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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03587129
Étude clinique de l'apatinib dans le traitement du cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine
3 août 2020 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Pour les patientes atteintes d'un "cancer de l'ovaire récidivant résistant au platine" après échec d'une chimiothérapie de deuxième ligne Utilisation d'apatinib en tant que médicament unique Observation de l'efficacité clinique Étude unique sans contrôle
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le taux de survie global à 5 ans du cancer de l'ovaire est de 45 %.
Le taux de mortalité du cancer de l'ovaire représente le premier des décès par cancer gynécologique.
La chirurgie de cytoréduction ovarienne et la chimiothérapie postopératoire à base de platine sont le traitement standard du cancer de l'ovaire avancé.
Environ 80 % des cancers de l'ovaire finiront par présenter des rechutes et des métastases.
Toutes les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent finiront par développer une "résistance au platine".
La résistance au platine a été trouvée en 1 à 6 mois avec un intervalle sans platine.
Il n'existe pas de protocole de traitement standard pour le cancer de l'ovaire récurrent "résistant au platine", généralement avec une chimiothérapie unique sans platine, telle que : paclitaxel, docétaxel, doxorubicine liposomale, gemcitabine, topotécan et autres.
Le taux de réponse était de 10 % à 30 %, la survie médiane sans progression était < 4 mois et la durée médiane de survie globale était de 12 mois avec une monochimiothérapie sans platine.
L'incidence de la toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3-4 est d'environ 40 %.
Et la chimiothérapie a un taux de mortalité de 14% dans les 30 jours suivant le début de la chimiothérapie en monothérapie dans la littérature rapportée.
Le VEGF joue un rôle important dans l'invasion et la métastase du cancer de l'ovaire.
Le VEGF stimule directement la prolifération, la croissance et la migration des cellules tumorales et favorise la métastase du cancer de l'ovaire.
La croissance et la métastase des cellules cancéreuses de l'ovaire sont liées à la quantité de VEGF.
Il a confirmé que l'inhibition de la fonction VEGF peut inhiber l'angiogenèse et inhiber la croissance et la métastase des cellules cancéreuses de l'ovaire dans des expériences in vivo.
La Chinese State Food and Drug Administration a approuvé un petit médicament de ciblage moléculaire, l'apatinib, pour le traitement du cancer gastrique avancé, pour approbation le 13 décembre 2014.
Le rôle de l'apatinib est le site de liaison intracellulaire à l'ATP du récepteur tyrosine VEGFR2, qui bloque la transduction du signal de liaison au VEGF et conduit à l'inhibition de l'angiogenèse tumorale.
L'apatinib peut inhiber efficacement le VEGFR2 à une très faible concentration, et une concentration plus élevée peut inhiber le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), c-Kit et c-Src.
L'apatinib n'a qu'une toxicité hématologique et non hématologique de grade 3-4 de 20 % dans le traitement du cancer gastrique métastatique et de l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne.
Deng et al ont rapporté un cas de cancer de l'ovaire progressif.
Après 4 lignes de résistance à la chimiothérapie, une dose quotidienne d'apatinib oral de 500 mg a été prise et une survie sans progression plus longue (11,3 mois) a été obtenue.
Xie Congying et al du premier hôpital affilié de l'Université médicale de Wenzhou ont présenté un rapport lors de la conférence 2017 de l'ESMO.
Le rapport a passé en revue 15 cas de cancer de l'ovaire récurrent et métastatique avec un seul médicament, l'atapatinib, dans le traitement de plus de 2 lignes de résistance aux médicaments chimiothérapeutiques.
La survie médiane sans progression était de 5 mois, le taux de rémission objective était de 53,3 % et le taux de contrôle de la maladie était de 73,3 %.
Il est connu d'après les rapports ci-dessus que l'apatinib a une bonne efficacité et une faible toxicité dans le traitement du cancer de l'ovaire récurrent "résistant au platine", mais il n'y a pas d'étude prospective.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chine, 150001
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femme, âge ≥ 18 ans, consentement éclairé signé.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Diagnostic histologiquement ou pathologiquement confirmé de carcinome épithélial de l'ovaire. Échec d'au moins une chimiothérapie à deux lignes OU cancer de l'ovaire résistant au platine (défini comme une rechute dans les 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine) OU cancer de l'ovaire réfractaire au platine (défini comme progressant au cours d'une chimiothérapie à base de platine).
- Critères de récidive ou de métastase : le CA125 sanguin est supérieur à 2 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou les résultats d'imagerie (CT/IRM/PET-CT) montrent une récidive ou une métastase, ou les cellules cancéreuses d'ascite sont positives.
- Critères réfractaires ou résistants au platine : rechute ou métastase dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine.
- L'intervalle de temps jusqu'à la dernière chimiothérapie était supérieur à 4 semaines.
- Le patient a reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pendant plus de 4 semaines et la plaie a complètement cicatrisé.
- Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : nombre de globules blancs ≥ 3 x 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) (≥ 1,0 x 10^9/L), hémoglobine ≥ 80 g/L , Plaquettes ≥ 70 x 10^9/L. Bilirubine totale ≤ 1 x limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 2 x LSN. Créatinine sérique ≤ 1 x LSN
- Les principaux organes (foie, reins et cœur) fonctionnent normalement.
