통합 치료를 통한 급성-만성 간부전의 최적 전략에 관한 연구
한의학과 현대의학을 병용한 급성-만성 간부전에 대한 최적의 전략에 관한 연구: 다기관 무작위 통제 연구
배경: 급성-만성 간부전(ACLF)은 높은 단기 사망률과 관련된 만성 간 질환 설정의 급성 악화를 특징으로 하는 증후군입니다. 현재 ACLF 환자에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 우리의 이전 결과는 한약(CHM)이 ACLF의 사망률과 합병증 발생률을 효과적으로 줄일 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구에서 우리는 통합 CHM 공식의 효과를 평가하고 임상 실습에 대한 전파 가능하고 높은 수준의 증거를 제공하기 위해 다기관 무작위 통제 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
방법/설계: 이것은 전향적, 다기관, 중앙 무작위 통제 시험입니다. HBV 관련 ACLF로 진단된 510명의 환자는 SMT 그룹(표준 의료 요법)과 CHM 그룹(CHM 및 SMT)에 1:1 비율로 할당됩니다. 1차 결과는 4주, 8주, 12주, 24주 및 48주차의 이식 없는 사망률입니다. 2차 결과에는 (1) 부작용의 발생, (2) 간 기능에 대한 영향, (3) 심각한 합병증의 발생 및 (4) 염증성 사이토카인의 수준이 포함됩니다.
토론: ACLF의 치료에서 CHM 공식의 효과와 안전성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계 이 전향적, 다중 센터, 병렬, 중앙 무작위 통제 시험은 연구 책임자가 주도하는 CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials) 및 SPIRIT(Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials) 지침에 따라 설계되었습니다. 베이징 302군병원에서 2018년 9월부터 2020년 12월까지 중국 내 16개 3차 대학병원에서 실시한다. B형 간염 바이러스(HBV) 관련 급성-만성 간부전(ACLF) 환자는 CHM 그룹 또는 SMT 그룹에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 마지막 환자는 2019년 8월 이전에 등록하여 이 연구가 끝날 때까지 48주 생존 상태를 확인할 것입니다. 2018년 12월경 유효 참가자 수를 중간 평가한 후 적절한 등록을 보장하기 위해 추가 기관을 확장할지 여부를 결정할 것입니다. SMT군 환자는 표준치료를 받으며, CHM군 환자는 1주간 대황 달임 관장, CHM군은 추가로 8주간 치료를 받게 된다. 모든 환자는 8주간의 관찰 기간 후 2020년 8월 30일까지 사전 설계된 시점에서 1차 결과 및 2차 결과에 대해 추적될 것입니다.
이 연구는 GCP(Good Clinical Practice) 지침과 일치하며 302군 병원 윤리 심의 위원회(2018007D)의 승인을 받았습니다. 서면 동의서는 환자 또는 승인된 사람이 기꺼이 서명해야 합니다. 모든 참가자의 개인 정보 및 데이터는 평가판 이전, 도중 및 이후에 신중하게 보호됩니다.
환자는 각 기관의 공동 주임 조사관의 동의 및 등록을 받고 레지던트, 주치의 및 간호사를 포함한 케어 제공자가 프로토콜에 따라 관리합니다. 대부분의 환자는 8주 동안 병원에서 치료를 받게 되므로 임상의는 CHM 투여를 감독할 수 있습니다. 또한 정해진 시점에 실험실 결과에 의해 제출되는 상환 정책은 이 연구의 정기적인 후속 조치를 강화할 것입니다.
진단 기준 HBV-ACLF의 진단은 2012년 중증 B형 간염 연구(COSSH)에 관한 중국 그룹에서 발행한 간부전의 지침을 말합니다.
중국 전통 의학(TCM) 증후군은 어떤 CHM을 투여할지 결정하기 위해 발표된 기준에 따라 자격을 갖춘 두 명의 선임 TCM 의사가 동시에 판단했으며 불일치는 다른 선임 의사와 상담하여 해결할 것입니다.
할당된 개입을 중단하거나 수정하는 기준 CHM과 관련된 심각한 부작용이 발생하거나 충분한 증거가 CHM을 추가하는 것이 SMT 그룹보다 우월하지 않다는 것을 나타내는 경우 연구는 즉시 종료됩니다. 게다가 CHM은 중단되고 간 이식이나 간암 발병 상태에서 최종 상태가 검열됩니다. 할당된 개입은 참가자의 요청에 따라 변경할 수 있습니다. 이러한 모든 변화는 ITT(intention-to-treat)를 기반으로 기록 및 분석됩니다.
