Estimulación ventricular programada para estratificar el riesgo para el implante temprano de un desfibrilador automático (DCI) para prevenir las taquiarritmias posteriores al infarto agudo de miocardio (PROTECT-ICD) (PROTECT-ICD)
El ensayo PROTECT-ICD es un ensayo controlado, aleatorizado, multicéntrico y dirigido por médicos que tiene como objetivo la prevención de la muerte cardíaca súbita en pacientes que tienen una función cardíaca deficiente después de un infarto de miocardio (IM). El ensayo tiene como objetivo evaluar el papel del estudio de electrofisiología (EPS) para guiar la implantación del desfibrilador automático implantable (ICD), en pacientes poco después de un IM (primeros 40 días). El objetivo secundario es evaluar la utilidad de la RM cardíaca (RMC) en el análisis de la función y la viabilidad cardíacas, así como en la predicción de taquiarritmias ventriculares inducibles y espontáneas cuando se realizan de forma precoz tras un IM.
Después de un infarto de miocardio, los pacientes tienen un alto riesgo de muerte súbita cardíaca (MSC). El riesgo es más alto en los primeros 40 días; sin embargo, las pautas actuales excluyen a los pacientes de recibir un ICD durante este tiempo. Esta limitación se basa en gran medida en un solo estudio, The Defibrillator in Acute Myocardial Infarction Trial (DINAMIT), que no logró demostrar un beneficio del implante temprano de DAI. Sin embargo, este estudio no tuvo suficiente potencia y utilizó pruebas no invasivas para identificar a los pacientes con alto riesgo. EPS identifica a los pacientes con el sustrato para la taquiarritmia de reentrada y se ha encontrado en múltiples estudios para predecir pacientes en riesgo de SCD. La RMC con contraste es una prueba no invasiva sin exposición a la radiación que se puede utilizar para evaluar la función del ventrículo izquierdo. Además, proporciona información sobre la viabilidad miocárdica, el tamaño de la cicatriz y la heterogeneidad de los tejidos. Tiene un papel emergente como predictor de mortalidad y arritmia ventricular espontánea en pacientes con un IM previo.
Se inscribirá en el ensayo a un total de 1058 pacientes con alto riesgo de SCD debido a una función cardíaca deficiente (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40 %) después de un infarto de miocardio con elevación del ST o sin STE. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 al brazo de intervención o de control.
En el brazo de intervención, todos los pacientes se someten a una EEF temprana. Los pacientes con estudio positivo (longitud del ciclo de taquicardia ventricular inducible ≥ 200ms) reciben un DAI, mientras que los pacientes con estudio negativo (fibrilación ventricular inducible o TV no inducible) son dados de alta sin DAI, independientemente de la FEVI.
En el brazo de control, los pacientes son tratados de acuerdo con la práctica local estándar. Esto implica el alta temprana y la evaluación repetida de la función cardíaca después de 40 días o después de 90 días después de la revascularización (PCI o CABG). Se podría considerar el implante de DAI después de 40 días de acuerdo con las pautas actuales (FEVI ≤30 % o ≤35 % con síntomas de clase II/III de la New York Heart Association (NYHA)), si es parte de la práctica estándar local; sin embargo, el DAI no está financiado por el juicio.
Una proporción de pacientes del ensayo de los brazos de intervención y de control > 48 horas después del IM se someterán a RMC para permitir la correlación con (1) TV inducible en EPS y (2) SCD y arritmia no mortal en el seguimiento. Se utilizará para evaluar simultáneamente la función ventricular izquierda, la tensión ventricular, el tamaño del infarto de miocardio y la lesión periinfarto. El tamaño del núcleo del infarto, la zona gris del infarto (como medida de la heterogeneidad del tejido) y el tamaño total del infarto se cuantificarán para cada paciente.
Todos los pacientes serán seguidos durante 2 años con un punto final primario combinado de arritmia no fatal y SCD. La arritmia no fatal incluye paro cardíaco resucitado, taquicardia ventricular (TV) sostenida y fibrilación ventricular (FV) en participantes sin un ICD. Los criterios de valoración secundarios incluirán la mortalidad por todas las causas, la muerte cardiovascular no súbita, la repetición del infarto de miocardio no mortal, la insuficiencia cardíaca y la denegación inapropiada del DAI. Los criterios de valoración secundarios para la correlación de RMC incluirán (1) la presencia o ausencia de TV inducible en el estudio EF y (2) el criterio de valoración combinado de activación adecuada del ICD o SCD en el seguimiento.
Se anticipa que el grupo de intervención reducirá el criterio principal de valoración como resultado de la prevención de a) muertes cardíacas súbitas tempranas/paro cardíaco, yb) muerte cardíaca súbita/paro cardíaco en pacientes con una FEVI de 31-40%. Se espera que la tasa del criterio de valoración principal a 2 años se reduzca del 6,7 % en el brazo de control al 2,8 % en el brazo de intervención con una reducción del riesgo relativo (RRR) del 68 %. Una prueba de chi-cuadrado de dos grupos con un nivel de significación bilateral de 0,05 tendrá una potencia del 80 % para detectar la diferencia entre una proporción del Grupo 1 de 0,028 que experimente el criterio principal de valoración y una proporción del Grupo 2 de 0,067 que experimente el criterio principal de valoración cuando la muestra el tamaño en cada grupo es 470. Suponiendo un 1 % de cruce y un 10 % de pérdidas durante el seguimiento, el tamaño de muestra necesario es de 1058 (n=529 pacientes por grupo). Para probar la hipótesis de que la heterogeneidad tisular en la RMC predice taquiarritmias ventriculares tanto inducibles como espontáneas, se requerirá una muestra de 400 pacientes para someterse a RMC.
Se anticipa que el uso de EPS seleccionará un grupo de pacientes que se beneficiarán de un ICD poco después de un IM. Esto tiene el potencial de cambiar las pautas clínicas y salvar una gran cantidad de vidas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pramesh Kovoor
- Número de teléfono: +61 2 8890 6030
- Correo electrónico: pramesh.kovoor@sydney.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anjalee T Amarasekera
- Número de teléfono: +61 2 8890 4719
- Correo electrónico: Anjalee.Amarasekera@health.nsw.gov.au
Ubicaciones de estudio
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Bad Neustadt An Der Saale, Alemania
- Reclutamiento
- Cardiovascular Center Bad Neustadt
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Brandenburg, Alemania
- Reclutamiento
- Klinikum Brandenburg
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Göttingen, Alemania
- Activo, no reclutando
- Universitaetsmedizin Gittingen (University of Göttingen Medical Center)
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Leipzig, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitatsklinikum Leipzig
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Leipzig, Alemania
- Activo, no reclutando
- Leipzig Heart Center
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamiento
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Reclutamiento
- Nepean Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Reclutamiento
- John Hunter Hospital
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Reclutamiento
- Prince of Wales Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Reclutamiento
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Reclutamiento
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Australia, 4575
- Reclutamiento
- Sunshine Coast University Hospital
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Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Reclutamiento
- Carins Hospital
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Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Reclutamiento
- The Prince Charles Hospital
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Douglas, Queensland, Australia, 4814
- Reclutamiento
- The Townsville Hospital
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamiento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Reclutamiento
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Reclutamiento
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Reclutamiento
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Terminado
- MonashHeart
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Epping, Victoria, Australia, 3076
- Retirado
- Northern Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Terminado
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Retirado
- Western Health, Sunshine and Footscray Hospitals
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Prague, Chequia
- Aún no reclutando
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Bratislava, Eslovaquia
- Aún no reclutando
- The National Institute of Cardiovascular Diseases
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Aún no reclutando
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Aún no reclutando
- Almazov National Medical Research Centre
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Samara, Federación Rusa
- Retirado
- Samara State Medical University
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Athens, Grecia
- Activo, no reclutando
- General Hospital of Athens Giorgios Gennimatas
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Athens, Grecia
- Activo, no reclutando
- General Hospital of Athens Ippokrateio
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Iraklio, Grecia
