Apatinibin kliininen tutkimus platinaresistentin uusiutuvan munasarjasyövän hoidossa

Munasarjasyövän 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on 45 %. Munasarjasyöpäkuolleisuus on ensimmäinen gynekologisiin syöpäkuolemiin. Munasarjan sytoreduktiivinen leikkaus ja leikkauksen jälkeinen platinapohjainen kemoterapia ovat edenneen munasarjasyövän standardihoito. Noin 80 % munasarjasyövistä osoittaa lopulta uusiutumista ja etäpesäkkeitä. Kaikista potilaista, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, kehittyy lopulta "platinaresistenssi". Platinaresistenssi havaittiin 1-6 kuukaudessa platinavapaalla aikavälillä. Toistuvalle "platinaresistentille" munasarjasyövälle ei ole olemassa standardihoitoa, jossa käytetään yleensä platinatonta yksittäistä kemoterapiaa, kuten: paklitakseli, dosetakseli, liposomaalinen doksorubisiini, gemsitabiini, topotekaani ja muut. Vasteprosentti oli 10–30 %, etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani oli < 4 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 12 kuukautta platinattomalla kemoterapialla. Asteen 3-4 hematologisen tai ei-hematologisen toksisuuden ilmaantuvuus on noin 40 %. Ja kemoterapialla on 14 %:n kuolleisuus 30 päivän sisällä yhden aineen kemoterapian aloittamisesta kirjallisuudessa. VEGF:llä on tärkeä rooli munasarjasyövän invaasiossa ja metastaaseissa. VEGF stimuloi suoraan kasvainsolujen proliferaatiota, kasvua ja migraatiota ja edistää munasarjasyövän etäpesäkkeitä. Munasarjasyöpäsolujen kasvu ja metastaasit liittyvät VEGF:n määrään. Se on vahvistanut, että VEGF:n toiminnan estäminen voi estää angiogeneesiä ja estää munasarjasyöpäsolujen kasvua ja etäpesäkkeitä in vivo -kokeissa. Kiinan valtion elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi 13. joulukuuta 2014 pienimolekyylisen kohdennettavan lääkkeen apatinibin pitkälle edenneen mahasyövän hoitoon. Apanibibin rooli on VEGFR2-tyrosiinireseptorin solunsisäinen ATP-sitoutumiskohta, joka estää VEGF-sitoutumisen signaalinsiirron ja johtaa kasvaimen angiogeneesin estoon. Apatinibi voi inhiboida VEGFR2:ta tehokkaasti erittäin alhaisella pitoisuudella, ja suurempi pitoisuus voi estää verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin (PDGFR), c-Kit:n ja c-Src:n. Apatinibilla on vain 20 %:n asteen 3–4 hematologinen ja ei-hematologinen toksisuus metastaattisen mahasyövän ja gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoidossa. Deng ym. raportoivat yhdestä etenevän munasarjasyövän tapauksesta. 4-linjaisen kemoterapiaresistenssin jälkeen otettiin päivittäinen 500 mg apatinibia suun kautta ja pidempi etenemisvapaa eloonjääminen (11,3 kuukautta). Xie Congying et al Wenzhoun lääketieteellisen yliopiston First Affiliated Hospital -sairaalasta esittivät raportin vuoden 2017 ESMO-konferenssissa. Raportissa tarkasteltiin 15 uusiutuvan ja metastaattisen munasarjasyövän tapausta yhdellä lääkkeellä atapatinibilla hoidettaessa yli 2 kemoterapeuttisen lääkeresistenssin linjaa. Mediaani etenemisvapaa eloonjäämisaika oli 5 kuukautta, objektiivinen remissioaste oli 53,3 % ja taudin hallintaprosentti oli 73,3 %. Yllä olevista raporteista tiedetään, että apatinibilla on hyvä tehokkuus ja alhainen toksisuus "platinaresistentin" toistuvan munasarjasyövän hoidossa, mutta tulevaisuudentutkimusta ei ole.