急性心筋梗塞後の頻脈性不整脈を予防するための早期除細動器 (ICD) 移植のリスク層別化のためのプログラムされた心室刺激 (PROTECT-ICD) (PROTECT-ICD)
PROTECT-ICD 試験は、心筋梗塞 (MI) 後の心臓機能が低下している患者の心臓突然死の予防を目的とした、医師主導の多施設無作為対照試験です。 この試験の目的は、心筋梗塞後の早期（最初の 40 日）の患者を対象に、植込み型除細動器（ICD）の植え込みを導く際の電気生理学的研究（EPS）の役割を評価することです。 二次的な目的は、心機能と生存率の分析、およびMI後の早期に実行された場合の誘発性および自発性心室性頻拍性不整脈の予測における心臓MRI（CMR）の有用性を評価することです。
心筋梗塞後の患者は、心臓突然死 (SCD) のリスクが高くなります。 リスクは最初の 40 日間が最も高くなります。ただし、現在のガイドラインでは、この期間に患者が ICD を受けることを除外しています。 この制限は主に単一の研究、急性心筋梗塞試験における除細動器 (DINAMIT) に基づいており、早期 ICD 移植の利点を実証できませんでした。 しかし、この研究は不十分であり、リスクの高い患者を特定するために非侵襲的検査を使用していました. EPS は、再入性頻脈性不整脈の基質を持つ患者を識別し、SCD のリスクがある患者を予測するために複数の研究で発見されています。 造影 CMR は、左心室機能の評価に使用できる放射線被ばくのない非侵襲的検査です。 さらに、心筋の生存率、瘢痕サイズ、および組織の不均一性に関する情報を提供します。 これは、以前の心筋梗塞患者の死亡率および自発性心室性不整脈の予測因子として新たな役割を果たしています。
ST上昇または非STE心筋梗塞後の心機能低下（左心室駆出率（LVEF）≤40％）に基づいてSCDのリスクが高い合計1,058人の患者が試験に登録されます。 患者は、介入群または対照群のいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。
介入群では、すべての患者が早期 EPS を受けます。 検査結果が陽性 (誘発性心室頻拍周期が 200ms 以上) の患者は ICD を受けますが、検査結果が陰性 (誘発性心室細動または誘発性 VT がない) の患者は、LVEF に関係なく、ICD なしで退院します。
対照群の患者は、標準的な現地の慣行に従って治療されます。 これには、血行再建術 (PCI または CABG) の 40 日後または 90 日後の早期退院と心機能の再評価が含まれます。 現在のガイドライン (LVEF≤30%、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II/III の症状を伴う ≤35%) によると、40 日後の ICD 移植は、地域の標準的な慣行の一部である場合、考慮される可能性がありますが、ICD には資金が提供されていません。裁判によって。
MI 後 48 時間以上の介入群と対照群の両方からの試験患者の割合は、CMR を受けて、(1) EPS での誘発性 VT および (2) フォローアップ時の SCD および非致命的不整脈との相関関係を可能にします。 左心室機能、心室ひずみ、心筋梗塞サイズ、および梗塞周囲損傷を同時に評価するために使用されます。 梗塞コアのサイズ、梗塞グレーゾーン（組織の異質性の尺度として）、および全梗塞サイズを患者ごとに定量化する。
すべての患者は、非致死性不整脈と SCD を合わせた主要エンドポイントで 2 年間追跡されます。 非致死性不整脈には、ICD を使用していない参加者の蘇生心停止、持続性心室頻拍 (VT)、および心室細動 (VF) が含まれます。 副次的評価項目には、全死因死亡率、突然ではない心血管死、致命的ではない心筋梗塞の再発、心不全、および不適切な ICD 拒否が含まれます。 CMR 相関の副次的評価項目には、(1) EP 研究での誘導性 VT の有無、および (2) フォローアップでの適切な ICD 活性化または SCD の複合評価項目が含まれます。
介入群は、a) 早期の心臓突然死/心停止、および b) LVEF が 31-40% の患者における心臓突然死/心停止の予防の結果として、主要評価項目を低減すると予想されます。 2 年間の主要評価項目の発生率は、対照群の 6.7% から介入群の 2.8% に減少し、相対リスク低減 (RRR) は 68% になると予想されます。 両側有意水準 0.05 の 2 グループ カイ 2 乗検定では、主要エンドポイントを経験するグループ 1 の割合 0.028 と主要エンドポイントを経験するグループ 2 の割合 0.067 の間の差を検出する検出力が 80% になります。各グループのサイズは 470 です。 1% のクロスオーバーと 10% の損失を追跡すると仮定すると、必要なサンプル サイズは 1,058 (アームあたり n=529 患者) です。 CMR での組織の不均一性が誘発性および自発性心室性頻脈性不整脈の両方を予測するという仮説を検証するには、CMR を受ける患者数 400 人のサンプル サイズが必要です。
EPS を使用すると、MI の直後に ICD の恩恵を受ける患者のグループを選択できると予想されます。 これにより、臨床ガイドラインが変更され、多くの命が救われる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pramesh Kovoor
- 電話番号：+61 2 8890 6030
- メール：pramesh.kovoor@sydney.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anjalee T Amarasekera
- 電話番号：+61 2 8890 4719
- メール：Anjalee.Amarasekera@health.nsw.gov.au
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Jerusalem、イスラエル
- 募集
- Sharee Zadek Medical Centre
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- 募集
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Kingswood、New South Wales、オーストラリア、2747
- 募集
- Nepean Hospital
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New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
- 募集
- John Hunter Hospital
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- 募集
- Royal North Shore Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- 募集
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Birtinya、Queensland、オーストラリア、4575
- 募集
- Sunshine Coast University Hospital
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Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
