Klinische Studie zu Apatinib bei der Behandlung von platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs

Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei Eierstockkrebs beträgt 45 %. Die Sterblichkeitsrate von Eierstockkrebs ist die erste unter den Todesfällen durch gynäkologische Krebserkrankungen. Die zytoreduktive Operation der Eierstöcke und die postoperative Chemotherapie auf Platinbasis sind die Standardbehandlung bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Bei etwa 80 % aller Eierstockkrebserkrankungen kommt es schließlich zu einem Rückfall und zur Metastasierung. Alle Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs entwickeln schließlich eine „Platinresistenz“. Eine Platinresistenz wurde in 1–6 Monaten mit platinfreiem Intervall festgestellt. Es gibt kein Standardbehandlungsprotokoll für rezidivierendes Ovarialkarzinom mit „Platinresistenz“, üblicherweise mit einer platinfreien Einzelchemotherapie, wie zum Beispiel: Paclitaxel, Docetaxel, liposomales Doxorubicin, Gemcitabin, Topotecan und andere. Die Ansprechrate betrug 10–30 %, das mittlere progressionsfreie Überleben betrug <4 Monate und die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 12 Monate mit platinfreier Einzelwirkstoff-Chemotherapie. Die Inzidenz einer hämatologischen oder nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3–4 beträgt etwa 40 %. Und die Chemotherapie hat in der Literatur eine Sterblichkeitsrate von 14 % innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Einzelwirkstoff-Chemotherapie. VEGF spielt eine wichtige Rolle bei der Invasion und Metastasierung von Eierstockkrebs. VEGF stimuliert direkt die Proliferation, das Wachstum und die Migration von Tumorzellen und fördert die Metastasierung von Eierstockkrebs. Das Wachstum und die Metastasierung von Eierstockkrebszellen hängen von der Menge an VEGF ab. Es wurde bestätigt, dass die Hemmung der VEGF-Funktion die Angiogenese hemmen und das Wachstum und die Metastasierung von Eierstockkrebszellen in vivo-Experimenten hemmen kann. Die staatliche chinesische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde hat am 13. Dezember 2014 das niedermolekulare Targeting-Medikament Apatinib zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs zur Zulassung zugelassen. Die Rolle von Apatinib ist die intrazelluläre ATP-Bindungsstelle des VEGFR2-Tyrosinrezeptors, die die Signalübertragung der VEGF-Bindung blockiert und zur Hemmung der Tumorangiogenese führt. Apatinib kann VEGFR2 in einer sehr geringen Konzentration wirksam hemmen, und eine höhere Konzentration kann den Platelet-Derived-Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR), c-Kit und c-Src hemmen. Apatinib weist bei der Behandlung von metastasiertem Magenkrebs und Adenokarzinomen des gastroösophagealen Übergangs nur eine hämatologische und nicht hämatologische Toxizität vom Grad 3–4 auf. Deng et al. berichteten über einen Fall von fortschreitendem Eierstockkrebs. Nach 4-Linien-Chemotherapieresistenz wurde täglich 500 mg Apatinib oral eingenommen und ein längeres progressionsfreies Überleben (11,3 Monate) erzielt. Xie Congying et al. vom First Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University berichteten auf der ESMO-Konferenz 2017. Der Bericht untersuchte 15 Fälle von rezidivierendem und metastasiertem Eierstockkrebs mit einem einzigen Medikament, Atapatinib, bei der Behandlung von mehr als zwei Resistenzlinien gegenüber Chemotherapeutika. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 5 Monate, die objektive Remissionsrate lag bei 53,3 % und die Krankheitskontrollrate bei 73,3 %. Aus den oben genannten Berichten ist bekannt, dass Apatinib bei der Behandlung von „platinresistentem“ rezidivierendem Eierstockkrebs eine gute Wirksamkeit und geringe Toxizität aufweist, es fehlen jedoch prospektive Studien.