백금 내성 재발성 난소암 치료에서 Apatinib의 임상 연구

난소암의 전체 5년 생존율은 45%입니다. 난소암의 사망률은 부인과 암 사망 중 첫 번째를 차지합니다. 난소 세포 감소 수술 및 수술 후 백금 기반 화학요법은 진행된 난소암에 대한 표준 치료법입니다. 난소암의 약 80%는 결국 재발 및 전이를 보일 것입니다. 재발성 난소암을 가진 모든 환자는 결국 "백금 저항성"으로 발전할 것입니다. 백금 내성은 백금이 없는 간격으로 1-6개월에 발견되었습니다. 파클리탁셀, 도세탁셀, 리포솜 독소루비신, 젬시타빈, 토포테칸 및 기타와 같은 일반적으로 백금이 없는 단일 화학요법을 사용하는 "백금 내성"의 재발성 난소암에 대한 표준 치료 프로토콜은 없습니다. 반응률은 10%-30%였으며 무진행 생존 기간 중앙값은 4개월 미만이었고 전체 생존 기간 중앙값은 백금이 없는 단일 제제 화학 요법에서 12개월이었습니다. 3~4등급 혈액학적 또는 비혈액학적 독성의 발생률은 약 40%입니다. 그리고 보고된 문헌에 따르면 화학 요법은 단일 약제 화학 요법 시작 후 30일 이내에 14%의 사망률을 보입니다. VEGF는 난소암의 침습과 전이에 중요한 역할을 합니다. VEGF는 종양 세포 증식, 성장 및 이동을 직접 자극하고 난소암 전이를 촉진합니다. 난소암 세포의 성장과 전이는 VEGF의 양과 관련이 있습니다. VEGF 기능을 억제하면 혈관신생을 억제하고 난소암 세포의 성장과 전이를 억제할 수 있음을 in vivo 실험에서 확인하였다. 중국 식품의약국은 2014년 12월 13일 진행성 위암 치료를 위한 소분자 표적 약물인 아파티닙을 승인했습니다. 아파티닙의 역할은 VEGFR2 티로신 수용체의 세포내 ATP 결합 부위인데, 이는 VEGF 결합의 신호 전달을 차단하고 종양 혈관신생 억제를 유도합니다. 아파티닙은 매우 낮은 농도에서 VEGFR2를 효과적으로 억제할 수 있으며, 더 높은 농도에서는 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR), c-Kit 및 c-Src를 억제할 수 있습니다. 아파티닙은 전이성 위암 및 위-식도 접합부 선암종의 치료에서 3~4등급 혈액학적 및 비혈액학적 독성이 20%에 불과합니다. Deng 등은 진행성 난소암의 한 사례를 보고했습니다. 4라인 화학요법 내성 후, 매일 경구용 apatinib 500mg을 복용했고 더 긴 무진행 생존 기간(11.3개월)을 얻었습니다. 원저우 의과 대학 제1부속 병원의 Xie Congying 등은 2017 ESMO 회의에서 보고했습니다. 이 보고서는 2개 이상의 화학요법 약물 내성 치료에서 단일 약물인 아타파티닙을 사용한 재발성 및 전이성 난소암 15건을 검토했습니다. 무진행생존기간 중앙값은 5개월, 객관적 관해율은 53.3%, 질병조절율은 73.3%였다. 위의 보고에서 apatinib이 "백금 저항성" 재발성 난소암 치료에 좋은 효능과 낮은 독성을 갖는 것으로 알려져 있지만, 전향적 연구는 부족합니다.