- 募集
- Carins Hospital
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
- 募集
- The Prince Charles Hospital
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Douglas、Queensland、オーストラリア、4814
- 募集
- The Townsville Hospital
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- 募集
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- 募集
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- 募集
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
- 募集
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 完了
- MonashHeart
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Epping、Victoria、オーストラリア、3076
- 引きこもった
- Northern Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
- 終了しました
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- 引きこもった
- Western Health, Sunshine and Footscray Hospitals
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Athens、ギリシャ
- 積極的、募集していない
- General Hospital of Athens Giorgios Gennimatas
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Athens、ギリシャ
- 積極的、募集していない
- General Hospital of Athens Ippokrateio
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Iraklio、ギリシャ
- まだ募集していません
- University Hospital of Heraklion Crete
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Singapore、シンガポール、119074
- 募集
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel
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Bern、スイス、3010
- 募集
- University Hospital Bern
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Lausanne、スイス
- 引きこもった
- Lausanne University Hospital
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Bratislava、スロバキア
- まだ募集していません
- The National Institute of Cardiovascular Diseases
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Prague、チェコ
- まだ募集していません
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Bad Neustadt An Der Saale、ドイツ
- 募集
- Cardiovascular Center Bad Neustadt
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Brandenburg、ドイツ
- 募集
- Klinikum Brandenburg
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Göttingen、ドイツ
- 積極的、募集していない
- Universitaetsmedizin Gittingen (University of Göttingen Medical Center)
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Leipzig、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitatsklinikum Leipzig
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Leipzig、ドイツ
- 積極的、募集していない
- Leipzig Heart Center
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Christchurch、ニュージーランド
- 募集
- Christchurch Hospital
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Wellington、ニュージーランド、2820
- 募集
- Wellington Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- 引きこもった
- Auckland City Hospital
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Otahuhu、Auckland、ニュージーランド、2025
- 引きこもった
- Middlemore Hospital
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Hamilton
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Hamilton W.、Hamilton、ニュージーランド、3204
- 募集
- Waikato Hospital
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Semmelweis University Heart and Vascular Center
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Debrecen、ハンガリー
- 募集
- University of Debrecen
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Pécs、ハンガリー
- 募集
- University of Pecs
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Warszawa、ポーランド
- まだ募集していません
