の脳浮腫、重度の感染症、I型肝腎症、消化管出血を合併。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：漢方薬
漢方薬を1日1回8週間経口投与。
内服薬が使えない患者さんには、結腸治療システム（中国・北京のサニーメディカル社製IMS-100A）による結腸ルートへの切り替えが可能です。
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CHM の 1 用量には、Artemisiacapillaris Thunb (30g)、Salvia miltiorrhiza Bge (30g)、Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (30g)、Rubia cordifolia L (30g)、Sieyesbeckiaorientalis L (30g) が含まれます。
芍薬根 (60g)、クチナシ (9g)、ヘディオティス・ディフサ・ウィルド (30g) およびブレチラ・ストリアタ (15g) が過剰症候群に関与し、レンゲ (30g)、基数シュードステラリア (15g)、基数 Aconiti Lateralis Praeparata ( 10g), Galli Gigeriae Endothelium Corneum (20g), Polygonum cuspidatum Sieb.et
Zucc (15g) は、欠乏症候群に関与しています。
他の名前：
SMT療法には高カロリーの食事が含まれます。 HBV DNA陽性患者のためのヌクレオシド類似体;ナトリウム制限、利尿薬および腹水に対するアルブミン注入と組み合わせた穿刺;ラクツロース、L-オルニチン アスパラギン酸、ラクツロースは HE および高アンモニア症に。消化管出血の止血治療;感染症に対する抗生物質、HRS および尿毒症症状に対する腎代替。
他の名前：
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他の：コントロール (空白)
対照群の患者は、標準治療 (SMT) のみを受け、CHM を含む対照薬は受けません。
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SMT療法には高カロリーの食事が含まれます。 HBV DNA陽性患者のためのヌクレオシド類似体;ナトリウム制限、利尿薬および腹水に対するアルブミン注入と組み合わせた穿刺;ラクツロース、L-オルニチン アスパラギン酸、ラクツロースは HE および高アンモニア症に。消化管出血の止血治療;感染症に対する抗生物質、HRS および尿毒症症状に対する腎代替。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無移植生存
時間枠：12週目
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12週目の時点での無移植生存率
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無移植生存
時間枠：24週目
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24週目の時点での無移植生存率
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24週目
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MELDスコアで評価する肝機能
時間枠：12週目
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2 つのアームの MELD スコアを比較します。
MELD は、血清ビリルビン、クレアチニン、国際標準化比 (INR)、およびナトリウムを含む末期肝疾患のモデルの略です。
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12週目
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Child-Pughスコアによる肝機能評価
時間枠：12週目
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2 つの腕の Child-Pugh スコアを比較します。
Child-Pugh スコアは、血清ビリルビン、凝固機能、アルブミン、肝性脳症および腹水の合併症に関するパネルです。
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12週目
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WHOQOL-BRIEFによって評価された生活の質
時間枠：12週目
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両腕の WHOQOL-BRIEF に基づく生活の質の比較
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12週目
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合併症の発生率
時間枠：1週目から12週目まで
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感染症、脳症、肝腎症候群（HRS）、消化管出血など、2つのアームの肝臓関連合併症の発生率。
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1週目から12週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Man Gong, Doctor、Beijing 302 Hospital
- 主任研究者：Kewei Sun、The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine
- 主任研究者：Zhengfang Liu、Fuzhou infectious hospital
- 主任研究者：Jiefei Wang、Shanghai Public Health Clinical Center
- 主任研究者：Yunhui Zhuo、Shuguang hospital of Shanghai university of traditional Chinese medicine
- 主任研究者：Shuqin Zhang、Jilin hematology hospital
- 主任研究者：Wukui Cao、Tianjin Second People's Hospital
- 主任研究者：Zhengang Zhang、Tongji Hospital
- 主任研究者：Lin Wang、Chengdu Public Health Clinical Center
- 主任研究者：Jianchun Guo、Hangzhou Xixi Hospital
- 主任研究者：Xianbo Wang、Beijing Ditan Hospital
- 主任研究者：Xiuhui Li、Beijing Youan Hospital
- 主任研究者：Xiaozhou Zhou、Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
- 主任研究者：Jinmo Tang、Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital
- 主任研究者：Hanmin Li、Hubei traditional Chinese medicine hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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