(PATHFINDER) 進行性全身性肥満細胞症患者における選択的 KIT 変異標的チロシンキナーゼ阻害剤であるアバプリチニブ (BLU-285) の有効性と安全性を評価する研究
2026年4月22日 更新者：Blueprint Medicines Corporation
進行性全身性肥満細胞症患者における選択的KIT変異標的チロシンキナーゼ阻害剤であるアバプリチニブ（BLU-285）の有効性と安全性を評価するための非盲検、単一群、第2相試験
これは、進行性全身性肥満細胞症 (AdvSM) の患者におけるアバプリチニブ (BLU-285) の有効性と安全性を評価する非盲検、単群、第 2 相試験であり、侵攻性 SM (ASM)、関連する血液腫瘍を伴う SM ( SM-AHN)、マスト細胞白血病 (MCL)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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Florence、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, CRIMM - Centro di Ricerca ed Innovazione per le Malattie Mieloproliferative
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Salerno、イタリア、84131
- A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
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Verona、イタリア、37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona - Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Klinische Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toledo、スペイン、45071
- lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
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Odense、デンマーク、DK-5000
- Odense University Hospital, Department of Haematology
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltranslplantation
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, lnternistische Onkologie, Hämostaseologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik
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Munich、ドイツ、81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Klinikum rechts der Isar der TU München
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo University Hospital-Rikshospitalet, Hematology
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse - Hopital Larrey
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Gdansk、ポーランド、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinice Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -患者は、世界保健機関の診断基準に基づいて、進行性全身性肥満細胞症（ASM）、関連する血液腫瘍を伴う全身性肥満細胞症（SM-AHN）または肥満細胞性白血病（MCL）と診断されている必要があります。 登録前に、研究運営委員会は AdvSM の診断を確認する必要があります (骨髄の中央病理学研究所の評価に基づく)。
- -患者の血清トリプターゼは20 ng / mL以上でなければなりません。
- -患者は0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）を持っている必要があります。
主な除外基準:
- -患者はアバプリチニブによる以前の治療を受けています。
- -患者は、細胞減少療法（ミドスタウリンおよび他のTKI、ヒドロキシ尿素、アザシチジンを含む）または治験薬を14日未満、およびクラドリビン、インターフェロンアルファ、ペグ化インターフェロンおよび抗体療法（例、ブレンツキシマブベドチン）を28日以内に受けています。この研究のためにスクリーニングBM生検を取得します。
- -患者は好酸球増加症を患っており、FIP1L1 PGDFRA融合に対する陽性が知られています。ただし、患者が以前のイマチニブ療法で再発またはPDを示していない場合。 検出可能な KIT D816 変異を持たない好酸球増加症 (> 1.5 × 10^9/L) の患者は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって PDGFRA 融合変異について検査する必要があります。
- -患者は、最初の治験薬投与前3年以内に診断された、または治療が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴があります。 以下は、3 年の制限から免除されます: 完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、および部位を問わず完全に切除された上皮内がん。
- -患者は、フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が480ミリ秒を超えています。
- -患者は、頭蓋内出血の既知のリスクまたは最近の病歴（治験薬の最初の投与の12か月前）を持っています（例、脳動脈瘤、ビタミンK拮抗薬の併用）。
- -血小板数が50,000 /μL未満（治験薬の最初の投与から4週間以内）または血小板輸血を受けている。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN);マスト細胞による肝臓浸潤が疑われる場合は制限なし。
- ビリルビン>1.5×ULN;マスト細胞またはギルバート病による肝臓浸潤が疑われる場合、制限はありません。 (ギルバート病の場合、直接ビリルビンが 2 × ULN を超える場合は除外されます。)
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73m2 またはクレアチニン > 1.5 × ULN。
- -患者は原発性脳悪性腫瘍または脳への転移を持っています。
- -患者は発作障害（てんかんなど）の病歴があるか、抗発作薬を必要としています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバプリチニブ
アバプリチニブは、即時放出錠剤として、経口で、連続的に、28 日サイクルで投与されます
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アバプリチニブ錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正版国際ワーキンググループ-骨髄増殖性新生物研究治療ヨーロッパマストサイトーシス専門ネットワーク（mIWG-MRT-ECNM）反応基準に基づく全奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから65ヶ月まで
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ORR は、mIWG-MRT-ECNM 基準に基づいて、完全寛解 (CR)、末梢血球数の部分的回復を伴う完全寛解 (CRh)、部分寛解 (PR)、または臨床改善 (CI) の確認された最良反応を示した参加者の割合として定義された。
mIWG-MRT-ECNM 基準は、骨髄生検および吸引、末梢血塗抹標本、骨髄細胞遺伝学、他の皮膚外組織生検（利用可能な場合）、肝臓および脾臓の画像検査、ならびに他の臨床的および検査パラメータの所見に基づいていた。 |
ベースラインから65ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アドバンスド全身性肥満細胞症症状評価フォーム（AdvSM-SAF）の総症状スコア（TTS）におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月目まで（サイクル6、1日目）
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AdvSM-SAFは、AdvSMに特異的な8つの症状を評価する10項目の質問票です。
8つの症状すべてが0（症状なし）から10（より重篤な症状）のスケールでスコアリングされます（最大80点）。
各症状はTSSに同等に寄与します。
TSSは各7日間の平均スコアに基づいて生成されました。
スコアが0（症状なし）から80（最悪の症状）に増加することは、より悪い症状の結果を示します。
参加者は電子日記（eDiary）を使用して毎日AdvSM-SAFを完了しました。
各サイクルは28日間です。
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ベースラインから6ヶ月目まで（サイクル6、1日目）
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mIWG-MRT-ECNM応答基準に基づく、治験責任医師による評価のORR
時間枠：ベースラインから19ヶ月目まで
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ORRは、mIWG-MRT-ECNM基準によるCR、CRh、PR、またはCIの確定された最良反応を示した参加者の割合として定義された。
mIWG-MRT-ECNM基準は、骨髄生検および吸引、末梢血塗抹標本の所見、骨髄細胞遺伝学的所見、その他の皮外組織生検（入手可能な場合）、肝臓および脾臓の画像検査、ならびにその他の臨床的および検査パラメータに基づいていた。
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ベースラインから19ヶ月目まで
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反応までの時間（TTR）
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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TTRは、初回投与から臨床改善（CI）またはそれ以上の最初の評価時期までの時間と定義された。
ここでの「解析対象参加者総数」は、mIWG-MRT-ECNM基準により確定した最良応答がCR、CRh、PR、CIである参加者を示す。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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奏効期間 (DOR)
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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DORは、CI以上の状態が最初に確認された日から、確定進行(PD)または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間と定義され、いずれか早い方とした。
解析時点で進行または死亡していなかった奏効者については、DORは安定(SD)以上と評価された最後の時点で打ち切られた。
ここで、「解析された参加者の総数」は、mIWG-MRT-ECNM基準によりCR、CRh、PR、CIの確定した最良総合効果を示した参加者を意味する。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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PFSは、最初の投与から確認されたPDまたはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に文書化された時点までの期間と定義されました。
解析時点で進行または死亡していなかった参加者は、最終のSD以上の応答評価時点で打ち切りとされました。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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全生存期間（OS）
時間枠：ベースラインから65ヶ月まで
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OSは、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間と定義した。
生存が確認されている、または追跡不能となった参加者は、生存が確認されている最後の時点で打ち切った。
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ベースラインから65ヶ月まで
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Objective Response Rate
時間枠：ベースラインから65か月目まで
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客観的奏効率は、純粋病理学的奏効（PPR）基準により確認された最良判定が形態学的完全寛解、末梢血球数の部分的回復を伴う形態学的完全寛解、または形態学的部分寛解である参加者の数として定義された。
PPR基準は、mIWG-MRT-ECNM基準の修正版であり、疾患負荷の直接測定が奏効を決定し、客観的変化（骨髄肥満細胞負荷、血清トリプターゼ、完全血球計算）に焦点を当てた深い奏効を定義するものである。
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ベースラインから65か月目まで
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臨床的有効率
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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臨床的有用率は、mIWG-MRT-ECNM基準によりCR、CRh、PR、CI、SDの確認された最良応答を示した参加者の割合と定義された。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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ベースラインからの骨髄肥満細胞の変化率（％）
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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全身性肥満細胞症の反応評価のために、mIWG-MRT-ECNM基準に従い、骨髄生検と吸引、末梢血塗抹標本を取得しました。
各サイクルは28日間です。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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血清トリプターゼのベースラインからの変化率（％）
時間枠：ベースラインから65か月目まで
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血中サンプルを収集して、アバプリチニブ治療中の血清トリプターゼ濃度の変化を特徴付けました。
各サイクルは28日間です。
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ベースラインから65か月目まで
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ベースラインからのV-kit Hardy-Zuckerman 4 Feline Sarcoma Viral Oncogene Homolog Aspartate 816 Valine (KIT D816V)変異量の変化率
時間枠：ベースラインから65か月目まで
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骨髄穿刺液およびPBサンプルを収集し、KIT D816V変異対立遺伝子比率を特徴付けた。
各サイクルは28日間である。
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ベースラインから65か月目まで
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画像検査による肝体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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肝臓容積の評価は、磁気共鳴画像法（MRI）を用いた経時的画像診断により実施された。
反応は、触知可能な肝腫大の消失（CR）と定義された。
各サイクルは28日間である。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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ベースラインからの脾臓容積の画像による変化率
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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脾臓容積の評価は、MRIを用いた経時的な画像診断により行われた。
奏効は、脾臓容積の35%以上の減少（PR）、または触知可能な脾腫の消失（CR）と定義された。 各サイクルは28日間である。 |
ベースラインから65ヶ月目まで
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ベースラインからの10カ月目におけるAdvSM-SAF皮膚および消化器系ドメインスコアの平均変化量
時間枠：ベースライン、月10
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AdvSM-SAFは、AdvSMに特異的な症状と機能領域を評価する10項目の質問票です。\n8つの症状は重症度を0～10の尺度で評価し、2つの症状（嘔吐と下痢）は発作回数で評価します。\n皮膚領域は0～30の尺度で評価し、0は症状なし、30は最も重度の症状経験を示します。\n同様に、消化管領域は0～40の尺度で評価し、0は症状なし、40は最も重度の症状経験を示します。\n皮膚および消化管領域のスコアは、各7日間の平均スコアに基づいて生成されました。\nスコアの増加は、より悪い症状の結果を表します。\n参加者は、eDiaryを使用してAdvSM-SAFを毎日記入しました。
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ベースライン、月10
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寛解期SM-SAF個別症状スコア（重症度）のベースラインからの平均変化量（10か月時点）
時間枠：ベースライン、10ヶ月目
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AdvSM-SAFは、AdvSMに特異的な症状と機能領域を評価する10項目の質問票です。
個々の症状スコアは、各7日間の平均スコアに基づいて生成されます。
8つの症状は、重症度を0から10のスケールで評価します。
スコアの増加は、より悪い症状の結果を表します。
参加者は、eDiaryを使用してAdvSM-SAFを毎日記入しました。
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ベースライン、10ヶ月目
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第10ヶ月時点でのAdvSM-SAF個別症状スコア（エピソード）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、月10
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AdvSM-SAFは、AdvSMに特異的な症状と機能領域を評価する10項目の質問票です。
個々の症状スコアは、各7日間の平均スコアに基づいて生成されます。
2つの症状（嘔吐と下痢）はエピソード数でスコア化されます。
スコアの増加は、より悪い症状の結果を表します。
参加者は、eDiaryを使用して毎日AdvSM-SAFを完了しました。
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ベースライン、月10
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Change From Baseline in Patient's Global Impression of Symptom Severity (PGIS)
時間枠：ベースライン、サイクル1、15日目、およびサイクル2、サイクル3、サイクル5、サイクル7、サイクル9、サイクル11、サイクル14、サイクル17の1日目（28日／サイクル）
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PGISは、参加者のある時点における疾患症状の認識を評価する単項目尺度です。
スコアは0から4点の範囲で、値が高いほど症状の結果が悪いことを表します。
これは、治療が有益であったかどうかについての参加者の全体的な認識を評価するために広く使用されています。
各サイクルは28日間です。