- National Institute of Cardiology Warsaw
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Łódź、ポーランド
- 募集
- Medical University of Łódź - Biegański Provincial Specialist Hospital
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Łódź、ポーランド
- 募集
- Medical University of Łódź - WAM Hospital
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Łódź、ポーランド
- 募集
- Medical University of Łódź
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- 募集
- Institut Jantung Negara Sdn Bhd
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Kuala Lumpur、マレーシア
- 募集
- Pusat Jantung Sarawak (PJS)(Sarawak Heart Centre)
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Riga、ラトビア
- 募集
- Paul Stradins University Clinic
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- まだ募集していません
- Almazov National Medical Research Centre
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Samara、ロシア連邦
- 引きこもった
- Samara State Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 心筋梗塞後2～40日（両端を含む）
- -左心室収縮機能の障害（LVEF≤40％または少なくとも中程度の障害）
除外基準:
- 18 歳未満または 85 歳以上。
- 妊娠;
- 日常生活の 1 つまたは複数の活動に依存している特別養護老人ホームの居住者。
- 1年以内に死亡する可能性が高い重大な非心臓合併症（これには、転移性悪性腫瘍または他の末期疾患が含まれます）;
- デバイスの埋め込みによって悪化する可能性がある、または定期的なフォローアップを妨げる可能性のある重大な精神疾患;
- 静脈内薬物乱用 (進行中);
- 血行性播種のリスクに関連する未解決の感染;
- 既存の植込み型除細動器 (ICD);
- ICD の二次予防適応症（すなわち、 -心筋梗塞の認定後48時間以上経過した持続性心室性不整脈（心筋梗塞から48時間以内に心室性不整脈が発生した患者、または非持続性心室頻拍がいつでも発生した患者は除外されません）;
- 心臓移植リストに。
- 血行再建術にもかかわらず再発性不安定狭心症（抗狭心症薬による適切な治療にもかかわらず、安静時または最小限の労作で進行中の胸痛または虚血症状として定義される）;**
- うっ血性心不全 New York Heart Association クラス IV、安静時の息切れと定義され、治療に抵抗性がある (治療に反応しない)** **注: (11) または (12) に基づいて除外に該当する患者は、 2〜3日で再度レビューされ、症状が解消された場合、または治療が実行された場合は、含めるために再検討することができます.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターベンション アーム (初期の EPS)
介入群は全員、心筋梗塞後早期（MIから40日以内）に電気生理学的検査を受ける。 研究が肯定的な場合 (200 ミリ秒以上のサイクル長の誘導性単形性心室頻拍) 参加者は、ICD が埋め込まれています。 否定的な研究（誘発性不整脈または誘発性心室細動/心室粗動周期の長さが200ms未満）の参加者は、ICDなしで退院します。 STEMI の血行再建術の 48 時間後以降の介入群と対照群の両方の試験患者の割合は、CMR を受けて、(1) EPS での誘発性 VT および (2) フォローアップ時の SCD および非致命的不整脈との相関関係を可能にします。 CMR は、左心室機能、心室ひずみ、心筋梗塞サイズ、および梗塞周囲損傷を同時に評価します。 |
EPS は介入アームのすべての患者で実行され、プログラムされた心室刺激は 400 ミリ秒で 8 ビートのドライブ トレインで、最大 4 回の外部刺激と、電流が 2 倍のペーシングしきい値で供給される右心室心尖からの刺激で行われます。
刺激の終点は、10 秒を超える持続する単形性心室頻拍 (VT) です。
周期長 (CL) ≥200ms の持続的な単形性 VT が 4 回以下の追加刺激によって誘発される場合、EPS 結果は誘発性 VT に対して陽性と見なされます。30 心室細動または CL を伴う粗動
CMR は、1.5-T または 3-T スキャナーで実行されます。
ガドリニウム造影剤（Gd-BOPTA、MultihanceTM）は、0.1mmol / kgの総用量の後に、その後の後期ガドリニウム強化イメージングを伴う定量化心筋灌流イメージングのために投与されます。
CMRに固有の除外基準には、妊娠、糸球体濾過率（GFR）として定義される腎不全が含まれます
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム (スタンダードケア)
対照群は、施設の慣行に従って継続的な標準治療を受けます。 これには、担当医による退院と、地域社会での通常のフォローアップが含まれます。 このグループの参加者は、心臓専門医の標準的な慣行に従って ICD を受け取る資格があります (ガイドラインの推奨事項は、心筋梗塞後 40 日後、または左心室駆出率が 30% 以下の患者のみ、または血行再建術後 90 日後です。心不全がある場合は 35% 以下)。 STEMI の血行再建術の 48 時間後以降の介入群と対照群の両方の試験患者の割合は、CMR を受けて、(1) EPS での誘発性 VT および (2) フォローアップ時の SCD および非致命的不整脈との相関関係を可能にします。 CMR は、左心室機能、心室ひずみ、心筋梗塞サイズ、および梗塞周囲損傷を同時に評価します。 |
CMR は、1.5-T または 3-T スキャナーで実行されます。
ガドリニウム造影剤（Gd-BOPTA、MultihanceTM）は、0.1mmol / kgの総用量の後に、その後の後期ガドリニウム強化イメージングを伴う定量化心筋灌流イメージングのために投与されます。
CMRに固有の除外基準には、妊娠、糸球体濾過率（GFR）として定義される腎不全が含まれます
対照群は、施設の慣行に従って継続的な標準治療を受けます。
これには、担当医による退院と、地域社会での通常のフォローアップが含まれます。
このグループの参加者は、心臓専門医の標準的な慣行に従って ICD を受け取る資格があります (ガイドラインの推奨事項は、心筋梗塞後 40 日後、または左心室駆出率が 30% 以下の患者のみ、または血行再建術後 90 日後です。心不全がある場合は 35% 以下)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓突然死
