CLL의 초기 치료를 위한 아칼라브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙 (AVO)

포함 기준:

• 피험자는 CLL 또는 SLL이 있어야 합니다.

• 코호트 2에서 대상체는 다음과 같이 정의된 TP53-이상 질환을 가져야 합니다.

  • 핵형 및/또는 FISH에서 검출된 Del(17p); 또는
  • TP53 돌연변이
• 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(림프구증가증 > 5,000/µl, 또는 만져질 수 있거나 CT 측정 가능한 림프절병증 ≥ 1.5 cm, 또는 골수 침범 ≥30%).

• 피험자는 IWCLL 2018 지침을 충족하기 때문에 이전에 CLL 또는 SLL에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 하며 현재 IWCLL 2018 지침에 정의된 치료 적응증이 있어야 합니다.

  • 대량 또는 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대; 또는
  • 거대 림프절, 림프절 군집 또는 진행성 림프절병증; 또는
  • 상당한 피로(예: ECOG PS 2 이하; 일을 할 수 없거나 일상적인 활동을 할 수 없음) 또는
  • 감염의 증거 없이 2주 이상 발열 ≥ 100.5°F; 또는
  • 감염의 증거 없이 ≥ 1개월 동안 식은땀; 또는
  • 이전 6개월 동안 ≥ 10%의 체중 감소 존재; 또는
  • 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간; 또는
  • 빈혈 및/또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거; 또는
  • 코르티코스테로이드 및 리툭시맙과 같은 다른 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판감소증; 또는
  • 징후적 또는 기능적 결절외 침범
• 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태 ≤2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈은 정상 상한치의 ≤1.5배, 간 질환, 용혈 또는 알려진 길버트병 병력이 없는 경우(이 경우 직접 빌리루빈은 정상 상한치의 ≤3배여야 함)
  • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배. 간에서 용혈이 있거나 문서화된 질병 침범이 있는 경우 AST 또는 ALT 이상이 있는 환자는 계속 자격이 있습니다.
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집 또는 계산된 CrCl 사용
  • PT/INR ≤ 정상 상한의 2배 및 PTT ≤ 정상 상한의 2배
  • 문서화된 골수 침범이 있는 피험자의 절대 호중구 수 ≥750 cells/mm3 또는 ≥500 cells/mm3
  • 수혈 지원이 없는 혈소판 수는 ≥50,000 cells/mm3이거나 문서화된 골수 침범이 있는 피험자의 경우 ≥ 30,000 cells/mm3이어야 합니다.
• 임신 또는 수유

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질병이 없으며 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양. 치료 목적으로 치료되는 질병에 대한 현재의 보조 호르몬 요법은 허용됩니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 적극적인 감시에 대한 저 위험 전립선 암
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 오비누투주맙, 베네토클락스 또는 아칼라브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력. 다른 CD20 단클론항체(예. 리툭시맙, 오파투무맙)이 제외되지 않습니다.
• 치료 시작 시 폐포자충, 단순 포진 바이러스(HSV) 및 대상 포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
• 알려진 또는 의심되는 리히터 변환 또는 알려진 CNS 관련
• 동시 전신 면역억제 요법(예: 첫 번째 연구 약물 투여 후 28일 이내에 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 프레드니손 >20mg/일의 만성 투여)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 스크리닝 시점에 정맥내 항균제를 필요로 하는 진행 중이거나 최근의 감염.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. 피험자가 첫 번째 투여 전 4주보다 더 큰 수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
• 기준선 QTcF >480ms. 참고: 이 기준은 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 항응고를 위해 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제가 필요한 환자(다른 항응고제는 허용됨).
• 양성자 펌프 억제제 치료가 필요한 환자(부록 F 참조). H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제의 동시 치료가 필요한 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 스크리닝 시점에 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 투여받고 있지만 이러한 제제의 지속적인 투여가 필요하지 않은 경우, 강력한 CYP3A 억제제/유도제의 중단과 첫 번째 약제의 시작 사이에 3일 휴약 기간이 있는 경우 이러한 환자에게 적합합니다. 연구 약물, 아칼라브루티닙.
• P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-gp 기질로 동시 치료가 필요한 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 스크리닝 시점에 P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수의 P-gp 기질을 투여받고 있지만 이러한 제제의 지속적인 투여가 필요하지 않은 경우, P-gp 중단 사이에 3일 휴약 기간이 있는 경우 이러한 환자는 적합합니다. 아칼라브루티닙의 억제제 및 개시.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 또는 연구원이 전신 흡수를 손상시키는 것으로 생각하는 위 또는 소장의 절제, 활동성, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 또는 부분적 또는 완전한 장 폐쇄.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 환자.
• 주요 연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 중대한 동반이환 상태 또는 질병
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 방해하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 과도한 위험에 처한 결과.