Klinische studie van Apatinib bij de behandeling van platina-resistente recidiverende eierstokkanker

De totale 5-jaarsoverleving van eierstokkanker is 45%. Het sterftecijfer van eierstokkanker is verantwoordelijk voor de eerste sterfgevallen door gynaecologische kanker. Cytoreductieve chirurgie van de eierstokken en postoperatieve chemotherapie op basis van platina zijn de standaardbehandeling voor gevorderde eierstokkanker. Ongeveer 80% van de eierstokkanker zal uiteindelijk terugval en metastase vertonen. Alle patiënten met recidiverende eierstokkanker ontwikkelen zich uiteindelijk tot 'platinaresistentie'. Platinaresistentie werd gevonden in 1-6 maanden met een platinavrij interval. Er is geen standaard behandelprotocol voor recidiverende eierstokkanker van "platina-resistent", meestal met platina-vrije enkelvoudige chemotherapie, zoals: paclitaxel, docetaxel, liposomaal doxorubicine, gemcitabine, topotecan en andere. Het responspercentage was 10%-30%, de mediane progressievrije overleving was <4 maanden en de mediane totale overlevingstijd was 12 maanden met platinavrije single-agent chemotherapie. De incidentie van graad 3-4 hematologische of niet-hematologische toxiciteit is ongeveer 40%. En chemotherapie heeft een sterftecijfer van 14% binnen 30 dagen na de start van chemotherapie met één middel, zoals in de literatuur wordt vermeld. VEGF speelt een belangrijke rol bij invasie en uitzaaiing van eierstokkanker. VEGF stimuleert direct de proliferatie, groei en migratie van tumorcellen en bevordert de uitzaaiing van eierstokkanker. De groei en uitzaaiing van eierstokkankercellen zijn gerelateerd aan de hoeveelheid VEGF. Het heeft bevestigd dat remming van de VEGF-functie angiogenese kan remmen en de groei en metastase van eierstokkankercellen in vivo-experimenten kan remmen. De Chinese State Food and Drug Administration keurde op 13 december 2014 het kleine moleculaire medicijn apatinib goed voor de behandeling van gevorderde maagkanker. De rol van apatinib is de intracellulaire ATP-bindingsplaats van de VEGFR2-tyrosinereceptor, die de signaaltransductie van VEGF-binding blokkeert en leidt tot remming van tumorangiogenese. Apatinib kan VEGFR2 effectief remmen bij een zeer lage concentratie, en een hogere concentratie kan de van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR), c-Kit en c-Src remmen. Apatinib heeft slechts 20% graad 3-4 hematologische en niet-hematologische toxiciteit bij de behandeling van uitgezaaide maagkanker en adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang. Deng et al rapporteerden één geval van progressieve eierstokkanker. Na 4-lijns chemotherapieresistentie werd dagelijks oraal 500 mg apatinib ingenomen en werd een langere progressievrije overleving (11,3 maanden) verkregen. Xie Congying et al. van het First Affiliated Hospital van Wenzhou Medical University hadden een rapport op de ESMO-conferentie van 2017. Het rapport beoordeelde 15 gevallen van recidiverende en uitgezaaide eierstokkanker met een enkel medicijn atapatinib bij de behandeling van meer dan 2 lijnen van chemotherapeutische medicijnresistentie. De mediane progressievrije overleving was 5 maanden, het objectieve remissiepercentage was 53,3% en het ziektecontrolepercentage was 73,3%. Uit de bovenstaande rapporten is bekend dat apatinib een goede werkzaamheid en lage toxiciteit heeft bij de behandeling van "platina-resistente" recidiverende eierstokkanker, maar er is geen prospectief onderzoek.