Схемы дозирования перорального фексинидазола для лечения взрослых с хронической болезнью Шагаса неопределенной степени тяжести (FEXI12)

Критерии отбора:

• Подписанная письменная форма информированного согласия
• Возраст от >18 до <60 лет
• Вес от > 50 кг до < 90 кг
• Диагностика инфекции T. cruzi по:
• Обычная серология (минимум два положительных теста [обычный ИФА, рекомбинантный ИФА, хемилюминесцентный иммуноанализ и/или непрямая иммунофлуоресценция (IIF)]
• Возможность соблюдать все указанные в протоколе тесты и визиты и иметь постоянный адрес
• Отсутствие признаков и/или симптомов хронической сердечной и/или пищеварительной формы болезни Шагаса (БК) (в соответствии с операционными процедурами исследования)
• Нет личной истории умственной отсталости или суицидальных тенденций
• Отсутствие острых или хронических заболеваний, которые, по мнению ИП, могут повлиять на оценку эффективности и/или безопасности исследуемого препарата (например, острые инфекции, ВИЧ-инфекция в анамнезе, заболевания печени и почек, требующие лечения)
• Отсутствие официальных противопоказаний к FEXI (согласно последней доступной брошюре исследователя)
• Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности, аллергии или серьезных побочных реакций на какое-либо соединение «нитроимидазолы» и/или его компоненты.
• Отсутствие истории лечения БК с помощью BZN, FEXI или Nifurtimox (NFX) в любое время в прошлом
• Нет истории злоупотребления алкоголем или любой другой наркомании (согласно Учебному руководству по эксплуатации)
• Нет состояния, препятствующего приему пероральных препаратов пациентом
• По данным AZCERT Scientific Publications и Фонда синдромов внезапной аритмии (SADS Foundation) (https://www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list), отсутствие сопутствующего лечения лекарственными препаратами с известным риском Torsade de Pointe.
• Нет семейного анамнеза внезапной смерти
• Отсутствие в семейном анамнезе синдрома внезапной детской смерти

Критерии включения:

После периода скрининга пациенты также должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на рандомизацию:

• Подтвержденный диагноз инфекции T. cruzi:
• Серийная качественная ПЦР (три образца, собранные в течение одного дня, по крайней мере один из которых должен быть положительным),

и

• Обычная серология (минимум два положительных теста должны быть положительными, обычный ИФА, рекомбинантный ИФА, иммунохемилюминесцентный анализ и/или IIF)
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, не должны кормить грудью, должны постоянно использовать высокоэффективные методы контрацепции до окончания лечения и расчетного клиренса FEXI, M1 и M2 (всего 21 день). После этого контрацепция больше не требуется.
• Нормальная ЭКГ (частота сердечных сокращений: 50–100 ударов в минуту; интервал PR ≤200 мс, комплекс QRS ≤120 мс и интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥350 мс и длительность интервала ≤450 мс) при скрининге
• 24-часовое холтеровское мониторирование без клинически значимых аритмий (определяется как желудочковая тахикардия (определяется как > 3 желудочковых сокращения с > 100 ударов в минуту); устойчивый ускоренный идиовентрикулярный ритм (определяется как длительность > 30 секунд и частота сердечных сокращений (ЧСС): 50 ударов в минуту < ЧСС). <100 ударов в минуту); частые преждевременные желудочковые экстрасистолы (10/час); фибрилляция/трепетание предсердий; АВ-блокада второй степени типа Мобитц 2; высокая степень и полная АВ-блокада; эпизоды брадикардии <40 ударов в минуту)

Критерий исключения:

• Признаки и/или симптомы хронической кардиальной и/или пищеварительной формы БК (согласно Учебному руководству по эксплуатации).
• История кардиомиопатии, сердечной недостаточности или желудочковой аритмии.
• История пищеварительной хирургии или мегасиндромов.
• Личная история умственной отсталости или суицидальных тенденций
• Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS - Приложение 1) самооценка > 11 баллов по каждой из подшкал. (Примечание: если оценка по шкале HADS >11, повторное тестирование будет разрешено ранее по прошествии не менее 15 дней и направления на консультацию/оценку.)
• Любые другие острые или хронические состояния здоровья, которые, по мнению ИП, могут помешать оценке эффективности и/или безопасности исследуемого препарата (например, острые инфекции, ВИЧ-инфекция в анамнезе, диабет, неконтролируемое систолическое/диастолическое артериальное давление, заболевания печени и почек, требующие лечения).

• Значения лабораторных тестов, считающиеся клинически значимыми или выходящими за пределы допустимого диапазона в период отбора, следующие:

  • Общее количество лейкоцитов (WBC) должно быть в пределах нормы с приемлемым запасом +/- 5% (3800 - 10 500/мм3).
  • Тромбоциты должны быть в пределах нормы до 550 000/мм3.
  • Общий билирубин должен быть в пределах нормы.
  • Трансаминазы (АЛТ и АСТ) должны быть в пределах нормы с допустимым пределом 25% выше верхней границы нормы (ВГН), <1,25 x ВГН.
  • Креатинин должен быть в допустимых пределах 10% выше ВГН, <1,10 x ВГН.
  • Щелочная фосфатаза должна быть в пределах нормы до CTCAE 1 степени (<2,5 x ВГН)
  • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) должна быть в пределах нормы до 2х ВГН.
  • Глюкоза натощак (минимум через 8 часов после последнего приема пищи) должна быть в пределах нормы.
  • Электролиты (Ca, Mg, K) должны быть в пределах нормы
  • Скрининг на гепатит должен быть отрицательным в отношении острой и/или хронической инфекции (антитела к гепатиту А, иммуноглобулин М (IgM); поверхностный антиген гепатита В, гепатит В).

Если результаты анализов крови (гематологические и биохимические) выходят за пределы, определенные выше, но находятся в пределах СТСАЕ (версия 4.03) Grade 1, и этот лабораторный признак считается неклинически значимым, может быть взята новая проба. собраны для повторного тестирования. В течение периода скрининга допускается только одно повторное тестирование.

Если результат повторного тестирования находится в пределах, указанных выше, исследователь просматривает параметр(ы) вместе со всей другой доступной медицинской информацией (анамнез, клинические обследования, показатели жизнедеятельности и т. д.) и по своему медицинскому заключению решить, подходит ли пациент для рандомизации в исследовании.

Любое состояние, препятствующее приему пероральных препаратов пациентом.

• Пациенты с любыми противопоказаниями (известная гиперчувствительность) к любым нитроимидазолам, напр. метронидазол
• Пациенты с аллергией в анамнезе (серьезной или нет), аллергической кожной сыпью, астмой, непереносимостью, чувствительностью или фоточувствительностью к любому лекарственному средству.
• Любой одновременный прием аллопуринола, противомикробных, противопаразитарных средств и/или растительных лекарственных средств, пищевых добавок и энергетических напитков.
• По данным AZCERT Scientific Publications и SADS Foundation (www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list), любое сопутствующее лекарство с лекарственным средством известно как риск развития пируэтной тахикардии.
• Любая запланированная операция, которая может помешать проведению исследования и/или оценке лечения.
• Маловероятно, что они вернутся для учебных визитов, соблюдают условия лечения и сотрудничают с процедурами, связанными с исследованием.
• Любое предыдущее участие в любом клиническом испытании для оценки лечения болезни Шагаса
• Участие в другом испытании в то же время или в течение 3 месяцев до отбора (в соответствии с местным законодательством).