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ベースライン、サイクル1、15日目、およびサイクル2、サイクル3、サイクル5、サイクル7、サイクル9、サイクル11、サイクル14、サイクル17の1日目（28日／サイクル）
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欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート（EORTC QLQ-C30）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の15日目、サイクル2、3、5、7、9、11、14、17の各1日目（28日／サイクル）
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生活の質はEORTC QLQ-C30を用いて評価した。これは30項目の質問票で、5つの機能領域（身体、認知、役割、感情、社会）と全体的な健康状態尺度を含む。
28の質問は1（全くない）から4（非常に）でスコア化され、残りの2つは1（非常に悪い）から7（非常に良い）でスコア化される。
計算された平均は線形変換によって0から100の標準化された尺度に標準化され、スコアの低下は生活の質の低下を表す。
各サイクルは28日間である。
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ベースライン、サイクル1の15日目、サイクル2、3、5、7、9、11、14、17の各1日目（28日／サイクル）
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治療に起因する有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：ベースラインから65ヶ月目まで
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治験薬の初回投与から最終投与後30日までの間に発現した有害事象をTEAEと定義した。因果関係の如何を問わず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の要約は、「報告された有害事象」の項に記載されている。
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ベースラインから65ヶ月目まで
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アバプリチニブ単回投与後の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1の1日目（投与後1時間）（28日/サイクル）
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指定された時点で血液サンプルを採取しました。
結果はナノグラム/ミリリットル (ng/mL) で報告されました。
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サイクル1の1日目（投与後1時間）（28日/サイクル）
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TSSと血清トリプターゼの相関関係
時間枠：ベースライン、月10日
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AdvSM-SAF TSSのベースラインからの変化は、血清トリプターゼのベースラインからの変化と相関していた。
スピアマン相関係数を算出し、ベースラインからの変化に関する散布図を作成した。 |
ベースライン、月10日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Reiter A, Gotlib J, Alvarez-Twose I, Radia DH, Lubke J, Bobbili PJ, Wang A, Norregaard C, Dimitrijevic S, Sullivan E, Louie-Gao M, Schwaab J, Galinsky IA, Perkins C, Sperr WR, Sriskandarajah P, Chin A, Sendhil SR, Duh MS, Valent P, DeAngelo DJ. Efficacy of avapritinib versus best available therapy in the treatment of advanced systemic mastocytosis. Leukemia. 2022 Aug;36(8):2108-2120. doi: 10.1038/s41375-022-01615-z. Epub 2022 Jul 5.
- Reiter A, Schwaab J, DeAngelo DJ, Gotlib J, Deininger MW, Pettit KM, Alvarez-Twose I, Vannucchi AM, Panse J, Platzbecker U, Hermine O, Dybedal I, Lin HM, Rylova SN, Ehlert K, Dimitrijevic S, Radia DH. Efficacy and safety of avapritinib in previously treated patients with advanced systemic mastocytosis. Blood Adv. 2022 Nov 8;6(21):5750-5762. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007539.
- Gotlib J, Reiter A, Radia DH, Deininger MW, George TI, Panse J, Vannucchi AM, Platzbecker U, Alvarez-Twose I, Mital A, Hermine O, Dybedal I, Hexner EO, Hicks LK, Span L, Mesa R, Bose P, Pettit KM, Heaney ML, Oh ST, Sen J, Lin HM, Mar BG, DeAngelo DJ. Efficacy and safety of avapritinib in advanced systemic mastocytosis: interim analysis of the phase 2 PATHFINDER trial. Nat Med. 2021 Dec;27(12):2192-2199. doi: 10.1038/s41591-021-01539-8. Epub 2021 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月21日
一次修了 (実際)
2024年12月18日
研究の完了 (実際)
2024年12月18日
試験登録日
最初に提出
2018年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月26日
最初の投稿 (実際)
2018年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月22日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BLU-285-2202
- 2017-004836-13 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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