Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

(PATHFINDER) Studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Avapritinib (BLU-285), en selektiv KIT-mutationsinriktad tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerad systemisk mastocytos

1 augusti 2023 uppdaterad av: Blueprint Medicines Corporation

En öppen, enkelarms, fas 2-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Avapritinib (BLU-285), en selektiv KIT-mutationsinriktad tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerad systemisk mastocytos

Detta är en öppen enarmsstudie i fas 2 som utvärderar effektiviteten och säkerheten av avapritinib (BLU-285) hos patienter med avancerad systemisk mastocytos (AdvSM), inklusive patienter med aggressiv SM (ASM), SM med tillhörande hematologisk neoplasm ( SM-AHN), och mastcellsleukemi (MCL)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

103

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Odense University Hospital, Department of Haematology
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse - Hopital Larrey
  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, CRIMM - Centro di Ricerca ed Innovazione per le Malattie Mieloproliferative
      • Salerno, Italien, 84131
        • A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
      • Verona, Italien, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona - Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital-Rikshospitalet, Hematology
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu, Klinice Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltranslplantation
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, lnternistische Onkologie, Hämostaseologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Klinikum rechts der Isar der TU München
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Klinische Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Patienten måste ha diagnosen aggressiv systemisk mastocytos (ASM), systemisk mastocytos med en tillhörande hematologisk neoplasm (SM-AHN) eller mastcellsleukemi (MCL) baserat på Världshälsoorganisationens diagnostiska kriterier. Före inskrivningen måste studiestyrgruppen bekräfta diagnosen AdvSM (baserat på Central Pathology Laboratory bedömning av benmärg).
  2. Patienten måste ha ett serumtryptas ≥ 20 ng/ml.
  3. Patienten måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 3.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Patienten har tidigare fått behandling med avapritinib.
  2. Patienten har fått någon cytoreduktiv behandling (inklusive midostaurin och andra TKI, hydroxiurea, azacitidin) eller ett prövningsmedel mindre än 14 dagar, och för kladribin, interferon alfa, pegylerat interferon och någon antikroppsbehandling (t.ex. brentuximab vedotin) mindre än 28 dagar innan erhålla screening BM biopsi för denna studie.
  3. Patienten har eosinofili och känd positivitet för FIP1L1 PGDFRA-fusionen, såvida inte patienten har visat återfall eller PD vid tidigare imatinibbehandling. Patienter med eosinofili (> 1,5 × 10^9/L), som inte har en detekterbar KIT D816-mutation, måste testas för en PDGFRA-fusionsmutation genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR).
  4. Patienten har tidigare haft en annan primär malignitet som har diagnostiserats eller krävt behandling inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet. Följande är undantagna från 3-årsgränsen: fullständigt avlägsnad basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer och fullständigt avlägsnad karcinom in situ på vilken plats som helst.
  5. Patienten har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
  6. Patienten har en känd risk eller nyligen anamnes (12 månader före den första dosen av studieläkemedlet) av intrakraniell blödning (t.ex. hjärnaneurysm, samtidig användning av vitamin K-antagonister).
  7. Trombocytantal < 50 000/μL (inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet) eller får blodplättstransfusion(er).
  8. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 x den övre normalgränsen (ULN); ingen begränsning om på grund av misstänkt leverinfiltration av mastceller.
  9. Bilirubin >1,5 × ULN; ingen begränsning om det beror på misstänkt leverinfiltration av mastceller eller Gilberts sjukdom. (När det gäller Gilberts sjukdom skulle ett direkt bilirubin >2 × ULN vara ett undantag.)
  10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 1,5 × ULN.
  11. Patienten har en primär malignitet i hjärnan eller metastaser till hjärnan.
  12. Patienten har en historia av anfallsstörning (t.ex. epilepsi) eller behov av medicin mot anfall.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avapritinib
Avapritinib kommer att administreras som en tablett med omedelbar frisättning, oralt, kontinuerligt, i 28-dagarscykler
Läkemedel: Avapritinib
Avapritinib tablett
Andra namn:
  • BLU-285

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserad på modifierade Internationella arbetsgruppen-Myeloproliferativ Neoplasms Research and Treatment och European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) svarskriterier
Tidsram: 10 månader
10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Advanced Systemic Mastocytosis-Symtom Assessment Form (AdvSM-SAF) Total Symtom Score
Tidsram: 10 månader
0 - 80 poäng (högre värde representerar sämre symptomutfall)
10 månader
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Ungefär 4 år efter att den första utsatta skrevs in
Inklusive morfologisk fullständig remission (mCR), morfologisk CR med partiell återhämtning av perifert blod (mCRh) och morfologisk partiell remission (mPR) baserat på ren patologisk respons
Ungefär 4 år efter att den första utsatta skrevs in
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 10 månader
Månader
10 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 10 månader
Månader
10 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 10 månader
Månader
10 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 månader
Månader
10 månader
Förändringar i benmärgsmastceller
Tidsram: 10 månader
procentsats
10 månader
Förändring i serumtryptas
Tidsram: 10 månader
ng/ml
10 månader
Förändring i V-kit Hardy-Zuckerman 4 felint sarkom viral onkogen homolog aspartat 816 valin (KIT D816V) mutationsbörda
Tidsram: 10 månader
procentsats
10 månader
Förändring i levervolym genom bildbehandling
Tidsram: 10 månader
ml
10 månader
Förändring i mjältvolym genom bildbehandling
Tidsram: 10 månader
ml
10 månader
Klinisk nytta baserad på modifierade IWG-MRT-ECNM konsensuskriterier
Tidsram: 10 månader
10 månader
Förändring i PGIS
Tidsram: 10 månader
0 - 10 poäng (högre värde representerar sämre symptomutfall)
10 månader
Ändring i EORTC QLQ-C30
Tidsram: 10 månader
0 - 100 poäng (lägre värde representerar sämre livskvalitet)
10 månader
Avapritinibs säkerhet bedömd utifrån förekomsten av biverkningar
Tidsram: 10 månader
CTCAE version 4.0
10 månader
Area Under Curve (0 till Tau) för Avapritinib
Tidsram: 4 månader
h•ng/ml
4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2018

Första postat (Faktisk)

9 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BLU-285-2202
  • 2017-004836-13 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mastcellsleukemi

Kliniska prövningar på Avapritinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera