Klinisk studie av apatinib i behandling av platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

Den totale 5-års overlevelsesraten for eggstokkreft er 45 %. Dødeligheten av eggstokkreft står for den første i gynekologisk kreftdødsfall. Ovarial cytoreduktiv kirurgi og postoperativ platinabasert kjemoterapi er standardbehandling for avansert eggstokkreft. Omtrent 80 % av eggstokkreft vil etter hvert vise tilbakefall og metastaser. Alle pasienter med tilbakevendende eggstokkreft vil etter hvert utvikle seg til "platinaresistens". Platinaresistens ble funnet i 1-6 måneder med platinafritt intervall. Det er ingen standard behandlingsprotokoll for tilbakevendende eggstokkreft av "platinaresistent", vanligvis med platinafri enkeltkjemoterapi, slik som: paklitaksel, docetaksel, liposomal doksorubicin, gemcitabin, topotekan og annet. Responsraten var 10 %-30 %, median progresjonsfri overlevelse var <4 måneder, og median total overlevelsestid var 12 måneder med platinafri enkeltmiddelkjemoterapi. Forekomsten av grad 3-4 hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet er omtrent 40 %. Og kjemoterapi har 14 % dødelighet innen 30 dager etter starten av enkeltmiddelkjemoterapi i litteraturen som er rapportert. VEGF spiller en viktig rolle ved invasjon og metastasering av eggstokkreft. VEGF stimulerer direkte tumorcelleproliferasjon, vekst og migrasjon, og fremmer eggstokkreftmetastaser. Veksten og metastaseringen av eggstokkreftceller er relatert til mengden VEGF. Det har bekreftet at hemming av VEGF-funksjon kan hemme angiogenese og hemme vekst og metastasering av eggstokkreftceller in vivo-eksperimenter. Den kinesiske statlige mat- og legemiddeladministrasjonen godkjente et lite molekylært målrettet legemiddel, apatinib, for behandling av avansert gastrisk kreft, for godkjenning 13. desember 2014. Rollen til apatinib er det intracellulære ATP-bindingssetet til VEGFR2-tyrosinreseptoren, som blokkerer signaloverføringen av VEGF-binding og fører til hemming av tumorangiogenese. Apatinib kan hemme VEGFR2 effektivt ved svært lav konsentrasjon, og en høyere konsentrasjon kan hemme platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), c-Kit og c-Src. Apatinib har bare 20 % grad 3-4 hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet ved behandling av metastatisk magekreft og gastro-øsofageal junction adenokarsinom. Deng et al rapporterte ett tilfelle av progressiv eggstokkreft. Etter 4-linjers kjemoterapiresistens ble en daglig oral apatinib 500 mg tatt og en lengre progresjonsfri overlevelse (11,3 måneder) ble oppnådd. Xie Congying et al fra First Affiliated Hospital ved Wenzhou Medical University hadde en rapport på ESMO-konferansen i 2017. Rapporten gjennomgikk 15 tilfeller av tilbakevendende og metastatisk eggstokkreft med et enkelt medikament atapatinib i behandlingen av mer enn 2 linjer med kjemoterapeutisk medikamentresistens. Median progresjonsfri overlevelse var 5 måneder, den objektive remisjonsraten var 53,3 % og sykdomskontrollraten var 73,3 %. Det er kjent fra rapportene ovenfor at apatinib har god effekt og lav toksisitet i behandlingen av "platinaresistent" tilbakevendende eggstokkreft, men det mangler prospektive studier.