- Aún no reclutando
- University Hospital of Heraklion Crete
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Budapest, Hungría
- Reclutamiento
- Semmelweis University Heart and Vascular Center
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Debrecen, Hungría
- Reclutamiento
- University of Debrecen
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Pécs, Hungría
- Reclutamiento
- University of Pecs
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Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Sharee Zadek Medical Centre
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Riga, Letonia
- Reclutamiento
- Paul Stradins University Clinic
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Kuala Lumpur, Malasia, 50400
- Reclutamiento
- Institut Jantung Negara Sdn Bhd
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Kuala Lumpur, Malasia
- Reclutamiento
- Pusat Jantung Sarawak (PJS)(Sarawak Heart Centre)
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Reclutamiento
- Christchurch Hospital
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Wellington, Nueva Zelanda, 2820
- Reclutamiento
- Wellington Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Retirado
- Auckland City Hospital
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Otahuhu, Auckland, Nueva Zelanda, 2025
- Retirado
- Middlemore Hospital
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Hamilton
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Hamilton W., Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
- Reclutamiento
- Waikato Hospital
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Warszawa, Polonia
- Aún no reclutando
- National Institute of Cardiology Warsaw
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Łódź, Polonia
- Reclutamiento
- Medical University of Łódź - Biegański Provincial Specialist Hospital
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Łódź, Polonia
- Reclutamiento
- Medical University of Łódź - WAM Hospital
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Łódź, Polonia
- Reclutamiento
- Medical University of Łódź
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Singapore, Singapur, 119074
- Reclutamiento
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel
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Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- University Hospital Bern
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Lausanne, Suiza
- Retirado
- Lausanne University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 2-40 días (inclusive) después de un infarto de miocardio
- Deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo (LVEF≤40% o al menos moderadamente deteriorado)
Criterio de exclusión:
- Edad <18 o >85;
- El embarazo;
- Residente de hogar de ancianos dependiente de una o más actividades de la vida diaria;
- Comorbilidad significativa no cardiaca con alta probabilidad de muerte dentro de 1 año (esto incluiría cualquier cáncer metastásico u otra enfermedad terminal);
- Enfermedades psiquiátricas significativas que pueden agravarse con la implantación del dispositivo o que pueden impedir un seguimiento regular;
- Abuso de drogas intravenosas (en curso);
- Infección no resuelta asociada con riesgo de siembra hematógena;
- Desfibrilador cardioversor implantable (DCI) preexistente;
- Indicación de prevención secundaria para un DAI (es decir, arritmias ventriculares sostenidas que ocurren más de 48 horas después de un infarto de miocardio calificado (no se excluyen los pacientes con arritmias ventriculares que ocurren ≤48 horas de infarto de miocardio, o con taquicardia ventricular no sostenida en cualquier momento));
- En la lista de trasplante de corazón;
- Angina inestable recurrente a pesar de la revascularización (definida como dolor torácico continuo o síntomas isquémicos en reposo o con un esfuerzo mínimo a pesar del tratamiento adecuado con medicamentos antianginosos);**
- Insuficiencia cardíaca congestiva Clase IV de la New York Heart Association, definida como dificultad para respirar en reposo, que es refractaria al tratamiento médico (que no responde al tratamiento)** **NOTA: los pacientes que cumplen con la exclusión basada en (11) o (12) pueden revisarse nuevamente en 2-3 días y si los síntomas se han resuelto o se ha realizado el tratamiento se puede reconsiderar para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de intervención (EPS temprano)
Todos los del grupo de intervención se sometieron a un estudio electrofisiológico temprano después del infarto de miocardio (dentro de los 40 días posteriores al IM). Si el estudio es positivo (taquicardia ventricular monomórfica inducible de duración del ciclo mayor o igual a 200ms) se implanta un DAI a los participantes. Los participantes con un estudio negativo (sin arritmia inducible o fibrilación ventricular inducida/longitud del ciclo de aleteo ventricular <200 ms) son dados de alta sin DAI. Una proporción de pacientes del ensayo de los brazos de intervención y de control > 48 horas después de la revascularización por IAMCEST se someterán a RMC para permitir la correlación con (1) TV inducible en EPS y (2) SCD y arritmia no fatal en el seguimiento. La CMR evaluará simultáneamente la función ventricular izquierda, la tensión ventricular, el tamaño del infarto de miocardio y la lesión periinfarto. |
Se realizará EEF en todos los pacientes del brazo de intervención con estimulación ventricular programada con un tren impulsor de 8 latidos a 400 ms con hasta 4 extraestímulos y estimulación desde el vértice del ventrículo derecho con corriente administrada al doble del umbral de estimulación.