개입 표준 치료 표준 치료(SMT)에는 고칼로리 식단이 포함됩니다. HBV DNA-양성 환자를 위한 뉴클레오사이드 유사체; 복수에 대한 알부민 주입과 결합된 나트륨 제한, 이뇨제 및 복강천자; 간성 뇌병증(HE) 및 고암모니아를 위한 락툴로스 및 L-오르니틴 아스파르테이트 및 락툴로스; 위장관 출혈에 대한 지혈 치료; 감염에 대한 항생제 및 간신 증후군 및 요독 증상에 대한 신장 대체. 투여 경로에 관계없이 CHM 공식은 SMT 그룹에서 금지됩니다.
중국 약초 공식 TCM 증후군에 기반한 CHM에는 두 가지 종류가 있습니다. 두 CHM 포뮬라의 공통 성분에는 Artemisiacapillaris Thunb(30g), Salvia miltiorrhiza Bge(30g), Rhizoma Atractylodis Macrocephalae(30g), Rubia cordifolia L(30g), Sieyesbeckiaorientalis L(30g)이 있습니다. 추가로 작약(60g), 치자나무(9g), 백자(30g), 선조체(15g)의 4가지 성분이 과잉 증후군에 관여하며, 황기(30g), 기수(기수)의 다른 5가지 성분( 15g), Radix Aconiti Lateralis Praeparata (10g), Galli Gigeriae Endothelium Corneum (20g), Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc(15g)는 결핍 증후군에 관여합니다. 모든 성분은 2015년 중국 약전의 품질 기준에 따라 생약재(Beijing Kang Rentang Pharmaceutical Co., Ltd, Beijing, China)에 대한 특정 중량비의 한약 과립으로 제조되었습니다. 환자는 8주 동안 CHM을 복용합니다. 내복약을 복용할 수 없는 환자의 경우 비강영양 또는 대장경로투여(대장치료시스템, IMS-100A, 중국 북경 Sunny Medical사 제품)로 변경 가능하다.
또한 CHM 그룹의 환자는 Radix et Rhizoma Rhei Palmata 30g 및 Fructus Mume 30g으로 구성된 100 마이크로리터 달인의 허브 관장을 7일 동안 매일 받을 것입니다. 월경, (3) 항문 협착증, (4) 인공 항문 및 (5) 심장 질환.
안전성 결과 1차 활력 징후, 신체 검사, 심전도 및 일상적인 혈액 검사, 소변 검사, 신장 기능과 같은 일부 실험실 검사는 이 연구의 안전성을 모니터링하기 위해 치료 전후에 평가될 것입니다. 또한 부작용은 전체 연구 기간 동안 사전 설계된 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다. 독립적인 안전 위원회는 CHM 그룹에서 예상하지 못한 부작용이나 사망률을 식별하기 위해 부작용의 발생률과 심각도를 분석할 것입니다.
기타 평가 매개변수 역학적 특성, 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사 요법의 세부 사항, 환자 의료 기록에서 간 질환의 가족력을 수집하고 HBV DNA, 내독소 및 림프구 하위 집합의 수준과 Child-Pugh 점수 및 모델을 테스트했습니다. 말기 간 질환(MELD) 점수는 4주, 8주, 12주, 24주 및 48주에 계산되었습니다. HBV DNA, 내독소 및 사이토카인의 혈장 수준은 할당 정보가 없는 제3자 임상 실험실에서 테스트되었습니다. 잔여 혈장은 보조 연구를 위해 -80˚C에 보관됩니다. 가임기 여성은 적격성을 위해 임신 테스트를 받게 됩니다.
샘플 크기 제안된 8주 사망률의 -12% 우월성 마진은 SMT 그룹에서 30.87%의 이전 결과를 기반으로 선택되었습니다. 0.80의 검정력과 감소율 10%를 고려할 때, 두 그룹 간의 차이를 평가하는 데 있어서 유의 수준 0.05를 달성하려면 각 그룹에 255명의 피험자가 필요합니다.
무작위화 자격이 있는 환자는 SMT 그룹과 CHM 그룹에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 봉인된 숫자는 China Academy of Chinese Medical Sciences(중국 베이징)의 임상 평가 센터에서 독립적인 통계학자가 통계 분석 시스템(SAS) 소프트웨어를 갖춘 컴퓨터 난수 생성기에 의해 생성되며 불투명 봉투를 사용하여 숨겨집니다.
시험 모니터링 시험 모니터링은 다음을 확인하기 위해 독립적인 계약 연구 기관에서 수행합니다. (1) 인간 피험자의 권리와 복지가 보호됩니다. (2) 보고된 시험 데이터는 정확하고 완전하며 원본 문서에서 확인할 수 있습니다. (3) 시험 수행은 현재 승인된 프로토콜/개정, GCP 및 해당 규제 요건을 준수합니다. 모니터는 적절한 훈련을 받아야 하며 시험을 적절하게 모니터링하는 데 필요한 과학적 및/또는 임상 지식을 갖추어야 합니다. 이 시험에서는 위험 기반 모니터링 전략이 개발되었으며, 여기에는 모든 임상 현장에 대한 일상적인 방문보다 가능성이 더 높은 현장 및 중앙 집중식 모니터링과 피험자 보호 및 전반적인 연구 품질을 보장하기 위한 100% 데이터 검증이 포함됩니다. 현장 모니터링은 임상 조사가 수행되는 현장에서 모니터가 수행하는 직접 평가입니다. 중앙 집중식 모니터링은 임상 조사가 수행되는 사이트가 아닌 다른 위치에서 수행되는 원격 평가입니다. 주요 모니터링 프로세스에는 피험자 포함 프로세스가 포함됩니다. 포함 기준의 구현; 소스 데이터 검증; 데이터 무결성 등
데이터 관리 및 통계 방법 데이터 입력은 정확성과 일관성을 위해 온라인 전자 CRF를 사용하여 두 명의 독립적인 관리자가 수행합니다. 연구가 끝나면 최종 시험 데이터 세트에 액세스할 권한이 있는 수석 조사관과 통계학자의 동의에 따라 데이터베이스가 잠기고 분석됩니다.
최소 1회 용량의 CHM 또는 SMT를 복용하는 무작위 피험자는 전체 분석 세트(FAS)를 구성하고 모든 방문을 완료한 피험자는 프로토콜별 세트(PPS)를 구성합니다. 유효성 평가는 ITT 원칙에 따라 FAS 및 PPS를 사용하여 분석합니다. CHM을 받고 안전성 평가를 1회 이상 받은 피험자는 안전성 평가에 사용되는 안전성 세트(SS)를 구성합니다. 개입에 대해 알지 못하는 독립 데이터 관리 위원회에서 SAS 9.0 소프트웨어를 사용하여 통계 분석을 수행합니다.
두 집단의 비교는 연속형 변수에 대해서는 t-검정으로, 범주형 변수나 비율에 대해서는 카이제곱 검정으로 비교한다. Kaplan-Meier 전체 생존 곡선이 생성되고 로그 순위에 의해 테스트됩니다. 무이식 생존과 관련된 예후 인자를 결정하기 위해 Cox 비례 위험 회귀 모델이 채택될 것입니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석은 간 관련 합병증 발생과 관련된 요인을 탐색하기 위해 채택됩니다.
누락된 값에는 마지막 관찰 이월 접근 방식이 사용되었습니다. 통계적 유의성은 양면 P <0.05로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- Beijing Ditan Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- Beijing Youan Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- 302 Military Hospital of China
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국, 350025
- Fuzhou infectious hospital
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Xiamen, Fujian, 중국
- Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Wuhan, Hubei, 중국
- Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410000
- The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- Jilin hepatology hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- Chengdu Public Health Clinical Center
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- The Second People's Hospital of Tianjin
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Hangzhou Xixi Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성-만성 간부전이 있는 입원 환자;
- 만성 B형 간염 또는 B형 간염의 보상성 간경변증 환자;
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있는 환자
- 16~65세의 환자.
제외 기준:
- 급성 간부전 또는 아급성 간부전 또는 만성 간부전;
- B형 간염에 의한 것이 아니라 자가면역, 약물, 알코올, 독성, 기생충과 같은 다른 질병에 의한 급성-만성 간부전;
- 임산부 또는 수유부;
- 원발성 간암;
- 기타 중증의 전신질환 및 정신질환과 동반된 경우;
- 항-HIV 양성 또는 A, C, D, E형 간염 바이러스 또는 사이토메갈로바이러스, 엡스타인-바 바이러스의 감염과 병용;
- 지난 3개월 동안 다른 임상 연구에 등록했습니다.
- 협조를 꺼리는 사람 9. 규정 준수 불량, 프로토콜 완료를 보장할 수 없음
- 중증 뇌부종, 중증 감염, I형 간-신장 증상 및 위장관 출혈과 합병증이 있음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 한약
8주 동안 하루에 1회 한약을 경구 투여합니다.