Critère d'exclusion:
- A déjà été exposé à l'apatinib ou a des allégations connues d'apatinib.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf celles avec carcinome basocellulaire guéri et carcinome cervical in situ).
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de grade III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant le jour 1.
- Patients présentant un allongement de l'intervalle QT.
- Hypertension mal contrôlée.
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif, occlusion intestinale.
- Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 28 jours précédant le jour 1.
- Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
- Patients avec protéine urinaire positive.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le jour 1.
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: apatinib
1 fois par jour, l'atapinib, 500 mg, est pris par voie orale
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Un médicament ciblé anti-tumoral
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rémission objectif, ORR
Délai: 3 années
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Rémission complète (CR) + rémission partielle (PR)
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans progression, SSP
Délai: 3 années
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du moment de l'entrée à la progression de la maladie ou à toute cause de décès
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3 années
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toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3-4
Délai: 3 années
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défini par CTCAE version 4.0
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3 années
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La survie globale
Délai: 3 années
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de l'heure d'entrée au décès, quelle qu'en soit la cause
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3 années
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taux de contrôle de la maladie, DCR
Délai: 3 années
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Rémission complète (CR) + rémission partielle (PR) + stabilité de la maladie (SD)
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: ZhiPing Liu, MD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Alberts DS, Liu PY, Wilczynski SP, Clouser MC, Lopez AM, Michelin DP, Lanzotti VJ, Markman M; Southwest Oncology Group. Randomized trial of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) plus carboplatin versus carboplatin in platinum-sensitive (PS) patients with recurrent epithelial ovarian or peritoneal carcinoma after failure of initial platinum-based chemotherapy (Southwest Oncology Group Protocol S0200). Gynecol Oncol. 2008 Jan;108(1):90-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.08.075. Epub 2007 Oct 18.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
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- Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, Reuss A, Poveda A, Kristensen G, Sorio R, Vergote I, Witteveen P, Bamias A, Pereira D, Wimberger P, Oaknin A, Mirza MR, Follana P, Bollag D, Ray-Coquard I. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1302-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4489. Epub 2014 Mar 17. Erratum In: J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4025.
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- Roncolato FT, Joly F, O'Connell R, Lanceley A, Hilpert F, Buizen L, Okamoto A, Aotani E, Pignata S, Donnellan P, Oza A, Avall-Lundqvist E, Berek JS, Heitz F, Feeney A, Berton-Rigaud D, Stockler MR, King M, Friedlander M; GCIG Symptom Benefit group. Reducing Uncertainty: Predictors of Stopping Chemotherapy Early and Shortened Survival Time in Platinum Resistant/Refractory Ovarian Cancer-The GCIG Symptom Benefit Study. Oncologist. 2017 Sep;22(9):1117-1124. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0047. Epub 2017 Jun 8.
- Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, Audeh MW, Friedlander M, Balmana J, Mitchell G, Fried G, Stemmer SM, Hubert A, Rosengarten O, Steiner M, Loman N, Bowen K, Fielding A, Domchek SM. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol. 2015 Jan 20;33(3):244-50. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2728. Epub 2014 Nov 3.
- Colombo N, Van Gorp T, Parma G, Amant F, Gatta G, Sessa C, Vergote I. Ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Nov;60(2):159-79. doi: 10.1016/j.critrevonc.2006.03.004. Epub 2006 Oct 2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Webber K, Friedlander M. Chemotherapy for epithelial ovarian, fallopian tube and primary peritoneal cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 May;41:126-138. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.11.004. Epub 2016 Nov 23.
- Davis A, Tinker AV, Friedlander M. "Platinum resistant" ovarian cancer: what is it, who to treat and how to measure benefit? Gynecol Oncol. 2014 Jun;133(3):624-31. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.02.038. Epub 2014 Mar 4.
- Naora H, Montell DJ. Ovarian cancer metastasis: integrating insights from disparate model organisms. Nat Rev Cancer. 2005 May;5(5):355-66. doi: 10.1038/nrc1611.
- Mu J, Abe Y, Tsutsui T, Yamamoto N, Tai XG, Niwa O, Tsujimura T, Sato B, Terano H, Fujiwara H, Hamaoka T. Inhibition of growth and metastasis of ovarian carcinoma by administering a drug capable of interfering with vascular endothelial growth factor activity. Jpn J Cancer Res. 1996 Sep;87(9):963-71. doi: 10.1111/j.1349-7006.1996.tb02127.x.
- Deng L, Wang Y, Lu W, Liu Q, Wu J, Jin J. Apatinib treatment combined with chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer: a case report. Onco Targets Ther. 2017 Mar 13;10:1521-1525. doi: 10.2147/OTT.S126471. eCollection 2017.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2018
Achèvement primaire (Réel)
14 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2018
Première publication (Réel)
16 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2020
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Apatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 201801
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les investigateurs n'ont pas d'autre essai clinique sur le cancer de l'ovaire
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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