El punto final de la estimulación será una taquicardia ventricular (TV) monomórfica sostenida que dure > 10 segundos.
Si la TV monomórfica sostenida con duración del ciclo (CL) ≥200ms es inducida por ≤4 estímulos extra, el resultado de la EEF se considerará positivo para TV inducible.30 Fibrilación o aleteo ventricular con CL
La RMC se realizará en un escáner de 1,5 T o 3 T.
Se administrará contraste de gadolinio (Gd-BOPTA, MultihanceTM) para la cuantificación de imágenes de perfusión miocárdica con imágenes posteriores mejoradas con gadolinio tardío después de una dosis total de 0,1 mmol/kg.
Los criterios de exclusión específicos para CMR incluirán embarazo, insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular (TFG)
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Comparador activo: Brazo de control (cuidado estándar)
El grupo de control recibe atención estándar continua de acuerdo con la práctica de su institución. Esto incluye el alta del hospital según su médico tratante y el seguimiento habitual en la comunidad. Los participantes en este grupo serían elegibles para recibir un ICD de acuerdo con la práctica estándar de su cardiólogo (las recomendaciones de las guías son después de 40 días después de un infarto de miocardio o 90 días después de la revascularización solo en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor o igual al 30% o menor o igual al 35% en presencia de insuficiencia cardiaca). Una proporción de pacientes del ensayo de los brazos de intervención y de control > 48 horas después de la revascularización por IAMCEST se someterán a RMC para permitir la correlación con (1) TV inducible en EPS y (2) SCD y arritmia no fatal en el seguimiento. La CMR evaluará simultáneamente la función ventricular izquierda, la tensión ventricular, el tamaño del infarto de miocardio y la lesión periinfarto. |
La RMC se realizará en un escáner de 1,5 T o 3 T.
Se administrará contraste de gadolinio (Gd-BOPTA, MultihanceTM) para la cuantificación de imágenes de perfusión miocárdica con imágenes posteriores mejoradas con gadolinio tardío después de una dosis total de 0,1 mmol/kg.
Los criterios de exclusión específicos para CMR incluirán embarazo, insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular (TFG)
El grupo de control recibe atención estándar continua de acuerdo con la práctica de su institución.
Esto incluye el alta del hospital según su médico tratante y el seguimiento habitual en la comunidad.
Los participantes en este grupo serían elegibles para recibir un ICD de acuerdo con la práctica estándar de su cardiólogo (las recomendaciones de las guías son después de 40 días después de un infarto de miocardio o 90 días después de la revascularización solo en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor o igual al 30% o menor o igual al 35% en presencia de insuficiencia cardiaca).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte cardíaca súbita
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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La causa de la muerte se determinará con base en la información obtenida de testigos, familiares, certificados de defunción, registros hospitalarios e informes de autopsia o forense.