내복약을 복용할 수 없는 환자의 경우 대장 치료 시스템(중국 베이징 Sunny Medical에서 생산한 IMS-100A)을 통해 대장 경로로 전환할 수 있습니다.
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CHM의 한 용량에는 Artemisiacapillaris Thunb(30g), Salvia miltiorrhiza Bge(30g), Rhizoma Atractylodis Macrocephalae(30g), Rubia cordifolia L(30g), Sieyesbeckiaorientalis L(30g)이 포함됩니다.
작약(60g), 치자나무(9g), 해삼(30g), 선조체(15g)는 과잉증후군에 관여하며, 황기(30g), 녹지(15g), 백기(15g) 10g), Galli Gigeriae Endothelium Corneum (20g), Polygonum cuspidatum Sieb.et
Zucc(15g)는 결핍 증후군에 관여합니다.
다른 이름들:
SMT 요법에는 고칼로리 식단이 포함됩니다. HBV DNA-양성 환자를 위한 뉴클레오사이드 유사체; 복수에 대한 알부민 주입과 결합된 나트륨 제한, 이뇨제 및 복강천자; 락툴로스 및 L-오르니틴 아스파르테이트 및 락툴로스(HE 및 고암모니아용); 위장관 출혈에 대한 지혈 치료; 감염에 대한 항생제 및 HRS 및 요독 증상에 대한 신장 대체.
다른 이름들:
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다른: 컨트롤(공백)
대조군의 환자는 CHM과 함께 대조군 약물 없이 표준 의료 치료(SMT)만 받습니다.
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SMT 요법에는 고칼로리 식단이 포함됩니다. HBV DNA-양성 환자를 위한 뉴클레오사이드 유사체; 복수에 대한 알부민 주입과 결합된 나트륨 제한, 이뇨제 및 복강천자; 락툴로스 및 L-오르니틴 아스파르테이트 및 락툴로스(HE 및 고암모니아용); 위장관 출혈에 대한 지혈 치료; 감염에 대한 항생제 및 HRS 및 요독 증상에 대한 신장 대체.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 무료 생존
기간: 12주차
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12주의 시점에서 무이식 생존
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 무료 생존
기간: 24주차
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24주의 시점에서 무이식 생존
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24주차
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MELD 점수로 평가한 간 기능
기간: 12주차
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두 팔 사이의 MELD 점수를 비교합니다.
MELD는 혈청 빌리루빈, 크레아티닌, 국제 정상화 비율(INR) 및 나트륨을 포함하는 말기 간 질환 모델의 약어입니다.
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12주차
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Child-Pug 점수로 평가한 간 기능
기간: 12주차
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두 팔 사이의 Child-Pugh 점수를 비교합니다.
Child-Pugh 점수는 혈청 빌리루빈, 응고 기능, 알부민 및 간성 뇌병증 및 복수의 합병증을 포함하는 패널입니다.
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12주차
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WHOQOL-BRIEF에서 평가한 삶의 질
기간: 12주차
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두 팔 사이의 WHOQOL-BRIEF를 기반으로 삶의 질 비교
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12주차
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합병증 발생률
기간: 1주차부터 12주차까지
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감염, 뇌병증, 간신 증후군(HRS) 및 위장관 출혈을 포함하는 두 팔의 간 관련 합병증 발생률.
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1주차부터 12주차까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Man Gong, Doctor, Beijing 302 Hospital
- 수석 연구원: Kewei Sun, The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine
- 수석 연구원: Zhengfang Liu, Fuzhou infectious hospital
- 수석 연구원: Jiefei Wang, Shanghai Public Health Clinical Center
- 수석 연구원: Yunhui Zhuo, Shuguang hospital of Shanghai university of traditional Chinese medicine
- 수석 연구원: Shuqin Zhang, Jilin hematology hospital
- 수석 연구원: Wukui Cao, Tianjin Second People's Hospital
- 수석 연구원: Zhengang Zhang, Tongji Hospital
- 수석 연구원: Lin Wang, Chengdu Public Health Clinical Center
- 수석 연구원: Jianchun Guo, Hangzhou Xixi Hospital
- 수석 연구원: Xianbo Wang, Beijing Ditan Hospital
- 수석 연구원: Xiuhui Li, Beijing Youan Hospital
- 수석 연구원: Xiaozhou Zhou, Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
- 수석 연구원: Jinmo Tang, Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital
- 수석 연구원: Hanmin Li, Hubei traditional Chinese medicine hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018ZX10725506-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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