- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03587129
Klinisk undersøgelse af apatinib til behandling af platinresistent tilbagevendende ovariecancer
3. august 2020 opdateret af: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Til patienter med "Platin-resistent tilbagevendende ovariecancer" efter andenlinjes kemoterapisvigt Brug af apatinib som enkelt lægemiddel Klinisk effektobservation Enkeltstudie ingen kontrol
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Den samlede 5-års overlevelsesrate for kræft i æggestokkene er 45%.
Dødeligheden af kræft i æggestokkene tegner sig for den første i gynækologiske kræftdødsfald.
Ovariecytoreduktiv kirurgi og postoperativ platinbaseret kemoterapi er standardbehandlingen for fremskreden ovariecancer.
Omkring 80 % af kræft i æggestokkene vil i sidste ende vise tilbagefald og metastaser.
Alle patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene vil med tiden udvikle sig til "platinresistens".
Platinresistens blev fundet i 1-6 måneder med platinfrit interval.
Der er ingen standardbehandlingsprotokol for tilbagevendende ovariecancer af "platinresistent", sædvanligvis med platinfri enkelt kemoterapi, såsom: paclitaxel, docetaxel, liposomal doxorubicin, gemcitabin, topotecan og andre.
Responsraten var 10%-30%, median progressionsfri overlevelse var <4 måneder, og median overordnet overlevelsestid var 12 måneder med platinfri enkeltstof kemoterapi.
Forekomsten af grad 3-4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet er omkring 40%.
Og kemoterapi har en dødelighed på 14 % inden for 30 dage efter starten af enkeltstof-kemoterapi i den rapporterede litteratur.
VEGF spiller en vigtig rolle i invasion og metastasering af ovariecancer.
VEGF stimulerer direkte tumorcelleproliferation, vækst og migration og fremmer ovariecancermetastaser.
Væksten og metastasen af ovariecancerceller er relateret til mængden af VEGF.
Det har bekræftet, at inhibering af VEGF-funktion kan hæmme angiogenese og hæmme væksten og metastasen af ovariecancerceller in vivo-eksperimenter.
Den kinesiske statslige fødevare- og lægemiddeladministration godkendte det lille molekylære målrettede lægemiddel, apatinib, til behandling af fremskreden mavekræft til godkendelse i december 13, 2014.
Apatinibs rolle er det intracellulære ATP-bindingssted for VEGFR2-tyrosinreceptoren, som blokerer signaltransduktionen af VEGF-binding og fører til hæmning af tumorangiogenese.
Apatinib kan hæmme VEGFR2 effektivt ved en meget lav koncentration, og en højere koncentration kan hæmme den blodpladeafledte vækstfaktorreceptor (PDGFR), c-Kit og c-Src.
Apatinib har kun 20 % grad 3-4 hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet i behandlingen af metastatisk gastrisk cancer og gastro-esophageal junction adenocarcinom.
Deng et al rapporterede et tilfælde af progressiv ovariecancer.
Efter 4-linjers kemoterapiresistens blev en daglig oral apatinib 500 mg taget, og der blev opnået en længere progressionsfri overlevelse (11,3 måneder).
Xie Congying et al. fra det første tilknyttede hospital ved Wenzhou Medical University havde en rapport på ESMO-konferencen i 2017.
Rapporten gennemgik 15 tilfælde af tilbagevendende og metastatisk ovariecancer med et enkelt lægemiddel atapatinib til behandling af mere end 2 linier af kemoterapeutisk lægemiddelresistens.
Den mediane progressionsfri overlevelse var 5 måneder, den objektive remissionsrate var 53,3 % og sygdomsbekæmpelsesraten var 73,3 %.
Det er kendt fra ovenstående rapporter, at apatinib har god effekt og lav toksicitet i behandlingen af "platinresistent" tilbagevendende ovariecancer, men der mangler prospektive undersøgelser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150001
- The First Affiliated Hospital Of Harbin Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde, alder ≥18 år, underskrevet informeret samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af epitelkarcinom i æggestokken. Svigt af mindst to-linje kemoterapi ELLER platinresistent ovariecancer (defineret som tilbagefald inden for 6 måneder efter en platinbaseret kemoterapi) ELLER platin refraktær ovariecancer (defineret som fremskridt under en platinbaseret kemoterapi).
- Kriterier for recidiv eller metastase: Blod CA125 er mere end 2 gange den øvre grænse for normalværdien, eller billeddiagnostiske fund (CT/MRI/PET-CT) viser recidiv eller metastase, eller ascites-kræftceller er positive.
- Platin refraktære eller resistente kriterier: tilbagefald eller metastase inden for 6 måneders afslutning af platinbaseret kemoterapi.
- Intervaltiden til sidste kemoterapi var mere end 4 uger.
- Patienten fik strålebehandling eller operation i mere end 4 uger, og såret helede fuldstændigt.
- Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: Antal hvide blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L, Absolut neutrofiltal (ANC) (≥ 1,0 x 10^9/L), Hæmoglobin på ≥ 80 g/L , Blodplader ≥ 70 x 10^9/L. Total bilirubin ≤ 1 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤ 2 x ULN. Serumkreatinin ≤ 1 x ULN
- De vigtigste organer (lever, nyre og hjerte) fungerer som udgangspunkt normale.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere været udsat for apatinib eller har kendt allegier til apatinib.
- Anamnese med andre maligne tumorer (undtagen dem med helbredt basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) grad III-IV inden for 6 måneder før dag 1.
- Patienter med forlænget QT-interval.
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension.
- Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår, tarmobstruktion.
- Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 28 dage før dag 1.
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
- Patienter med positivt urinprotein.
- Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før dag 1.
- Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: apatinib
1 gange dagligt tages atapinib, 500 mg, oralt
|
Et antitumor-målrettet lægemiddel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv remissionsrate, ORR
Tidsramme: 3 år
|
Komplet remission (CR) + delvis remission (PR)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
progressionsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 3 år
|
fra indtræden til sygdomsprogression eller enhver dødsårsag
|
3 år
|
grad 3-4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: 3 år
|
defineret af CTCAE version 4.0
|
3 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
fra indrejsetidspunkt til dødsfald uanset årsag
|
3 år
|
sygdomsbekæmpelsesrate, DCR
Tidsramme: 3 år
|
Komplet remission (CR) + delvis remission (PR) + sygdomsstabilitet (SD)
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: ZhiPing Liu, MD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Alberts DS, Liu PY, Wilczynski SP, Clouser MC, Lopez AM, Michelin DP, Lanzotti VJ, Markman M; Southwest Oncology Group. Randomized trial of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) plus carboplatin versus carboplatin in platinum-sensitive (PS) patients with recurrent epithelial ovarian or peritoneal carcinoma after failure of initial platinum-based chemotherapy (Southwest Oncology Group Protocol S0200). Gynecol Oncol. 2008 Jan;108(1):90-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.08.075. Epub 2007 Oct 18.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
- Oronsky B, Ray CM, Spira AI, Trepel JB, Carter CA, Cottrill HM. A brief review of the management of platinum-resistant-platinum-refractory ovarian cancer. Med Oncol. 2017 Jun;34(6):103. doi: 10.1007/s12032-017-0960-z. Epub 2017 Apr 25.
- Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, Reuss A, Poveda A, Kristensen G, Sorio R, Vergote I, Witteveen P, Bamias A, Pereira D, Wimberger P, Oaknin A, Mirza MR, Follana P, Bollag D, Ray-Coquard I. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1302-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4489. Epub 2014 Mar 17. Erratum In: J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4025.
- Rustin G, Vergote I, Micha JP, Duska LR, Reed N, Bendell J, Spitz D, Dark G, Hoch U, Tagliaferri M, Hannah AL, Garcia AA. A multicenter, open-label, expanded phase 2 study to evaluate the safety and efficacy of etirinotecan pegol, a polymer conjugate of irinotecan, in women with recurrent platinum-resistant or refractory ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2017 Nov;147(2):276-282. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.08.026. Epub 2017 Sep 19.
- Roncolato FT, Joly F, O'Connell R, Lanceley A, Hilpert F, Buizen L, Okamoto A, Aotani E, Pignata S, Donnellan P, Oza A, Avall-Lundqvist E, Berek JS, Heitz F, Feeney A, Berton-Rigaud D, Stockler MR, King M, Friedlander M; GCIG Symptom Benefit group. Reducing Uncertainty: Predictors of Stopping Chemotherapy Early and Shortened Survival Time in Platinum Resistant/Refractory Ovarian Cancer-The GCIG Symptom Benefit Study. Oncologist. 2017 Sep;22(9):1117-1124. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0047. Epub 2017 Jun 8.
- Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, Audeh MW, Friedlander M, Balmana J, Mitchell G, Fried G, Stemmer SM, Hubert A, Rosengarten O, Steiner M, Loman N, Bowen K, Fielding A, Domchek SM. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol. 2015 Jan 20;33(3):244-50. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2728. Epub 2014 Nov 3.
- Colombo N, Van Gorp T, Parma G, Amant F, Gatta G, Sessa C, Vergote I. Ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Nov;60(2):159-79. doi: 10.1016/j.critrevonc.2006.03.004. Epub 2006 Oct 2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Webber K, Friedlander M. Chemotherapy for epithelial ovarian, fallopian tube and primary peritoneal cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 May;41:126-138. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.11.004. Epub 2016 Nov 23.
- Davis A, Tinker AV, Friedlander M. "Platinum resistant" ovarian cancer: what is it, who to treat and how to measure benefit? Gynecol Oncol. 2014 Jun;133(3):624-31. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.02.038. Epub 2014 Mar 4.
- Naora H, Montell DJ. Ovarian cancer metastasis: integrating insights from disparate model organisms. Nat Rev Cancer. 2005 May;5(5):355-66. doi: 10.1038/nrc1611.
- Mu J, Abe Y, Tsutsui T, Yamamoto N, Tai XG, Niwa O, Tsujimura T, Sato B, Terano H, Fujiwara H, Hamaoka T. Inhibition of growth and metastasis of ovarian carcinoma by administering a drug capable of interfering with vascular endothelial growth factor activity. Jpn J Cancer Res. 1996 Sep;87(9):963-71. doi: 10.1111/j.1349-7006.1996.tb02127.x.
- Deng L, Wang Y, Lu W, Liu Q, Wu J, Jin J. Apatinib treatment combined with chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer: a case report. Onco Targets Ther. 2017 Mar 13;10:1521-1525. doi: 10.2147/OTT.S126471. eCollection 2017.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
14. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
16. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2020
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Apatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 201801
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Efterforskerne har ingen andre kliniske undersøgelser om kræft i æggestokkene
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Apatinib
-
Elevar TherapeuticsAfsluttetAdenoid cystisk karcinomForenede Stater, Korea, Republikken
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...UkendtBlødt vævssarkom
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekruttering
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukendt
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ukendt
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutteringEsophageal Cancer af AJCC V8 StageKina
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekruttering
-
Peking Union Medical College HospitalAfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlenKina
-
Ruijin HospitalAktiv, ikke rekrutterendeGastrisk og Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina