만성 불확정 샤가스병이 있는 성인의 치료를 위한 경구 펙시니다졸 투약 요법 (FEXI12)

선별 기준:

• 서명된 서면 동의서 양식
• 18세 이상 ~ 60세 미만
• 무게 > 50kg ~ < 90kg
• T. cruzi 감염 진단:
• 기존 혈청학(최소 2개의 양성 검사[기존 ELISA, 재조합 Elisa, 화학발광 면역분석 및/또는 간접 면역형광(IIF)]]
• 모든 프로토콜 지정 테스트 및 방문을 준수하고 영구적인 주소를 가질 수 있는 능력
• 샤가스병(CD)의 만성 심장 및/또는 소화기 형태의 징후 및/또는 증상 없음(연구 운영 절차에 따름)
• 정신 장애 또는 자살 성향의 개인 병력 없음
• PI의 의견에 따라 시험 약물의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 급성 또는 만성 건강 상태가 없음(예: 치료가 필요한 급성 감염, HIV 감염 이력, 간 및 신장 질환)
• FEXI에 대한 공식적인 금기 사항 없음(가용한 최신 조사관 브로셔에 따름)
• "니트로-이미다졸" 화합물 및/또는 그 성분에 대한 과민성, 알레르기 또는 심각한 부작용의 병력 없음
• 과거 어느 때라도 BZN, FEXI 또는 Nifurtimox(NFX)로 CD 치료를 받은 이력이 없습니다.
• 알코올 남용 또는 기타 약물 중독 이력 없음(연구 운영 매뉴얼에 따름)
• 환자가 경구 약물을 복용하는 것을 방해하는 상태가 없음
• AZCERT Scientific Publications 및 SADS 재단(Sudden Arrhythmia Death Syndromes Foundation)(https://www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list)에 따르면 Torsade de Pointe의 위험이 알려진 약물과 병용 약물 없음
• 급사의 가족력 없음
• 영아급사증후군 가족력 없음

포함 기준:

스크리닝 기간 후, 환자는 또한 무작위배정 대상이 되려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• T. cruzi 감염 진단 확인:
• Serial qualitative PCR(하루에 3개의 샘플을 수집했으며 그 중 적어도 하나는 양성이어야 함),

그리고

• 기존 혈청학(최소 2개의 양성 검사가 양성이어야 함, 기존 ELISA, 재조합 Elisa, 화학발광 면역분석 및/또는 IIF)
• 가임기 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 치료 및 예상 FEXI, M1 및 M2 청소율(총 21일)이 끝날 때까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 그 이후에는 피임이 더 이상 필요하지 않습니다.
• 스크리닝 시 정상 ECG(심박수: 50-100bpm; PR 간격 ≤200msec, QRS 복합 ≤120msec 및 심박수(QTc) ≥350msec 및 ≤450msec 간격 기간에 대해 보정된 QT 간격)
• 임상적으로 관련된 부정맥이 없는 24시간 홀터-모니터링(심실 빈맥으로 정의됨(>100bpm의 >3 심실 박동으로 정의됨), 지속 가속 특발성 리듬(지속 시간 >30초 및 심박수(HR): 50bpm<HR로 정의됨) <100bpm), 빈번한 심실 조기 박동(10/시간), 심방 세동/조동, Mobitz 유형 2도 2도 AV 차단, 높은 등급 및 완전한 AV 차단, 서맥 에피소드 <40bpm)

제외 기준:

• CD의 만성 심장 및/또는 소화기 형태의 징후 및/또는 증상(연구 작업 매뉴얼에 따름).
• 심근 병증, 심부전 또는 심실 부정맥의 병력.
• 소화기 수술 또는 메가 증후군의 병력.
• 정신 장애 또는 자살 성향의 개인 병력
• 병원 불안 및 우울 척도(HADS - 부록 1) 각 하위 척도에서 자체 평가 점수 >11. (참고: HADS 점수 >11인 경우 최소 15일 후 상담/평가 의뢰 후 재시험이 허용됩니다.)
• PI의 의견에 따라 시험 약물의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 기타 급성 또는 만성 건강 상태(예: 급성 감염, HIV 감염 이력, 당뇨병, 조절되지 않는 수축기/이완기 혈압, 치료가 필요한 간 및 신장 질환).

• 다음과 같이 선택 기간에 임상적으로 유의하거나 허용 범위를 벗어난 것으로 간주되는 실험실 테스트 값:

  • 총 백혈구 수(WBC)는 정상 범위 내에 있어야 하며 허용 한계는 +/- 5%(3,800 - 10,500/mm3)여야 합니다.
  • 혈소판은 최대 550,000/mm3의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 총 빌리루빈은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 트랜스아미나제(ALT 및 AST)는 정상 범위 내에 있어야 하며, 허용 한계는 정상 상한(ULN)보다 25%, < 1.25 x ULN이어야 합니다.
  • 크레아티닌은 ULN의 10%, <1.10 x ULN의 허용 마진 내에 있어야 합니다.
  • 알칼리 포스파타아제는 1등급 CTCAE(<,2.5 x ULN)까지 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • GGT(Gamma-glutamyl Transpeptidase)는 최대 2x ULN의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 공복 혈당(마지막 식사 후 최소 8시간)은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 전해질(Ca, Mg, K)은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 간염 검사는 급성 및/또는 만성 감염에 대해 음성이어야 합니다(A형 간염 항체, 면역글로불린 M(IgM), B형 간염 표면 Ag, B형 간염

혈액 검사(혈액학 및 생화학) 결과가 위에 정의된 범위를 벗어나지만 CTCAE(버전 4.03) 등급 1의 한계 내에 있고 이 실험실 소견이 비임상적으로 유의한 것으로 간주되는 경우, 새로운 검체를 채취할 수 있습니다. 재시험을 위해 모았습니다. 재시험은 심사기간 내 1회만 허용됩니다.

재시험 결과가 위에 정의된 범위 내에 있는 경우, 연구자는 사용 가능한 다른 모든 의료 정보(병력, 임상 검사, 활력 징후 등)와 함께 매개변수를 검토하고 자신의 의학적 판단에 따라 환자가 시험 무작위 배정에 적합한지 여부를 결정합니다.

환자가 경구 약물을 복용하는 것을 방해하는 모든 상태.

• 니트로이미다졸에 대한 금기증(알려진 과민성)이 있는 환자, 예. 메트로니다졸
• 알레르기 병력(심각한 여부), 알레르기성 피부 발진, 천식, 과민증, 모든 약물에 대한 민감성 또는 광과민성이 있는 환자
• 알로푸리놀, 항균제, 구충제 및/또는 한약, 식품 보조제 및 에너지 드링크의 병용 사용
• AZCERT Scientific Publications 및 SADS Foundation(www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list)에 따르면 Torsade de Pointe의 알려진 위험이 있는 모든 병용 약물
• 시험 수행 및/또는 치료 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 계획된 수술
• 연구 방문을 위해 돌아올 가능성이 없으며, 연구 치료를 준수하고 시험 관련 절차에 협조하십시오.
• 샤가스병 치료 평가를 위한 임상 시험에 참여한 적이 있는 사람
• 동시 또는 선발 전 3개월 이내의 다른 임상시험 참여(현지 규정에 따름)