時間枠：無作為化から2年後
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死因は、目撃者、家族、死亡診断書、病院の記録、剖検または検死報告書から得られた情報に基づいて決定されます。
心臓突然死は、他の点では安定した状態にある患者に「突然かつ予想外に」発生した死として明確に定義され、目撃された瞬間死（不整脈の記録の有無にかかわらず）、患者が死亡の24時間以内に見られた場合の目撃されていない死が含まれます。 （別の明確な死因がない場合）、絶え間ない心室性頻拍性不整脈による死亡、心停止の続発と考えられる死亡、および抗不整脈薬の不整脈促進による死亡.31
残りの死亡は、非突然の心血管死または非心血管死のいずれかに分類されます。
ICD の移植に伴う手術による死亡は、非突然死としてカウントされます。
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無作為化から2年後
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非致死性不整脈
時間枠：無作為化から2年後
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非致死性不整脈には、ICD を使用していない参加者の蘇生心停止、持続性心室頻拍 (VT)、および心室細動 (VF) が含まれます。
蘇生心停止は、心肺蘇生法 (CPR) を必要とする突然の循環停止 (記録された不整脈の有無にかかわらず) として定義され、そこから患者は意識を取り戻します。
VT および VF は、ECG またはテレメトリで記録された心室頻拍または心室細動として定義されます。
持続性心室頻拍 (30 秒以上の VT)、または VT が抗不整脈薬または電気除細動による緊急治療を必要とする場合のみが含まれます。
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無作為化から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡
時間枠：無作為化から2年後
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すべての死。
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無作為化から2年後
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非突然死
時間枠：無作為化から2年後
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突然ではない心血管死は、心筋梗塞、心不全、または脳血管または末梢血管の原因を含む別の心血管の原因による死亡として分類されます。
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無作為化から2年後
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非致命的反復 MI
時間枠：無作為化から2年後
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致命的でない反復心筋梗塞には、心筋虚血の症状、心臓マーカーの特徴的な上昇と下降、および Q 波の発生または持続的な T 波の変化を伴う典型的な心電図パターンの 3 つのうち 2 つが存在する必要があります。
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無作為化から2年後
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心不全
時間枠：無作為化から2年後
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心不全は、入院を必要としない患者における 2 時間以上の静脈内うっ血緩和療法 (IV 利尿薬、IV ネシリチド、IV 強心薬) の使用によるうっ血性心不全と一致する症状または徴候として定義されます。入院が必要な患者の静脈内投薬。
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無作為化から2年後
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不適切な ICD 拒否
時間枠：無作為化から2年後
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不適切な ICD 拒否は、介入の割り当てに基づいて ICD を受けなかった患者として定義され、致命的ではない不整脈または突然の心臓死が記録されました。
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無作為化から2年後
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適切な ICD アクティベーション (ICD 患者)
時間枠：無作為化から2年後
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適切な ICD 活性化は、上記で定義された治療基準を満たす VT または VF による心室頻拍性不整脈として定義されます。
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無作為化から2年後
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不適切な ICD アクティベーション (ICD 患者)
時間枠：無作為化から2年後
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不適切な ICD の活性化には、上室性頻脈、心房細動/心房粗動、T 波の過剰感知、洞性頻脈、およびリードの合併症によるノイズまたは外部ノイズが含まれます。
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無作為化から2年後
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ICD 移植に伴う合併症または再入院 (ICD 患者)
時間枠：無作為化から2年後
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ICD 移植に伴う合併症または再入院 (ICD 患者)
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無作為化から2年後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Study Principal Investigator Study Principal Investigator、Western Sydney Local Health District
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PROTECT-ICD, Version 5
- ACTRN12614000042640 (レジストリ識別子：ANZCTR)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。