Suun kautta otettavat feksinidatsolin annostusohjelmat kroonisen määrittelemättömän Chagas-taudin hoitoon aikuisille (FEXI12)

Seulontakriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Ikä >18-<60 vuotta
• Paino > 50 kg - < 90 kg
• T. cruzi -infektion diagnoosi:
• Perinteinen serologia (vähintään kaksi positiivista testiä [tavallinen ELISA, rekombinantti Elisa, kemiluminesenssi-immunomääritys ja/tai epäsuora immunofluoresenssi (IIF)]
• Kyky noudattaa kaikkia protokollassa määriteltyjä testejä ja käyntejä ja sinulla on pysyvä osoite
• Ei merkkejä ja/tai oireita Chagasin taudin (CD) kroonisesta sydän- ja/tai ruoansulatusmuodosta (tutkimuksen toimintaohjeiden mukaan)
• Ei henkilökohtaista henkistä vammaa tai itsemurhataipumusta
• Mikään akuutti tai krooninen sairaus, joka PI:n mielestä voisi häiritä koelääkkeen tehon ja/tai turvallisuuden arviointia (kuten akuutit infektiot, aiemmat HIV-infektiot, maksa- ja munuaissairaudet, jotka vaativat hoitoa)
• Ei virallisia vasta-aiheita FEXI:lle (viimeisimmän saatavilla olevan tutkijan esitteen mukaan)
• Ei yliherkkyyttä, allergisia tai vakavia haittavaikutuksia millekään "nitroimidatsoli"-yhdisteelle ja/tai sen aineosille.
• Ei CD-hoitoa BZN:llä, FEXI:llä tai Nifurtimoxilla (NFX) koskaan aikaisemmin
• Ei historiaa alkoholin väärinkäytöstä tai muusta huumeriippuvuudesta (käyttöoppaan mukaan)
• Ei ehtoa, joka estäisi potilasta ottamasta suun kautta otettavaa lääkitystä
• AZCERT Scientific Publications and Sudden Arrythmia Death Syndromes Foundationin (SADS Foundation) (https://www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list) mukaan ei samanaikaista lääkitystä, johon liittyy Torsade de Pointen riski.
• Ei suvussa äkillistä kuolemaa
• Ei suvussa ollut äkillisen lapsen kuoleman oireyhtymää

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontajakson jälkeen potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit ollakseen kelvollisia satunnaistukseen:

• Vahvistettu diagnoosi T. cruzi -infektiosta:
• Sarjalaadullinen PCR (kolme näytettä, jotka on kerätty yhden päivän aikana, joista vähintään yhden on oltava positiivinen),

ja

• Perinteinen serologia (vähintään kahden positiivisen testin on oltava positiivinen, tavanomainen ELISA, rekombinantti Elisa, kemiluminesenssi-immunomääritys ja/tai IIF)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, he eivät saa imettää, heidän on käytettävä jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon loppuun asti ja arvioitu FEXI-, M1- ja M2-puhdistuma (yhteensä 21 päivää). Tämän jälkeen ehkäisyä ei enää tarvita.
• Normaali EKG (syke: 50-100 msek; PR-väli ≤200 ms, QRS-kompleksi ≤120 ms ja QT-väli korjattu sykkeellä (QTc) ≥350 ms ja ≤450 ms intervallin kesto) seulonnassa
• 24 tunnin Holter-seuranta ilman kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (määritelty kammiotakykardiaksi (määritelty > 3 kammiolyöntinä > 100 lyöntiä minuutissa); jatkuva kiihtynyt idioventrikulaarinen rytmi (määritelty kestoksi > 30 sekuntia ja syke (HR): HR 50 bpm) <100 lyöntiä minuutissa); toistuvat kammioiskut (10/tunti); Eteisvärinä/lepatus; Mobitzin tyypin 2 toisen asteen AV-katkos; Korkea-asteinen ja täydellinen AV-katkos; Bradykardiajaksot <40 lyöntiä minuutissa

Poissulkemiskriteerit:

