Regímenes de dosificación oral de fexinidazol para el tratamiento de adultos con enfermedad de Chagas crónica indeterminada (FEXI12)

Criterios de selección:

• Formulario de consentimiento informado escrito y firmado
• Edad >18 a < 60 años
• Peso > 50 kg a < 90 kg
• Diagnóstico de la infección por T. cruzi por:
• Serología convencional (un mínimo de dos pruebas positivas [ELISA Convencional, Elisa Recombinante, Inmunoensayos de Quimioluminiscencia y/o Inmunofluorescencia Indirecta (IIF)]
• Capacidad para cumplir con todas las pruebas y visitas especificadas en el protocolo y tener una dirección permanente
• Ausencia de signos y/o síntomas de la forma cardíaca y/o digestiva crónica de la enfermedad de Chagas (EC) (según los procedimientos operativos del estudio)
• Sin antecedentes personales de discapacidad mental o tendencias suicidas
• Ninguna condición de salud aguda o crónica que, en opinión del PI, pueda interferir con la evaluación de la eficacia y/o seguridad del fármaco del ensayo (como infecciones agudas, antecedentes de infección por VIH, enfermedades hepáticas y renales que requieran tratamiento)
• Sin contraindicación formal para FEXI (según el último Folleto del investigador disponible)
• Sin antecedentes de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas graves a cualquiera de los compuestos "nitro-imidazoles" y/o sus componentes
• Sin antecedentes de tratamiento de EC con BZN, FEXI o Nifurtimox (NFX) en ningún momento en el pasado
• Sin antecedentes de abuso de alcohol o cualquier otra adicción a las drogas (según el Manual de Operaciones de Estudio)
• Ninguna condición que impida que el paciente tome medicación oral
• Sin medicación concomitante con el fármaco riesgo conocido de Torsade de Pointe, según AZCERT Scientific Publications and Sudden Arrhythmia Death Syndromes Foundation (SADS Foundation) (https://www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list)
• Sin antecedentes familiares de muerte súbita
• Sin antecedentes familiares de síndrome de muerte súbita del lactante

Criterios de inclusión:

Después del período de selección, los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la aleatorización:

• Diagnóstico confirmado de infección por T. cruzi por:
• PCR cualitativa en serie (tres muestras recolectadas en un solo día, al menos una de las cuales debe ser positiva),

y

• Serología convencional (un mínimo de dos pruebas positivas deben ser positivas, ELISA Convencional, Elisa Recombinante, Inmunoensayos de Quimioluminiscencia y/o IIF)
• Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, no deben estar amamantando, deben usar constantemente un método anticonceptivo altamente efectivo hasta el final del tratamiento y la eliminación estimada de FEXI, M1 y M2 (total de 21 días). Después de esto, ya no se requiere anticoncepción.
• ECG normal (frecuencia cardíaca: 50-100 lpm; intervalo PR ≤200 milisegundos, complejo QRS ≤120 milisegundos e intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥350 milisegundos y ≤450 milisegundos de duración del intervalo) en la selección
• Monitorización Holter de 24 horas sin arritmias clínicamente relevantes (definida como taquicardia ventricular (definida como >3 latidos ventriculares con >100 lpm); ritmo idioventricular acelerado sostenido (definido como >30 segundos de duración y frecuencia cardíaca (FC): 50 lpm<FC) <100 lpm); latidos ventriculares prematuros frecuentes (10/hora); fibrilación/aleteo auricular; bloqueo AV de segundo grado Mobitz tipo 2; bloqueo AV de alto grado y completo; episodios de bradicardia <40 lpm)

Criterio de exclusión:

