慢性不確定シャーガス病の成人の治療のための経口フェキシニダゾール投与レジメン (FEXI12)

スクリーニング基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
• 年齢 > 18 ～ < 60 歳
• 体重 > 50 kg ～ < 90 kg
• T. cruzi 感染の診断:
• 従来の血清学（最低2回の陽性検査[従来のELISA、組換えElisa、化学発光免疫測定法および/または間接免疫蛍光（IIF）]）
• すべてのプロトコル指定のテストと訪問に準拠し、恒久的な住所を持つ能力
• -シャーガス病（CD）の慢性心臓および/または消化器型の徴候および/または症状なし（研究操作手順に従って）
• 精神障害または自殺傾向の個人歴はありません
• -PIの意見では、治験薬の有効性および/または安全性評価を妨げる可能性のある急性または慢性の健康状態はありません（急性感染症、HIV感染の病歴、肝臓、および治療を必要とする腎疾患など）
• -FEXIへの正式な禁忌はありません（入手可能な最新の治験責任医師のパンフレットによると）
• 「ニトロイミダゾール」化合物および/またはその成分に対する過敏症、アレルギー、または重篤な副作用の病歴がない
• -過去にBZN、FEXI、またはNifurtimox（NFX）によるCD治療の履歴はありません
• アルコール乱用やその他の薬物中毒の病歴がない (運用の研究マニュアルによる)
• 患者が経口薬を服用するのを妨げる条件がない
• AZCERT 科学出版物および突然不整脈死症候群財団 (SADS 財団) (https://www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list) によると、トルサード ド ポワントのリスクが知られている薬物との併用薬はありません。
• 突然死の家族歴なし
• 乳幼児突然死症候群の家族歴なし

包含基準:

スクリーニング期間の後、無作為化の対象となるためには、患者は以下の選択基準もすべて満たす必要があります。

• T. cruzi感染の確定診断:
• 連続定性的 PCR (1 日に 3 つのサンプルを収集し、そのうちの少なくとも 1 つが陽性である必要があります)、

と

• 従来の血清学 (少なくとも 2 つの陽性検査が陽性でなければならない、従来の ELISA、組換え Elisa、化学発光イムノアッセイおよび/または IIF)
• 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、治療が終了するまで非常に効果的な避妊法を一貫して使用しなければならず、FEXI、M1、および M2 クリアランスが推定されます (合計 21 日)。 その後、避妊は必要ありません。
• -正常なECG（心拍数：50〜100bpm; PR間隔≤200ミリ秒、QRS複合体≤120ミリ秒、および心拍数（QTc）≥350ミリ秒および≤450ミリ秒の間隔持続時間で補正されたQT間隔）
• 臨床的に関連する不整脈のない24時間のホルターモニタリング（心室性頻脈（100bpmを超える3心室拍動として定義）として定義）；持続性加速性心室調律（30秒以上の持続時間および心拍数（HR）として定義：50bpm<HRとして定義） <100bpm); 頻繁な心室期外収縮 (10/時間); 心房細動/粗動; Mobitz 型 2 秒度房室ブロック; 高度および完全房室ブロック; 徐脈エピソード <40bpm)

除外基準:

• 慢性心臓病および/または消化器型のCDの徴候および/または症状（運用の研究マニュアルによる）。
• -心筋症、心不全、または心室性不整脈の病歴。
• -消化器手術またはメガ症候群の病歴。
• 精神障害または自殺傾向の個人歴
• -病院の不安とうつ病の尺度（HADS - 付録1）の自己評価スコアが各サブスケールで11を超えている。 (注: HADS スコアが 11 を超える場合は、最低 15 日間の経過後に再テストが許可され、カウンセリング/評価に紹介されます。)
• -PIの意見では、治験薬の有効性および/または安全性評価を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の健康状態（急性感染症、HIV感染歴、糖尿病、制御されていない収縮期/拡張期血圧、肝臓、治療を必要とする腎臓病）。

• 以下のように、選択期間に臨床的に重要または許容範囲外とみなされる臨床検査値：

  • 総白血球数 (WBC) は、+/- 5% (3,800 - 10,500 / mm3) の許容範囲で正常範囲内にある必要があります。
  • 血小板は 550,000/mm3 まで正常範囲内にある必要があります
  • 総ビリルビンは正常範囲内でなければなりません
  • トランスアミナーゼ (ALT および AST) は正常範囲内にある必要があり、正常範囲の上限 (ULN) を 25% 上回る許容範囲、< 1.25 x ULN。
  • クレアチニンは、ULN を 10% 上回る許容範囲内 (<1.10 x ULN) である必要があります。
  • -アルカリホスファターゼは、グレード1のCTCAEまでの正常範囲内にある必要があります（<、2.5 x ULN）
  • γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) は、ULN の 2 倍までの正常範囲内にある必要があります。
  • 空腹時血糖（最後の食事から最低8時間）は正常範囲内でなければなりません
  • 電解質（Ca、Mg、K）は正常範囲内でなければなりません
  • 肝炎スクリーニングは、急性および/または慢性感染症（A型肝炎抗体、免疫グロブリンM（IgM）、B型肝炎表面Ag、B型肝炎）に対して陰性でなければなりません。

血液検査 (血液学および生化学) の結果が上記の範囲外であるが、CTCAE (バージョン 4.03) グレード 1 の範囲内であり、この検査所見が非臨床的に重要であると見なされる場合、新しいサンプルを採取することができます。再テストのために集めました。 再試験は選考期間内に1回のみ可能です。

再検査の結果が上記の範囲内である場合、治験責任医師は、利用可能な他のすべての医療情報 (病歴、臨床検査、バイタルサインなど) とともにパラメーターを確認し、彼/彼女の医学的判断に基づいて、患者が試験の無作為化に適格かどうかを決定します。

患者が経口薬を服用できない状態。

• -ニトロイミダゾールに対する禁忌（既知の過敏症）のある患者。 メトロニダゾール
• -アレルギー（重篤または重篤でない）、アレルギー性皮膚発疹、喘息、不耐性、過敏症または光線過敏症の病歴のある患者 薬物に対する
• アロプリノール、抗菌剤、抗寄生虫剤、および/または漢方薬、栄養補助食品、エネルギードリンクの併用
• AZCERT Scientific Publications および SADS Foundation (www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list) によると、トルサード ド ポワントのリスクが知られている薬物との併用薬
• -試験実施および/または治療評価を妨げる可能性のある計画された手術
• -研究訪問のために戻る可能性は低く、研究治療を順守し、試験関連の手順に協力します。
• シャーガス病治療評価のための臨床試験への以前の参加
• -同時または選択前3か月以内の別の試験への参加（現地の規制による）。