Estudo Clínico do Apatinibe no Tratamento do Câncer de Ovário Recorrente Resistente à Platina

A taxa de sobrevida global em 5 anos de câncer de ovário é de 45%. A taxa de mortalidade por câncer de ovário representa a primeira em mortes por câncer ginecológico. A cirurgia citorredutora ovariana e a quimioterapia pós-operatória à base de platina são o tratamento padrão para o câncer de ovário avançado. Cerca de 80% dos cânceres de ovário acabarão por apresentar recidiva e metástase. Todas as pacientes com câncer de ovário recorrente acabarão desenvolvendo "resistência à platina". A resistência à platina foi encontrada em 1-6 meses com intervalo sem platina. Não existe um protocolo de tratamento padrão para o câncer de ovário recorrente do tipo "resistente à platina", geralmente com quimioterapia única sem platina, como: paclitaxel, docetaxel, doxorrubicina lipossomal, gencitabina, topotecano e outros. A taxa de resposta foi de 10% a 30%, a mediana de sobrevida sem progressão foi <4 meses e a mediana do tempo de sobrevida global foi de 12 meses com quimioterapia de agente único sem platina. A incidência de toxicidade hematológica ou não hematológica de grau 3-4 é de cerca de 40%. E a quimioterapia tem taxa de mortalidade de 14% dentro de 30 dias do início da quimioterapia de agente único na literatura relatada. O VEGF desempenha um papel importante na invasão e metástase do câncer de ovário. O VEGF estimula diretamente a proliferação, o crescimento e a migração das células tumorais e promove a metástase do câncer de ovário. O crescimento e metástase de células de câncer de ovário estão relacionados à quantidade de VEGF. Ele confirmou que a inibição da função VEGF pode inibir a angiogênese e inibir o crescimento e a metástase de células de câncer de ovário em experimentos in vivo. A Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China aprovou o medicamento de direcionamento molecular pequeno, apatinibe, para o tratamento de câncer gástrico avançado, para aprovação em 13 de dezembro de 2014. O papel do apatinibe é o sítio intracelular de ligação do ATP do receptor de tirosina VEGFR2, que bloqueia a transdução do sinal de ligação do VEGF e leva à inibição da angiogênese tumoral. O apatinibe pode inibir o VEGFR2 efetivamente em uma concentração muito baixa, e uma concentração mais alta pode inibir o receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), c-Kit e c-Src. Apatinib tem apenas 20% de toxicidade hematológica e não hematológica de grau 3-4 no tratamento de câncer gástrico metastático e adenocarcinoma da junção gastroesofágica. Deng et al relataram um caso de câncer de ovário progressivo. Após resistência à quimioterapia de 4 linhas, um apatinibe oral diário de 500 mg foi tomado e uma sobrevida livre de progressão mais longa (11,3 meses) foi obtida. Xie Congying et al, do Primeiro Hospital Afiliado da Wenzhou Medical University, apresentou um relatório na conferência ESMO de 2017. O relatório revisou 15 casos de câncer de ovário recorrente e metastático com um único medicamento, atapatinibe, no tratamento de mais de 2 linhas de resistência a medicamentos quimioterápicos. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5 meses, a taxa de remissão objetiva foi de 53,3% e a taxa de controle da doença foi de 73,3%. Sabe-se dos relatórios acima que o apatinib tem boa eficácia e baixa toxicidade no tratamento de câncer de ovário recorrente "resistente à platina", mas há falta de estudo prospectivo.