• Signos y/o síntomas de forma crónica cardíaca y/o digestiva de EC (según Manual de Estudio de Operaciones).
• Antecedentes de miocardiopatía, insuficiencia cardíaca o arritmia ventricular.
• Antecedentes de cirugía digestiva o megasíndromes.
• Antecedentes personales de discapacidad mental o tendencias suicidas.
• Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS - Anexo 1) puntuación de autoevaluación >11 en cada una de las subescalas. (Nota: si la puntuación HADS es >11, se permitiría volver a realizar la prueba después de un período mínimo de 15 días y derivación a asesoramiento/evaluación).
• Cualquier otra condición de salud aguda o crónica que, en opinión del PI, pueda interferir con la evaluación de la eficacia y/o seguridad del fármaco del ensayo (como infecciones agudas, antecedentes de infección por VIH, diabetes, presión arterial sistólica/diastólica no controlada, hepáticas y renales que requieren tratamiento médico).

• Valores de pruebas de laboratorio considerados clínicamente significativos o fuera del rango permitido en el período de selección de la siguiente manera:

  • El conteo total de glóbulos blancos (WBC) debe estar dentro del rango normal, con un margen aceptable de +/- 5% (3,800 - 10,500 / mm3).
  • Las plaquetas deben estar dentro del rango normal hasta 550.000/mm3
  • La bilirrubina total debe estar dentro del rango normal
  • Las transaminasas (ALT y AST) deben estar dentro de la normalidad, con un margen aceptable del 25% por encima del límite superior de normalidad (LSN), < 1,25 x LSN.
  • La creatinina debe estar dentro de un margen aceptable del 10% por encima del LSN, <1,10 x LSN.
  • La fosfatasa alcalina debe estar dentro del rango normal hasta el Grado 1 CTCAE (<,2.5 x LSN)
  • La gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) debe estar dentro del rango normal hasta 2x LSN.
  • La glucosa en ayunas (mínimo de 8 horas desde la última comida) debe estar dentro del rango normal
  • Los electrolitos (Ca, Mg, K) deben estar dentro del rango normal
  • El examen de hepatitis debe ser negativo para infección aguda y/o crónica (anticuerpo de hepatitis A, inmunoglobulina M (IgM); Ag de superficie de hepatitis B, hepatitis B

Si los resultados de los análisis de sangre (hematología y bioquímica) están fuera de los rangos definidos anteriormente, pero dentro de los límites de CTCAE (versión 4.03) Grado 1, y este hallazgo de laboratorio se considera no significativo clínicamente, se puede tomar una nueva muestra. recogido para una nueva prueba. Solo se permitirá una nueva prueba dentro del período de selección.

Si el resultado de la nueva prueba está dentro de los márgenes definidos anteriormente, el investigador revisará los parámetros junto con toda la demás información médica disponible (historial médico, exámenes clínicos, signos vitales, etc.) y, según su criterio médico, decidir si el paciente es elegible o no para la aleatorización del ensayo.

Cualquier condición que impida que el paciente tome medicación oral.

• Pacientes con alguna contraindicación (hipersensibilidad conocida) a cualquier nitroimidazol, p. metronidazol
• Pacientes con antecedentes de alergia (grave o no), erupción cutánea alérgica, asma, intolerancia, sensibilidad o fotosensibilidad a algún fármaco
• Cualquier uso concomitante de alopurinol, agentes antimicrobianos, antiparasitarios y/o de medicamentos a base de plantas, complementos alimenticios y bebidas energéticas
• Cualquier medicación concomitante con fármaco de riesgo conocido de Torsade de Pointe, según Publicaciones Científicas AZCERT y Fundación SADS (www.crediblemeds.org/index.php/new-drug-list)
• Cualquier cirugía planificada que pueda interferir con la realización del ensayo y/o la evaluación del tratamiento
• Es poco probable que regrese para las visitas del estudio, cumpla con el tratamiento del estudio y coopere con los procedimientos relacionados con el ensayo.
• Cualquier participación previa en cualquier ensayo clínico para la evaluación del tratamiento de la enfermedad de Chagas
• Participación en otro ensayo al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores a la selección (según las normas locales).