• Kroonisen sydän- ja/tai ruoansulatuskanavan CD:n merkit ja/tai oireet (käyttöoppaan mukaan).
• Aiempi kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta tai kammiorytmi.
• Ruoansulatuskanavan leikkauksen tai mega-oireyhtymien historia.
• Henkilökohtainen henkinen vamma tai itsemurhataipumus
• Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS – liite 1) itsearvioinnin pisteet >11 kussakin ala-asteikossa. (Huomaa: Jos HADS-pistemäärä on >11, uusintatestaus sallitaan ennen kuin on kulunut vähintään 15 päivää ja ohjattava ohjaukseen/arviointiin.)
• Kaikki muut akuutit tai krooniset sairaudet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä koelääkkeen tehon ja/tai turvallisuuden arviointia (kuten akuutit infektiot, HIV-infektio, diabetes, hallitsematon systolinen/diastolinen verenpaine, lääketieteellistä hoitoa vaativat maksa- ja munuaissairaudet).

• Laboratoriotestiarvot, joita pidettiin kliinisesti merkittävinä tai sallitun alueen ulkopuolella valintajaksolla seuraavasti:

  • Valkoveren kokonaismäärän (WBC) on oltava normaalin alueen sisällä, ja hyväksyttävä marginaali on +/- 5 % (3 800 - 10 500 / mm3).
  • Verihiutalemäärän tulee olla normaalialueella 550 000/mm3 asti
  • Kokonaisbilirubiinin tulee olla normaalin rajoissa
  • Transaminaasien (ALT ja AST) on oltava normaalin alueen sisällä, ja hyväksyttävä marginaali on 25 % normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella, < 1,25 x ULN.
  • Kreatiniinin on oltava hyväksyttävän rajan sisällä 10 % ULN:n yläpuolella, <1,10 x ULN.
  • Alkalisen fosfataasin on oltava normaalin alueen sisällä Grade 1 CTCAE:hen asti (<,2,5 x ULN)
  • Gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT) on oltava normaalialueella 2x ULN asti.
  • Paastoglukoosin (vähintään 8 tuntia viimeisestä ateriasta) on oltava normaalin alueen sisällä
  • Elektrolyyttien (Ca, Mg, K) on oltava normaalialueella
  • Hepatiittiseulonnan tulee olla negatiivinen akuutin ja/tai kroonisen infektion suhteen (hepatiitti A vasta-aine, immunoglobuliini M (IgM); hepatiitti B pinta-Ag, hepatiitti B

Jos verikokeiden tulokset (hematologia ja biokemia) ovat edellä määriteltyjen rajojen ulkopuolella, mutta CTCAE (versio 4.03) asteen 1 rajoissa ja tämä laboratoriolöydös katsotaan ei-kliinisesti merkitseväksi, voidaan ottaa uusi näyte. kerätty uusintatestiä varten. Vain yksi uusintatesti sallitaan seulontajakson aikana.

Jos uusintatestin tulos on yllä määriteltyjen rajojen sisällä, tutkija tarkistaa parametrin (parametrit) yhdessä kaikkien muiden saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen kanssa (sairaushistoria, kliiniset tutkimukset, elintoiminnot jne.) ja lääkärinarvioinnin perusteella päättää, onko potilas kelvollinen kokeen satunnaistukseen vai ei.

Mikä tahansa tila, joka estää potilasta ottamasta suun kautta otettavaa lääkitystä.

• Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe (tunnettu yliherkkyys) jollekin nitroimidatsolille, esim. metronidatsoli
• Potilaat, joilla on ollut allergiaa (vakavia tai ei), allergista ihottumaa, astmaa, intoleranssia, herkkyyttä tai valoherkkyyttä jollekin lääkkeelle
• Allopurinolin, mikrobilääkkeiden, loislääkkeiden ja/tai kasviperäisten lääkkeiden, ravintolisien ja energiajuomien samanaikainen käyttö
• AZCERT Scientific Publicationsin ja SADS-säätiön (www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list) mukaan kaikki samanaikainen lääkitys, johon liittyy Torsade de Pointen riski.
• Mikä tahansa suunniteltu leikkaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista ja/tai hoidon arviointia
• Epätodennäköisesti palaa opintokäynneille, noudata tutkimushoitoa ja tee yhteistyötä tutkimukseen liittyvissä menettelyissä.
• Kaikki aiempi osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen Chagasin taudin hoidon arvioimiseksi
• Osallistuminen toiseen kokeeseen samaan aikaan tai 3 kuukauden sisällä ennen valintaa (paikallisten määräysten mukaan).