Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Acalabrutinib, Venetoclax et Obinutuzumab pour le traitement initial de la LLC (AVO)

27 janvier 2026 mis à jour par: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude de phase 2 sur l'acalabrutinib, le vénétoclax et l'obinutuzumab (AVO) pour le traitement initial de la leucémie lymphoïde chronique

Cette étude de recherche évalue la combinaison de trois médicaments - l'acalabrutinib, le vénétoclax et l'obinutuzumab - comme traitement possible de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Les médicaments impliqués dans cette étude sont :

  • Acalabrutinib
  • Vénétoclax
  • Obinutuzmab

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité des médicaments expérimentaux pour savoir si les médicaments fonctionnent dans le traitement d'une maladie spécifique. "Investigational" signifie que les médicaments sont à l'étude. La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a pas approuvé l'acalabrutinib pour la LLC, bien qu'il soit approuvé par la FDA pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute. La FDA a approuvé séparément le vénétoclax et l'obinutuzumab pour le traitement des patients atteints de LLC. Cependant, la FDA n'a pas approuvé l'association de ces trois médicaments (acalabrutinb, vénétoclax et obinutuzumab) comme traitement de toute maladie. Cette combinaison est expérimentale. Dans cette étude de recherche, les chercheurs tentent de savoir si l'administration simultanée des trois médicaments peut traiter la LLC de manière sûre et efficace.

L'acalabrutinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Il bloque un type de protéine appelée Bruton Tyrosine Kinase (BTK) qui aide les cellules LLC à vivre et à se développer. En bloquant la BTK, l'acalabrutinib peut tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se développer. En septembre 2017, l'acalabrutinib avait été administré à plus de 2 000 personnes, dont des volontaires sains, des patients atteints de cancers et des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Quelques centaines de patients atteints de LLC ont été traités avec l'acalabrutinib en monothérapie, et certains de ces patients ont vu leur cancer s'améliorer avec ce traitement.

L'obinutuzumab est un type de médicament appelé anticorps monoclonal. Il cible une protéine à la surface de la cellule LLC, provoquant sa mort. L'obintuzumab s'est déjà révélé sûr et efficace dans le traitement de la LLC et est approuvé par la FDA lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie.

Le vénétoclax est un médicament oral qui bloque la fonction d'une protéine appelée BCL-2. On pense que les cellules cancéreuses LLC dépendent de la protéine BCL-2 pour leur survie. En bloquant BCL-2, le vénétoclax peut tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se développer. Venetoclax s'est avéré sûr et efficace lorsqu'il est administré seul pour traiter les patients atteints de LLC et est approuvé par la FDA pour les patients atteints de LLC après que leur maladie se soit aggravée après au moins 1 traitement antérieur.

Si, après 15 ou 24 cycles de cette thérapie expérimentale, les participants ont une réponse complète aux médicaments de cet essai, ce qui signifie que les enquêteurs ne peuvent détecter aucune LLC à l'aide de tomodensitogrammes, d'une biopsie de la moelle osseuse et d'un test sensible appelé maladie résiduelle minimale (MRM ) test - les participants arrêteront le traitement par l'acalabrutinib et le vénétoclax. Les enquêteurs continueront de surveiller les participants pendant qu'ils ne sont plus sous traitement, et si la LLC réapparaît, les participants pourront reprendre l'acalabrutinib et le vénétoclax. L'utilisation des tests MRD pour identifier de petites quantités de LLC est expérimentale, ce qui signifie qu'elle n'a pas été approuvée par la FDA. L'utilisation des résultats de ce test pour guider la décision d'arrêter et de reprendre le traitement, comme c'est le cas dans l'essai ici, est également expérimentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06904
        • Stamford Hospital/Bennett Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Lifespan Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir CLL ou SLL

  • Dans la cohorte 2, les sujets doivent avoir une maladie aberrante TP53 définie comme :

    • Del(17p) détecté sur caryotype et/ou FISH ; OU ALORS
    • Mutation TP53
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable (lymphocytose > 5 000/µl, ou lymphadénopathie palpable ou mesurable par TDM ≥ 1,5 cm, ou atteinte de la moelle osseuse ≥ 30 %).

  • Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour la LLC ou la SLL en raison du respect des directives IWCLL 2018 et doivent actuellement avoir une indication de traitement telle que définie par les directives IWCLL 2018 :

    • Splénomégalie massive ou progressive ou symptomatique ; OU ALORS
    • Ganglions lymphatiques massifs, amas nodaux ou lymphadénopathie progressive ; OU ALORS
    • Fatigue importante (c.-à-d. ECOG PS 2 ou pire ; ne peut pas travailler ou incapable d'accomplir les activités habituelles); OU ALORS
    • Fièvre ≥ 100,5 °F pendant 2 semaines ou plus sans signe d'infection ; OU ALORS
    • Sueurs nocturnes pendant ≥ 1 mois sans signe d'infection ; OU ALORS
    • Présence d'une perte de poids ≥ 10 % au cours des 6 mois précédents ; OU ALORS
    • Lymphocytose progressive avec une augmentation ≥ 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes inférieur à 6 mois ; OU ALORS
    • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie ; OU ALORS
    • Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes et à un autre traitement standard tel que le rituximab ; OU ALORS
    • Atteinte extraganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤2

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte hépatique, d'hémolyse ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
    • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale. S'il existe une hémolyse ou une atteinte documentée de la maladie du foie, les patients présentant des anomalies de l'AST ou de l'ALT restent éligibles.
    • clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 mL/min en utilisant la collecte d'urine de 24 heures pour la clairance de la créatinine ou la ClCr calculée
    • PT/INR ≤2 fois la limite supérieure de la normale et PTT ≤2 fois la limite supérieure de la normale
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 750 cellules/mm3 ou ≥ 500 cellules/mm3 chez les sujets présentant une atteinte documentée de la moelle osseuse
    • La numération plaquettaire sans support transfusionnel doit être ≥ 50 000 cellules/mm3 ou ≥ 30 000 cellules/mm3 chez les sujets présentant une atteinte documentée de la moelle osseuse
  • Enceinte ou allaitante

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant. L'hormonothérapie adjuvante actuelle pour une maladie traitée à visée curative est autorisée.
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    • Cancer de la prostate à faible risque sous surveillance active
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'obinutuzumab, au vénétoclax ou à l'acalabrutinib. Les patients présentant des réactions à d'autres anticorps monoclonaux CD20 (par ex. rituximab, ofatumumab) ne sont pas exclus.
  • Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le virus de l'herpès simplex (HSV) et l'herpès zoster (VZV) au début du traitement
  • Transformation de Richter connue ou soupçonnée ou atteinte connue du SNC
  • Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou administration chronique de> 20 mg / jour de prednisone dans les 7 jours suivant la première dose)
  • Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection en cours ou récente nécessitant des antimicrobiens par voie intraveineuse au moment du dépistage.
  • Troubles hémorragiques connus (par ex. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie.
  • Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure plus de 4 semaines avant la première dose, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • QTcF de base > 480 ms. REMARQUE : Ce critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche gauche.
  • Patients nécessitant de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K pour l'anticoagulation (d'autres anticoagulants sont autorisés).
  • Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (voir annexe F). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
  • Les patients nécessitant un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A sont exclus de l'étude. Si les patients reçoivent des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A au moment du dépistage mais ne nécessitent pas l'administration continue de ces agents, ces patients sont éligibles s'il y a une période de sevrage de 3 jours entre l'arrêt de l'inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A et le début du premier médicament à l'étude, l'acalabrutinib.
  • Les patients qui nécessitent un traitement concomitant avec des inhibiteurs de la P-gp ou des substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit sont exclus de l'étude. Si les patients reçoivent des inhibiteurs de la P-gp ou des substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit au moment du dépistage mais ne nécessitent pas l'administration continue de ces agents, ces patients sont éligibles s'il y a une période de sevrage de 3 jours entre l'arrêt de la P-gp inhibiteur et initiation de l'acalabrutinib.
  • Incapable d'avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle si l'investigateur pense qu'elle compromet l'absorption systémique, maladie intestinale inflammatoire active et symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  • Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
  • Affection ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur principal, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, compromettraient la sécurité du sujet ou mettraient l'étude résultats à un risque indu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acalabrutinib / venetoclax / obinutuzumab (AVO) avec maladie de la LLC non risque
  • L'acalabrutinib sera administré par voie orale deux fois par jour à 100 mg d'offre
  • Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour, avec une augmentation de dose de 20 mg jusqu'à une dose finale de 400 mg
  • L'obinutuzumab sera administré conformément à la norme de soins pendant 6 mois avec dosage à 100 mg au cycle 1 jour 1, 900 mg au cycle 1 jour 2, puis 1 000 mg au cycle 1 jours 8, 15 et jour 1 des cycles 2-6
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax est un médicament oral qui bloque la fonction d'une protéine appelée BCL-2. On pense que les cellules cancéreuses LLC dépendent de la protéine BCL-2 pour leur survie. En bloquant BCL-2, le vénétoclax peut tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se développer.
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab est un type de médicament appelé anticorps monoclonal. Il cible une protéine CD20 à la surface de la cellule LLC, provoquant sa mort
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Acalabrutinib
L'acalabrutinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Il bloque un type de protéine appelée Bruton Tyrosine Kinase (BTK) qui aide les cellules LLC à vivre et à se développer
Autres noms:
  • Calquence
Expérimental: Acalabrutinib / venetoclax / obinutuzumab (AVO) atteint d'une maladie à haut risque de la CLL
  • L'acalabrutinib sera administré par voie orale deux fois par jour à 100 mg d'offre
  • Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour, avec une augmentation de dose de 20 mg jusqu'à une dose finale de 400 mg
  • L'obinutuzumab sera administré conformément à la norme de soins pendant 6 mois avec dosage à 100 mg au cycle 1 jour 1, 900 mg au cycle 1 jour 2, puis 1 000 mg au cycle 1 jours 8, 15 et jour 1 des cycles 2-6.

