プラチナ耐性再発卵巣がんの治療におけるアパチニブの臨床研究

卵巣がんの全体的な 5 年生存率は 45% です。 卵巣がんの死亡率は婦人科がんによる死亡の第1位を占めています。 卵巣細胞減少手術と術後のプラチナベースの化学療法は、進行卵巣がんの標準治療です。 卵巣がんの約 80% は最終的に再発と転移を示します。 再発性卵巣がん患者は全員、最終的には「プラチナ耐性」を発症します。 プラチナ耐性は、プラチナを使用しない期間を経て 1 ～ 6 か月で見られました。 「プラチナ耐性」の再発卵巣がんに対する標準的な治療プロトコルはなく、通常はパクリタキセル、ドセタキセル、リポソームドキソルビシン、ゲムシタビン、トポテカンなどのプラチナを含まない単回化学療法が用いられます。 プラチナフリー単剤化学療法の奏効率は10～30％、無増悪生存期間中央値は4カ月未満、全生存期間中央値は12カ月でした。 グレード 3 ～ 4 の血液毒性または非血液毒性の発生率は約 40% です。 また、文献によると、化学療法による単剤化学療法の開始後 30 日以内の死亡率は 14% と報告されています。 VEGF は、卵巣がんの浸潤と転移において重要な役割を果たします。 VEGF は、腫瘍細胞の増殖、成長、移動を直接刺激し、卵巣がんの転移を促進します。 卵巣がん細胞の増殖と転移はVEGFの量に関係しています。 VEGF機能の阻害により血管新生が阻害され、卵巣がん細胞の増殖と転移が阻害されることがin vivo実験で確認されています。 中国国家食品医薬品局は2014年12月13日、進行胃がん治療用の小分子標的薬アパチニブを承認した。 アパチニブの役割は、VEGFR2 チロシン受容体の細胞内 ATP 結合部位であり、VEGF 結合のシグナル伝達をブロックし、腫瘍血管新生の阻害を引き起こします。 アパチニブは、非常に低濃度で効果的に VEGFR2 を阻害でき、高濃度では血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR)、c-Kit および c-Src を阻害できます。 アパチニブは、転移性胃がんおよび胃食道接合部腺がんの治療において、グレード 3～4 の血液学的毒性および非血液学的毒性はわずか 20% です。 Dengらは、進行性卵巣がんの1症例を報告した。 4 ラインの化学療法抵抗性の後、アパチニブ 500 mg を毎日経口投与すると、より長い無増悪生存期間 (11.3 か月) が得られました。 温州医科大学第一付属病院のXie Congyingらは、2017年のESMO会議で報告書を発表した。 この報告書は、2系統以上の化学療法剤耐性の治療において単剤アタパチニブを投与された再発および転移性卵巣がんの15例をレビューした。 無増悪生存期間の中央値は5か月、客観的寛解率は53.3%、疾患制御率は73.3%でした。 上記の報告から、アパチニブは「プラチナ耐性」再発卵巣癌の治療において良好な有効性と低い毒性を有することが知られているが、前向き研究は不足している。