Клиническое исследование апатиниба при лечении платинорезистентного рецидивирующего рака яичников

Общая 5-летняя выживаемость при раке яичников составляет 45%. Смертность от рака яичников занимает первое место среди гинекологических смертей от рака. Циторедуктивная хирургия яичников и послеоперационная химиотерапия на основе платины являются стандартом лечения распространенного рака яичников. Около 80% случаев рака яичников в конечном итоге проявляются рецидивами и метастазами. У всех пациентов с рецидивирующим раком яичников в конечном итоге развивается «резистентность к платине». Резистентность к платине обнаруживалась через 1-6 мес при отсутствии платинового интервала. Не существует стандартного протокола лечения рецидивирующего «платинорезистентного» рака яичников, обычно с однократной химиотерапией без платины, такой как: паклитаксел, доцетаксел, липосомальный доксорубицин, гемцитабин, топотекан и другие. Частота ответа составила 10-30%, медиана выживаемости без прогрессирования составила <4 месяцев, а медиана общей выживаемости составила 12 месяцев при монохимиотерапии без препаратов платины. Частота гематологической или негематологической токсичности 3-4 степени составляет около 40%. И химиотерапия имеет уровень смертности 14% в течение 30 дней после начала химиотерапии с одним агентом, о которой сообщалось в литературе. VEGF играет важную роль в инвазии и метастазировании рака яичников. VEGF напрямую стимулирует пролиферацию, рост и миграцию опухолевых клеток и способствует метастазированию рака яичников. Рост и метастазирование клеток рака яичников связаны с количеством VEGF. Было подтверждено, что ингибирование функции VEGF может ингибировать ангиогенез и ингибировать рост и метастазирование клеток рака яичников в экспериментах in vivo. Китайское государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат апатиниб для лечения рака желудка на поздних стадиях для одобрения 13 декабря 2014 г. Роль апатиниба заключается во внутриклеточном сайте связывания АТФ рецептора тирозина VEGFR2, который блокирует передачу сигнала связывания VEGF и приводит к ингибированию ангиогенеза опухоли. Апатиниб может эффективно ингибировать VEGFR2 при очень низкой концентрации, а более высокая концентрация может ингибировать рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), c-Kit и c-Src. Апатиниб имеет только 20% гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени при лечении метастатического рака желудка и аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода. Дэн и др. сообщили об одном случае прогрессирующего рака яичников. После резистентности к 4-й линии химиотерапии ежедневно принимали апатиниб перорально в дозе 500 мг, и была достигнута более длительная выживаемость без прогрессирования (11,3 месяца). Се Конъин и др. из Первой аффилированной больницы Медицинского университета Вэньчжоу сделали доклад на конференции ESMO 2017 года. В отчете рассмотрено 15 случаев рецидивирующего и метастатического рака яичников с применением одного препарата атапатиниба при лечении более 2 линий резистентности к химиотерапевтическим препаратам. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 5 месяцев, частота объективных ремиссий — 53,3%, а частота контроля заболевания — 73,3%. Из приведенных выше отчетов известно, что апатиниб обладает хорошей эффективностью и низкой токсичностью при лечении «платинорезистентного» рецидивирующего рака яичников, но проспективных исследований недостаточно.