Klinická studie apatinibu v léčbě recidivující rakoviny vaječníků rezistentní na platinu

Celková 5letá míra přežití rakoviny vaječníků je 45 %. Úmrtnost na rakovinu vaječníků představuje první v počtu úmrtí na gynekologická rakovina. Cytoredukční operace vaječníků a pooperační chemoterapie na bázi platiny jsou standardní léčbou pokročilého karcinomu vaječníků. Asi 80 % rakoviny vaječníků nakonec vykáže relaps a metastázy. Všechny pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků se nakonec vyvinou v „platinovou rezistenci“. Rezistence na platinu byla zjištěna za 1-6 měsíců s intervalem bez platiny. Neexistuje žádný standardní léčebný protokol pro recidivující rakovinu vaječníků „rezistentní na platinu“, obvykle s jedinou chemoterapií bez platiny, jako jsou: paklitaxel, docetaxel, lipozomální doxorubicin, gemcitabin, topotekan a další. Míra odpovědi byla 10 %-30 %, medián přežití bez progrese byl < 4 měsíce a medián celkového přežití byl 12 měsíců s monoterapií bez platiny. Výskyt hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3-4 je asi 40 %. A chemoterapie má 14% úmrtnost do 30 dnů od zahájení jednočinné chemoterapie v literatuře uváděné v literatuře. VEGF hraje důležitou roli při invazi a metastázování rakoviny vaječníků. VEGF přímo stimuluje proliferaci, růst a migraci nádorových buněk a podporuje metastázy rakoviny vaječníků. Růst a metastázy buněk rakoviny vaječníků souvisí s množstvím VEGF. Potvrdilo se, že inhibice funkce VEGF může inhibovat angiogenezi a inhibovat růst a metastázy buněk rakoviny vaječníků in vivo experimenty. Čínský státní úřad pro potraviny a léčiva schválil malý molekulární cílený lék, apatinib, pro léčbu pokročilého karcinomu žaludku, ke schválení 13. prosince 2014. Úlohou apatinibu je intracelulární vazebné místo ATP tyrosinového receptoru VEGFR2, které blokuje signální transdukci vazby VEGF a vede k inhibici nádorové angiogeneze. Apatinib může účinně inhibovat VEGFR2 ve velmi nízké koncentraci a vyšší koncentrace může inhibovat receptor růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGFR), c-Kit a c-Src. Apatinib má pouze 20 % hematologické a nehematologické toxicity stupně 3-4 při léčbě metastatického karcinomu žaludku a adenokarcinomu gastroezofageální junkce. Deng et al ohlásili jeden případ progresivní rakoviny vaječníků. Po 4řadé rezistenci na chemoterapii byl denně užíván perorální apatinib 500 mg a bylo dosaženo delšího přežití bez progrese (11,3 měsíce). Xie Congying a kol. z First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University měli zprávu na konferenci ESMO v roce 2017. Zpráva posoudila 15 případů recidivujícího a metastatického karcinomu vaječníků s jediným lékem atapatinibem v léčbě více než 2 linií rezistence vůči chemoterapeutickým lékům. Medián přežití bez progrese byl 5 měsíců, míra objektivní remise byla 53,3 % a míra kontroly onemocnění byla 73,3 %. Z výše uvedených zpráv je známo, že apatinib má dobrou účinnost a nízkou toxicitu při léčbě recidivujícího karcinomu vaječníků „rezistentního na platinu“, chybí však prospektivní studie.