(PATHFINDER) 進行性全身性肥満細胞症患者における選択的 KIT 変異標的チロシンキナーゼ阻害剤であるアバプリチニブ (BLU-285) の有効性と安全性を評価する研究
2023年8月1日 更新者：Blueprint Medicines Corporation
進行性全身性肥満細胞症患者における選択的KIT変異標的チロシンキナーゼ阻害剤であるアバプリチニブ（BLU-285）の有効性と安全性を評価するための非盲検、単一群、第2相試験
これは、進行性全身性肥満細胞症 (AdvSM) の患者におけるアバプリチニブ (BLU-285) の有効性と安全性を評価する非盲検、単群、第 2 相試験であり、侵攻性 SM (ASM)、関連する血液腫瘍を伴う SM ( SM-AHN)、マスト細胞白血病 (MCL)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
103
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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Florence、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, CRIMM - Centro di Ricerca ed Innovazione per le Malattie Mieloproliferative
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Salerno、イタリア、84131
- A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
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Verona、イタリア、37134
- Centro Ricerche Cliniche di Verona - Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Klinische Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toledo、スペイン、45071
- lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
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Odense、デンマーク、DK-5000
- Odense University Hospital, Department of Haematology
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltranslplantation
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, lnternistische Onkologie, Hämostaseologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik
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Munich、ドイツ、81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Klinikum rechts der Isar der TU München
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo University Hospital-Rikshospitalet, Hematology
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse - Hopital Larrey
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Wrocław、ポーランド、50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinice Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -患者は、世界保健機関の診断基準に基づいて、進行性全身性肥満細胞症（ASM）、関連する血液腫瘍を伴う全身性肥満細胞症（SM-AHN）または肥満細胞性白血病（MCL）と診断されている必要があります。 登録前に、研究運営委員会は AdvSM の診断を確認する必要があります (骨髄の中央病理学研究所の評価に基づく)。
- -患者の血清トリプターゼは20 ng / mL以上でなければなりません。
- -患者は0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）を持っている必要があります。
主な除外基準:
- -患者はアバプリチニブによる以前の治療を受けています。
- -患者は、細胞減少療法（ミドスタウリンおよび他のTKI、ヒドロキシ尿素、アザシチジンを含む）または治験薬を14日未満、およびクラドリビン、インターフェロンアルファ、ペグ化インターフェロンおよび抗体療法（例、ブレンツキシマブベドチン）を28日以内に受けています。この研究のためにスクリーニングBM生検を取得します。
- -患者は好酸球増加症を患っており、FIP1L1 PGDFRA融合に対する陽性が知られています。ただし、患者が以前のイマチニブ療法で再発またはPDを示していない場合。 検出可能な KIT D816 変異を持たない好酸球増加症 (> 1.5 × 10^9/L) の患者は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって PDGFRA 融合変異について検査する必要があります。
- -患者は、最初の治験薬投与前3年以内に診断された、または治療が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴があります。 以下は、3 年の制限から免除されます: 完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、および部位を問わず完全に切除された上皮内がん。
- -患者は、フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が480ミリ秒を超えています。
- -患者は、頭蓋内出血の既知のリスクまたは最近の病歴（治験薬の最初の投与の12か月前）を持っています（例、脳動脈瘤、ビタミンK拮抗薬の併用）。
- -血小板数が50,000 /μL未満（治験薬の最初の投与から4週間以内）または血小板輸血を受けている。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN);マスト細胞による肝臓浸潤が疑われる場合は制限なし。
- ビリルビン>1.5×ULN;マスト細胞またはギルバート病による肝臓浸潤が疑われる場合、制限はありません。 (ギルバート病の場合、直接ビリルビンが 2 × ULN を超える場合は除外されます。)
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73m2 またはクレアチニン > 1.5 × ULN。
- -患者は原発性脳悪性腫瘍または脳への転移を持っています。
- -患者は発作障害（てんかんなど）の病歴があるか、抗発作薬を必要としています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アバプリチニブ
アバプリチニブは、即時放出錠剤として、経口で、連続的に、28 日サイクルで投与されます
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アバプリチニブ錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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修正された国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療および肥満細胞症に関する欧州能力ネットワーク (IWG-MRT-ECNM) の反応基準に基づく客観的反応率 (ORR)
時間枠：10ヶ月
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10ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行性全身性肥満細胞症のベースラインからの平均変化 - 症状評価フォーム (AdvSM-SAF) 合計症状スコア
時間枠：10ヶ月
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0 ～ 80 ポイント (値が高いほど、症状の転帰が悪いことを表します)
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10ヶ月
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客観的回答率
時間枠：最初の被験者が入学してから約4年後
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形態学的完全寛解 (mCR)、末梢血の部分的回復を伴う形態学的 CR (mCRh)、および純粋な病理学的反応に基づく形態学的部分寛解 (mPR) を含む
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最初の被験者が入学してから約4年後
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応答時間 (TTR)
時間枠：10ヶ月
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月
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10ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：10ヶ月
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月
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10ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：10ヶ月
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月
|
10ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：10ヶ月
|
月
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10ヶ月
|
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骨髄マスト細胞の変化
時間枠：10ヶ月
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パーセンテージ
|
10ヶ月
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血清トリプターゼの変化
時間枠：10ヶ月
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ng/mL
|
10ヶ月
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V-kit Hardy-Zuckerman 4 ネコ肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ アスパラギン酸 816 バリン (KIT D816V) 変異量の変化
時間枠：10ヶ月
|
パーセンテージ
|
10ヶ月
|
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イメージングによる肝容積の変化
時間枠：10ヶ月
|
mL
|
10ヶ月
|
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画像による脾臓容積の変化
時間枠：10ヶ月
|
mL
|
10ヶ月
|
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修正された IWG-MRT-ECNM コンセンサス基準に基づく臨床的利点
時間枠：10ヶ月
|
10ヶ月
|
|
|
PGIS の変更
時間枠：10ヶ月
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0 ～ 10 ポイント (値が高いほど、症状の転帰が悪いことを表します)
|
10ヶ月
|
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EORTC QLQ-C30 の変更
時間枠：10ヶ月
|
0～100点（数値が低いほど生活の質が悪い）
|
10ヶ月
|
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有害事象の発生率によって評価されるアバプリチニブの安全性
時間枠：10ヶ月
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CTCAE バージョン 4.0
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10ヶ月
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アバプリチニブの曲線下面積 (0 ～ Tau)
時間枠：4ヶ月
|
h・ng/mL
|
4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Reiter A, Gotlib J, Alvarez-Twose I, Radia DH, Lubke J, Bobbili PJ, Wang A, Norregaard C, Dimitrijevic S, Sullivan E, Louie-Gao M, Schwaab J, Galinsky IA, Perkins C, Sperr WR, Sriskandarajah P, Chin A, Sendhil SR, Duh MS, Valent P, DeAngelo DJ. Efficacy of avapritinib versus best available therapy in the treatment of advanced systemic mastocytosis. Leukemia. 2022 Aug;36(8):2108-2120. doi: 10.1038/s41375-022-01615-z. Epub 2022 Jul 5.
- Reiter A, Schwaab J, DeAngelo DJ, Gotlib J, Deininger MW, Pettit KM, Alvarez-Twose I, Vannucchi AM, Panse J, Platzbecker U, Hermine O, Dybedal I, Lin HM, Rylova SN, Ehlert K, Dimitrijevic S, Radia DH. Efficacy and safety of avapritinib in previously treated patients with advanced systemic mastocytosis. Blood Adv. 2022 Nov 8;6(21):5750-5762. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007539.
- Gotlib J, Reiter A, Radia DH, Deininger MW, George TI, Panse J, Vannucchi AM, Platzbecker U, Alvarez-Twose I, Mital A, Hermine O, Dybedal I, Hexner EO, Hicks LK, Span L, Mesa R, Bose P, Pettit KM, Heaney ML, Oh ST, Sen J, Lin HM, Mar BG, DeAngelo DJ. Efficacy and safety of avapritinib in advanced systemic mastocytosis: interim analysis of the phase 2 PATHFINDER trial. Nat Med. 2021 Dec;27(12):2192-2199. doi: 10.1038/s41591-021-01539-8. Epub 2021 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月21日
一次修了 (推定)
2026年1月31日
研究の完了 (推定)
2026年1月31日
試験登録日
最初に提出
2018年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月26日
最初の投稿 (実際)
2018年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月1日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BLU-285-2202
- 2017-004836-13 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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