La muerte cardíaca súbita se definirá explícitamente como la muerte que ocurre "repentina e inesperadamente" en un paciente en condición estable e incluye muertes instantáneas presenciadas (con o sin documentación de arritmia), muertes no presenciadas si el paciente había sido visto dentro de las 24 horas anteriores a la muerte. (en ausencia de otra causa clara de muerte), las muertes causadas por taquiarritmia ventricular incesante, las muertes consideradas secuelas de un paro cardíaco y las muertes por proarritmia de fármacos antiarrítmicos31.
El resto de las muertes se clasificarán como muerte cardiovascular no súbita o muerte no cardiovascular.
Las muertes operatorias asociadas con la implantación de un DAI se contabilizarán como muerte cardiovascular no súbita.
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2 años después de la aleatorización
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Arritmia no fatal
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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La arritmia no fatal incluye paro cardíaco resucitado, taquicardia ventricular (TV) sostenida y fibrilación ventricular (FV) en participantes sin un ICD.
El paro cardíaco reanimado se define como un paro circulatorio repentino que requiere reanimación cardiopulmonar (RCP) (con o sin arritmia documentada) a partir del cual el paciente recupera la conciencia.
La TV y la FV se definen como taquicardia ventricular o fibrilación ventricular documentada por ECG o telemetría.
Solo se incluirá la taquicardia ventricular sostenida (más de 30 segundos de TV) o si la TV requirió tratamiento de emergencia con medicamentos antiarrítmicos o cardioversión eléctrica.
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2 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Todas las muertes.
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2 años después de la aleatorización
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Muerte cardiovascular no súbita
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Las muertes cardiovasculares no súbitas se clasificarán como muertes por infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca u otra causa cardiovascular, incluidas las cerebrovasculares o vasculares periféricas.
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2 años después de la aleatorización
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IM de repetición no fatal
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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El IM repetido no fatal requiere la presencia de dos de los tres siguientes: síntomas de isquemia miocárdica, un aumento y una disminución característicos de los marcadores cardíacos y un patrón de ECG típico que implica el desarrollo de ondas Q o cambios persistentes en la onda T.
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2 años después de la aleatorización
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Insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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La insuficiencia cardiaca se define como síntomas o signos consistentes con insuficiencia cardiaca congestiva con el uso de terapia descongestiva intravenosa de más de 2 horas (diuréticos IV, nesiritida IV, inotrópicos IV) en un paciente que no requiere hospitalización, o un régimen de insuficiencia cardiaca aumentada con tratamiento oral o intravenoso. medicamentos intravenosos en pacientes que requieren ingreso hospitalario.
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2 años después de la aleatorización
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Negación inapropiada de DAI
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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La denegación inapropiada de DAI se definirá como pacientes que no recibieron un DAI en función de su asignación de intervención, que luego tuvieron arritmia no fatal documentada o muerte cardíaca súbita.
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2 años después de la aleatorización
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Activaciones apropiadas del DAI (en pacientes con DAI)
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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La activación adecuada del DAI se definirá como taquiarritmia ventricular debida a TV que cumple los criterios de tratamiento definidos anteriormente o FV.
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2 años después de la aleatorización
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Activaciones inapropiadas del DAI (en pacientes con DAI)
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Las activaciones inapropiadas del DAI incluirán taquicardia supraventricular, fibrilación/aleteo auricular, sobredetección de onda T, taquicardia sinusal y ruido por complicaciones del cable o ruido extraño.
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2 años después de la aleatorización
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Complicaciones o reingresos asociados al implante de DAI (en pacientes con DAI)
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Complicaciones o reingresos asociados al implante de DAI (en pacientes con DAI)
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2 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Study Principal Investigator Study Principal Investigator, Western Sydney Local Health District
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Muerte Súbita
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Paro cardíaco
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Muerte
- Taquicardia
- Muerte Súbita Cardíaca
Otros números de identificación del estudio
- PROTECT-ICD, Version 5
- ACTRN12614000042640 (Identificador de registro: ANZCTR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .