CLLの初期治療のためのAcalabrutinib、Venetoclax、およびObinutuzumab (AVO)

包含基準:

• 被験者はCLLまたはSLLを持っている必要があります

• コホート 2 では、被験者は次のように定義された TP53 異常疾患を持っている必要があります。

  • 核型および/またはFISHでDel(17p)が検出されました。また
  • TP53 変異
• -参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります（リンパ球増加症> 5,000 / µl、または触知可能またはCTで測定可能なリンパ節腫脹≥1.5 cm、または骨髄への関与≥30％）。

• -被験者は、IWCLL 2018 ガイドラインを満たすため、CLL または SLL の以前の全身療法を受けてはならず、現在、IWCLL 2018 ガイドラインで定義されている治療の適応がある必要があります。

  • 重度または進行性または症候性の脾腫;また
  • 巨大なリンパ節、結節クラスター、または進行性リンパ節腫脹;また
  • 著しい疲労（つまり ECOG PS 2以下;働くことができない、または通常の活動を行うことができない);また
  • 100.5°F 以上の発熱が 2 週間以上続きますが、感染の徴候はありません。また
  • 感染の徴候がなくても 1 か月以上寝汗をかく;また
  • -過去6か月間で10％以上の体重減少の存在;また
  • 進行性リンパ球増加症で、2 か月間に 50% 以上増加するか、リンパ球の倍加時間が 6 か月未満;また
  • -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠;また
  • コルチコステロイドおよびリツキシマブなどの別の標準療法に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症;また
  • 症候性または機能性結節外病変
• 18 歳以上の年齢。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 総ビリルビン 正常上限の 1.5 倍以下。ただし、肝臓の疾患の関与、溶血、またはギルバート病の既往歴がある場合を除きます。この場合、直接ビリルビンは正常上限の 3 倍以下でなければなりません。
  • ASTとALTが正常上限の2.5倍以下。 溶血または肝臓の病気の関与が確認されている場合、AST または ALT に異常がある患者は引き続き適格です。
  • クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min クレアチニン クリアランスのための 24 時間尿収集または計算された CrCl を使用
  • PT/INRが正常上限の2倍以下、PTTが正常上限の2倍以下
  • -絶対好中球数≥750細胞/ mm3または≥500細胞/ mm3 骨髄への関与が記録されている被験者
  • -輸血サポートなしの血小板数は、50,000細胞/ mm3以上または骨髄への関与が記録されている被験者では30,000細胞/ mm3以上でなければなりません
• 妊娠中または授乳中

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある参加者:

  • 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在せず、主治医によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。 治癒目的で治療される疾患に対する現在の補助ホルモン療法は許容されます。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  • 積極的な監視下にある低リスクの前立腺がん
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -オビヌツズマブ、ベネトクラクス、またはアカラブルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。 他のCD20モノクローナル抗体に対する反応のある患者（例： リツキシマブ、オファツムマブ）は除外されません。
• 治療開始時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、帯状疱疹（VZV）の予防治療を受けられない
• -既知または疑われるリヒターの変換または既知のCNS関与
• -同時全身免疫抑制療法（例：治験薬の初回投与から28日以内のシクロスポリンA、タクロリムスなど、または初回投与から7日以内の20 mg /日を超えるプレドニゾンの慢性投与）
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -スクリーニング時に静脈内抗菌薬を必要とする進行中または最近の感染。
• 既知の出血性疾患（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 被験者が初回投与の 4 週間以上前に大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
• ベースライン QTcF >480 ミリ秒。 注: この基準は、左脚ブロックの患者には適用されません。
• -抗凝固のためにワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を必要とする患者（他の抗凝固薬は許可されています）。
• プロトンポンプ阻害剤による治療が必要な患者 (付録 F を参照)。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
• 強力な CYP3A 阻害剤または強力な CYP3A 誘導剤による同時治療が必要な患者は、研究から除外されます。 患者がスクリーニング時に強力なCYP3A阻害剤/誘導剤を投与されているが、これらの薬剤の継続的な投与を必要としない場合、強力なCYP3A阻害剤/誘導剤の中止と最初の開始の間に3日間のウォッシュアウト期間がある場合、これらの患者は適格です治験薬、アカラブルチニブ。
• P-gp阻害剤または狭い治療指数P-gp基質による同時治療を必要とする患者は、研究から除外されます。 患者がスクリーニング時に P-gp 阻害剤または狭い治療指数 P-gp 基質を投与されているが、これらの薬剤の継続的な投与を必要としない場合、これらの患者は、P-gp の中止の間に 3 日間のウォッシュアウト期間がある場合に適格です。 acalabrutinib の阻害剤および開始。
• -カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または研究者が全身吸収を損なうと考えた場合の胃または小腸の切除、活動性、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染の患者。
• -重大な併存疾患または病気であると判断した場合 治験責任医師は、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限し、被験者の安全を損なう、または研究過度のリスクを伴う結果。