Acalabrutinibi, Venetoclax ja Obinutuzumab CLL:n alkuhoitoon (AVO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheilla on oltava CLL tai SLL

• Kohortissa 2 koehenkilöillä on oltava TP53-poikkeava sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Del(17p) havaittu karyotyypissä ja/tai FISHissa; TAI
  • TP53 mutaatio
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus (lymfosytoosi > 5 000 / µl tai palpoitava tai CT-mittattavissa oleva lymfadenopatia ≥ 1,5 cm tai luuytimen osallistuminen ≥ 30 %).

• Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa systeemistä CLL- tai SLL-hoitoa IWCLL 2018 -ohjeiden noudattamisen vuoksi, ja heillä on tällä hetkellä oltava IWCLL 2018 -suositusten mukainen hoitoaihe:

  • Massiivinen tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia; TAI
  • Massiiviset imusolmukkeet, solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia; TAI
  • Huomattava väsymys (esim. ECOG PS 2 tai huonompi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja); TAI
  • Kuume ≥ 100,5°F vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta; TAI
  • Yöhikoilu ≥ 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta; TAI
  • Painonpudotus ≥ 10 % edellisten 6 kuukauden aikana; TAI
  • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥ 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta; TAI
  • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena; TAI
  • autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin ja muuhun standardihoitoon, kuten rituksimabiin; TAI
  • Oireellinen tai toiminnallinen ekstranodaalinen osallistuminen
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos kyseessä on maksasairaus, hemolyysi tai tiedossa oleva Gilbertin tauti, jolloin suoran bilirubiinin on oltava ≤3 kertaa normaalin yläraja
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja. Jos maksassa on hemolyysi tai dokumentoitu sairaus, potilaat, joilla on ASAT- tai ALT-poikkeavuuksia, ovat edelleen kelvollisia.
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min käytettäessä 24 tunnin virtsankeruuta kreatiniinipuhdistumaa tai laskettua CrCl:aa
  • PT/INR ≤2 kertaa normaalin yläraja ja PTT ≤2 kertaa normaalin yläraja
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750 solua/mm3 tai ≥500 solua/mm3 henkilöillä, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus
  • Verihiutaleiden määrän ilman verensiirtotukea on oltava ≥50 000 solua/mm3 tai ≥ 30 000 solua/mm3 henkilöillä, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus
• Raskaana oleva tai imettävä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta, ja hoitava lääkäri katsoi, että sen uusiutumisriski on pieni. Nykyinen adjuvanttihormonaalihoito sairauksiin, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on sallittu.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Matalan riskin eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin obinututsumabi, venetoklaksi tai akalabrutinibi. Potilaat, joilla on reaktioita muille CD20-monoklonaalisille vasta-aineille (esim. rituksimabi, ofatumumabi) eivät ole poissuljettuja.
• Pneumokystiksen, herpes simplex -viruksen (HSV) ja herpes zosterin (VZV) profylaktista hoitoa ei voida saada hoidon alussa
• Tunnettu tai epäilty Richterin transformaatio tai tunnettu keskushermoston vaikutus
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai krooninen >20 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta)
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Käynnissä oleva tai äskettäinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä mikrobilääkkeitä seulonnan aikana.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toksisuudesta ja/tai interventioon liittyvistä komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Lähtötason QTcF >480 ms. HUOMAA: Tämä kriteeri ei koske potilaita, joilla on vasemman nipun haarakatkos.
• Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinia tai muita K-vitamiiniantagonisteja antikoagulaatioon (muut antikoagulantit ovat sallittuja).
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa protonipumpun estäjillä (katso liite F). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos potilaat saavat vahvoja CYP3A:n estäjiä/indusoijia seulonnan aikana, mutta eivät vaadi jatkuvaa näiden aineiden antamista, nämä potilaat ovat kelvollisia, jos vahvan CYP3A-estäjän/indusoijan käytön lopettamisen ja ensimmäisen hoidon aloittamisen välillä on 3 päivän poistumisjakso. tutkimuslääke, akalabrutinibi.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa P-gp:n estäjillä tai suppean terapeuttisen indeksin P-gp-substraateilla, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos potilaat saavat P-gp:n estäjiä tai suppean terapeuttisen indeksin P-gp-substraatteja seulonnan aikana, mutta eivät vaadi jatkuvaa näiden aineiden antoa, nämä potilaat ovat kelvollisia, jos P-gp:n lopettamisen välillä on 3 päivän poistumisjakso. estäjä ja akalabrutinibin aloitus.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, jos tutkija uskoo heikentävän systeemistä imeytymistä, aktiivinen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV).
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai panivat tutkimuksen tulokset kohtuuttomalla riskillä.