Estudio clínico de apatinib en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente resistente al platino

La tasa de supervivencia general a 5 años del cáncer de ovario es del 45%. La tasa de mortalidad por cáncer de ovario es la primera en muertes por cáncer ginecológico. La cirugía citorreductora de ovario y la quimioterapia postoperatoria basada en platino son el tratamiento estándar para el cáncer de ovario avanzado. Alrededor del 80 % de los casos de cáncer de ovario eventualmente presentarán recaída y metástasis. Todos los pacientes con cáncer de ovario recurrente eventualmente desarrollarán "resistencia al platino". La resistencia al platino se encontró en 1-6 meses con un intervalo libre de platino. No existe un protocolo de tratamiento estándar para el cáncer de ovario recurrente de "resistente al platino", generalmente con quimioterapia única libre de platino, como: paclitaxel, docetaxel, doxorrubicina liposomal, gemcitabina, topotecan y otros. La tasa de respuesta fue del 10 % al 30 %, la mediana de supervivencia libre de progresión fue <4 meses y la mediana del tiempo de supervivencia general fue de 12 meses con quimioterapia de agente único sin platino. La incidencia de toxicidad hematológica o no hematológica de grado 3-4 es de alrededor del 40%. Y la quimioterapia tiene una tasa de mortalidad del 14% dentro de los 30 días posteriores al inicio de la quimioterapia de agente único en la literatura informada. VEGF juega un papel importante en la invasión y metástasis del cáncer de ovario. VEGF estimula directamente la proliferación, el crecimiento y la migración de las células tumorales y promueve la metástasis del cáncer de ovario. El crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de ovario están relacionados con la cantidad de VEGF. Ha confirmado que la inhibición de la función de VEGF puede inhibir la angiogénesis e inhibir el crecimiento y metástasis de células de cáncer de ovario en experimentos in vivo. La Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China aprobó el fármaco dirigido a moléculas pequeñas, apatinib, para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado, para su aprobación el 13 de diciembre de 2014. El papel de apatinib es el sitio de unión de ATP intracelular del receptor de tirosina VEGFR2, que bloquea la transducción de señales de la unión de VEGF y conduce a la inhibición de la angiogénesis tumoral. Apatinib puede inhibir VEGFR2 de manera efectiva a una concentración muy baja, y una concentración más alta puede inhibir el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), c-Kit y c-Src. Apatinib tiene solo un 20 % de toxicidad hematológica y no hematológica de grado 3-4 en el tratamiento del cáncer gástrico metastásico y el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica. Deng et al informaron de un caso de cáncer de ovario progresivo. Después de la resistencia a la quimioterapia de 4 líneas, se tomó apatinib oral diario de 500 mg y se obtuvo una supervivencia libre de progresión más prolongada (11,3 meses). Xie Congying y otros, del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Wenzhou, presentaron un informe en la conferencia ESMO de 2017. El informe revisó 15 casos de cáncer de ovario metastásico y recurrente con un solo fármaco atapatinib en el tratamiento de más de 2 líneas de resistencia a fármacos quimioterapéuticos. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5 meses, la tasa de remisión objetiva fue del 53,3 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 73,3 %. Se sabe por los informes anteriores que apatinib tiene buena eficacia y baja toxicidad en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente "resistente al platino", pero faltan estudios prospectivos.