Maladie de la CLL à haut risque (cohorte 2), définie comme la suppression 17p et / ou la mutation TP53
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax est un médicament oral qui bloque la fonction d'une protéine appelée BCL-2. On pense que les cellules cancéreuses LLC dépendent de la protéine BCL-2 pour leur survie. En bloquant BCL-2, le vénétoclax peut tuer les cellules cancéreuses ou les empêcher de se développer.
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab est un type de médicament appelé anticorps monoclonal. Il cible une protéine CD20 à la surface de la cellule LLC, provoquant sa mort
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Acalabrutinib
L'acalabrutinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Il bloque un type de protéine appelée Bruton Tyrosine Kinase (BTK) qui aide les cellules LLC à vivre et à se développer
Autres noms:
  • Calquence

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de moelle osseuse (BM) maladie résiduelle minimale (MRD) Réponse complète négative (CR) après 15 cycles
Délai: La biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1. Par rapport à ce point final est après 15 cycles
Le taux de MRD BM a été défini comme la proportion de participants atteignant la CR et la MRD négative sur la base des critères IW-CLL 2018.
La biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1. Par rapport à ce point final est après 15 cycles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse partielle (PRR) après 15 cycles
Délai: La biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1. Par rapport à ce point final est après 15 cycles
Le PRR a été défini comme la proportion de participants atteignant des RP en fonction des critères IW-CLL 2018.
La biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1. Par rapport à ce point final est après 15 cycles
Taux de réponse complète (y compris avec une récupération incomplète (CRI))
Délai: Biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16, 25 le jour 1.
Le taux CR + CRI a été défini comme la proportion de participants atteignant CR + CRI sur la base des critères IW-CLL 2018.
Biopsie BM évaluée au départ, cycle 4, 8, 16, 25 le jour 1.
Survie sans progression médiane (PFS)
Délai: Maladie évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1 et tous les 3 mois par la suite. Le suivi médian pour tous les patients était de 55,23 mois.
La survie sans progression basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre le début de la thérapie de l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) ou la mort, censurée au moment de la dernière évaluation de la maladie.
Maladie évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1 et tous les 3 mois par la suite. Le suivi médian pour tous les patients était de 55,23 mois.
Survie globale médiane (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La survie globale (OS) basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme le temps de l'entrée à l'étude à mort ou censurée à la date du dernier vivant.
Jusqu'à 2 ans
Taux de sang périphérique (PB) MRD
Délai: PB MRD a évalué le cycle 4, 8, 13, 16, 19, 22, 25 et tous les 3 cycles par la suite le jour 1.
Le taux de MRD PB a été défini comme la proportion de participants atteignant la MRD négative en fonction des critères IW-CLL 2018. PB MRD évalue par cytométrie en flux.
PB MRD a évalué le cycle 4, 8, 13, 16, 19, 22, 25 et tous les 3 cycles par la suite le jour 1.
Temps médian pour la récidive des maladies MRD-positives
Délai: Maladie évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1.
La récidive des maladies MRD-Positive médian à BM basée sur la méthode de Kaplan-Meier, est définie comme la durée de la date d'obtention du statut MRD-négatif dans la moelle osseuse à la date de la première récidive documentée MRD dans la moelle osseuse, ou la mort, la première fois.
Maladie évaluée au départ, cycle 4, 8, 16 le jour 1.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
AstraZeneca
Genentech, Inc.
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew S. Davids, MD, MMSc, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2018

Première publication (Réel)

10 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-226
  • 1R01CA266298-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner