Programovaná ventrikulární stimulace pro stratifikaci rizika pro časnou implantaci kardioverteru-defibrilátoru (ICD) k prevenci tachyarytmií po akutním infarktu myokardu (PROTECT-ICD) (PROTECT-ICD)
Studie PROTECT-ICD je multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie vedená lékařem zaměřená na prevenci náhlé srdeční smrti u pacientů, kteří mají špatnou srdeční funkci po infarktu myokardu (MI). Cílem studie je posoudit roli elektrofyziologické studie (EPS) při navádění implantace implantabilního kardioverteru-defibrilátoru (ICD) u pacientů časně po IM (prvních 40 dnů). Sekundárním cílem je zhodnotit užitečnost srdeční MRI (CMR) při analýze srdeční funkce a životaschopnosti, stejně jako predikci indukovatelné a spontánní ventrikulární tachyarytmie, když se provádí časně po IM.
Po infarktu myokardu jsou pacienti vystaveni vysokému riziku náhlé srdeční smrti (SCD). Riziko je nejvyšší v prvních 40 dnech; současné pokyny však vylučují pacienty z podávání ICD během této doby. Toto omezení je založeno převážně na jediné studii, The Defibrillator in Acute Myocardial Infarction Trial (DINAMIT), která neprokázala přínos časné implantace ICD. Tato studie však byla nedostatečná a k identifikaci pacientů s vysokým rizikem používala neinvazivní testy. EPS identifikuje pacienty se substrátem pro reentrantní tachyarytmii a v mnoha studiích bylo zjištěno, že předpovídá pacienty s rizikem SCD. CMR s kontrastem je neinvazivní test bez radiační expozice, který lze použít k posouzení funkce levé komory. Kromě toho poskytuje informace o životaschopnosti myokardu, velikosti jizvy a heterogenitě tkání. Má nově vznikající roli jako prediktor mortality a spontánní ventrikulární arytmie u pacientů s předchozím IM.
Do studie bude zařazeno celkem 1 058 pacientů, kteří mají vysoké riziko SCD na základě špatné srdeční funkce (ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %) po infarktu myokardu s elevací ST nebo non-STE. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď do intervenční nebo kontrolní větve.
V intervenční větvi všichni pacienti podstoupí časnou EPS. Pacienti s pozitivní studií (délka cyklu indukovatelné komorové tachykardie ≥200 ms) dostanou ICD, zatímco pacienti s negativní studií (indukovatelná komorová fibrilace nebo žádná indukovatelná VT) jsou propuštěni bez ICD, bez ohledu na LVEF.
V kontrolní větvi jsou pacienti léčeni podle standardní místní praxe. To zahrnuje časné propuštění a opakované hodnocení srdeční funkce po 40 dnech nebo po 90 dnech po revaskularizaci (PCI nebo CABG). Je možné zvážit implantaci ICD po 40 dnech podle současných pokynů (LVEF≤30% nebo ≤35% se symptomy třídy II/III New York Heart Association (NYHA), pokud je součástí místní standardní praxe, avšak ICD není financováno soudem.
Část pacientů ve studii z intervenční i kontrolní větve po >48 hodinách po IM podstoupí CMR, aby byla umožněna korelace s (1) indukovatelnou VT při EPS a (2) SCD a nefatální arytmií při sledování. Bude použit k současnému posouzení funkce levé komory, zátěže komory, velikosti infarktu myokardu a periinfarktového poranění. U každého pacienta bude kvantifikována velikost jádra infarktu, šedá zóna infarktu (jako míra heterogenity tkáně) a celková velikost infarktu.
Všichni pacienti budou sledováni po dobu 2 let s kombinovaným primárním cílovým parametrem nefatální arytmie a SCD. Nefatální arytmie zahrnuje resuscitovanou srdeční zástavu, setrvalou komorovou tachykardii (VT) a ventrikulární fibrilaci (VF) u účastníků bez ICD. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat mortalitu ze všech příčin, nenáhlou kardiovaskulární smrt, nefatální opakovaný infarkt myokardu, srdeční selhání a nevhodné odmítnutí ICD. Sekundární koncové body pro korelaci CMR budou zahrnovat (1) přítomnost nebo nepřítomnost indukovatelné VT při EP studii a (2) kombinovaný koncový bod příslušné aktivace ICD nebo SCD při sledování.
Očekává se, že intervenční rameno sníží primární cíl v důsledku prevence a) časné náhlé srdeční smrti/srdeční zástavy ab) náhlé srdeční smrti/srdeční zástavy u pacientů s LVEF 31–40 %. Očekává se, že 2letá míra primárního cílového ukazatele se sníží z 6,7 % v kontrolní větvi na 2,8 % v intervenční větvi s relativním snížením rizika (RRR) o 68 %. Dvouskupinový chí-kvadrát test s hladinou oboustranné významnosti 0,05 bude mít 80% schopnost detekovat rozdíl mezi podílem skupiny 1 0,028 s primárním koncovým bodem a podílem skupiny 2 0,067 s primárním koncovým bodem, když vzorek velikost v každé skupině je 470. Za předpokladu 1% zkřížení a 10% ztráty pro sledování je požadovaná velikost vzorku 1 058 (n=529 pacientů na rameno). Testování hypotézy, že tkáňová heterogenita při CMR předpovídá indukovatelné i spontánní ventrikulární tachyarytmie, bude vyžadovat velikost vzorku 400 pacientů, kteří podstoupí CMR.
Očekává se, že použití EPS vybere skupinu pacientů, kteří budou mít prospěch z ICD brzy po IM. To má potenciál změnit klinická doporučení a zachránit velký počet životů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pramesh Kovoor
- Telefonní číslo: +61 2 8890 6030
- E-mail: pramesh.kovoor@sydney.edu.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anjalee T Amarasekera
- Telefonní číslo: +61 2 8890 4719
- E-mail: Anjalee.Amarasekera@health.nsw.gov.au
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
- Nábor
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
- Nábor
- Nepean Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- Nábor
- John Hunter Hospital
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Nábor
- Prince of Wales Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Nábor
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Nábor
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Nábor
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
- Nábor
- Sunshine Coast University Hospital
-
Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
- Nábor
- Carins Hospital
-
Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
- Nábor
- The Prince Charles Hospital
-
Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
- Nábor
- The Townsville Hospital
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Nábor
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Nábor
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Nábor
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Dokončeno
- MonashHeart
-
Epping, Victoria, Austrálie, 3076
- Staženo
- Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
- Ukončeno
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Staženo
- Western Health, Sunshine and Footscray Hospitals
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Sharee Zadek Medical Centre
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko
- Nábor
- Paul Stradins University Clinic
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Nábor
- Institut Jantung Negara Sdn Bhd
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Nábor
- Pusat Jantung Sarawak (PJS)(Sarawak Heart Centre)
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Nábor
- Semmelweis University Heart and Vascular Center
-
Debrecen, Maďarsko
- Nábor
- University of Debrecen
-
Pécs, Maďarsko
- Nábor
- University of Pecs
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Nábor
- Christchurch Hospital
-
Wellington, Nový Zéland, 2820
- Nábor
- Wellington Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Staženo
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, Nový Zéland, 2025
- Staženo
- Middlemore Hospital
-
-
Hamilton
-
Hamilton W., Hamilton, Nový Zéland, 3204
- Nábor
- Waikato Hospital
-
-
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Německo
- Nábor
- Cardiovascular Center Bad Neustadt
-
Brandenburg, Německo
- Nábor
- Klinikum Brandenburg
-
Göttingen, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Universitaetsmedizin Gittingen (University of Göttingen Medical Center)
-
Leipzig, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Leipzig, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Leipzig Heart Center
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- Zatím nenabíráme
- National Institute of Cardiology Warsaw
-
Łódź, Polsko
- Nábor
- Medical University of Łódź - Biegański Provincial Specialist Hospital
-
Łódź, Polsko
- Nábor
- Medical University of Łódź - WAM Hospital
-
Łódź, Polsko
- Nábor
- Medical University of Łódź
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Zatím nenabíráme
- Almazov National Medical Research Centre
-
Samara, Ruská Federace
- Staženo
- Samara State Medical University
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Nábor
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
- Zatím nenabíráme
- The National Institute of Cardiovascular Diseases
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Zatím nenabíráme
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Zatím nenabíráme
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Aktivní, ne nábor
- General Hospital of Athens Giorgios Gennimatas
-
Athens, Řecko
- Aktivní, ne nábor
- General Hospital of Athens Ippokrateio
-
Iraklio, Řecko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital of Heraklion Crete
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Nábor
- University Hospital Basel
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Nábor
- University Hospital Bern
-
Lausanne, Švýcarsko
- Staženo
- Lausanne University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 2-40 dní (včetně) po infarktu myokardu
- Porucha systolické funkce levé komory (LVEF ≤ 40 % nebo alespoň středně těžká porucha)
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 nebo >85;
- Těhotenství;
- Rezident pečovatelského domu závislý na jedné nebo více činnostech každodenního života;
- Významná nekardiální komorbidita s vysokou pravděpodobností úmrtí do 1 roku (to by zahrnovalo jakoukoli metastatickou malignitu nebo jiné terminální onemocnění);
- Významná psychiatrická onemocnění, která se mohou zhoršit implantací zařízení nebo která mohou bránit pravidelnému sledování;
- Intravenózní zneužívání drog (probíhající);
- Nevyřešená infekce spojená s rizikem hematogenního výsevu;
- již existující implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD);
- Indikace sekundární prevence pro ICD (tj. setrvalé ventrikulární arytmie vyskytující se více než 48 hodin po kvalifikovaném infarktu myokardu (nevylučují se pacienti s komorovými arytmiemi vyskytujícími se ≤ 48 hodin infarktu myokardu nebo s nepřetrvávající komorovou tachykardií kdykoli));
- Na seznamu transplantací srdce;
- Recidivující nestabilní angina pectoris navzdory revaskularizaci (definovaná jako přetrvávající bolest na hrudi nebo ischemické symptomy v klidu nebo s minimální námahou navzdory adekvátní léčbě antianginózními léky);**
- Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association, definované jako dušnost v klidu, která je odolná vůči lékařské léčbě (nereaguje na léčbu)** **POZNÁMKA: pacienti, kteří splňují vyloučení na základě (11) nebo (12), mohou být znovu zkontrolován za 2-3 dny a pokud symptomy ustoupily nebo byla provedena léčba, může být znovu zváženo zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno (časný EPS)
Intervenční skupina podstoupila elektrofyziologickou studii časně po infarktu myokardu (do 40 dnů po infarktu myokardu). Pokud je studie pozitivní (indukovatelná monomorfní komorová tachykardie s délkou cyklu větší nebo rovnou 200 ms), mají účastníci implantovaný ICD. Účastníci s negativní studií (žádná indukovatelná arytmie nebo indukovaná fibrilace komor / délka cyklu komorového flutteru < 200 ms) jsou propuštěni bez ICD. Část pacientů ve studii z intervenční i kontrolní větve po >48 hodinách po revaskularizaci pro STEMI podstoupí CMR, aby byla umožněna korelace s (1) indukovatelnou VT při EPS a (2) SCD a nefatální arytmií při sledování. CMR současně vyhodnotí funkci levé komory, napětí komory, velikost infarktu myokardu a periinfarktové poškození. |
EPS bude provedena u všech pacientů v intervenčním rameni s naprogramovanou komorovou stimulací s hnacím sledem 8 tepů při 400 ms s až 4 extrastimuly a stimulací z apexu pravé komory proudem dodávaným při dvojnásobném stimulačním prahu.
Konečným bodem stimulace bude trvalá monomorfní komorová tachykardie (VT) trvající > 10 sekund.
Pokud je setrvalá monomorfní VT s délkou cyklu (CL) ≥200 ms indukována ≤4 stimuly navíc, bude výsledek EPS považován za pozitivní pro indukovatelnou VT.30 Komorová fibrilace nebo flutter s CL
CMR bude prováděno buď na 1,5-T nebo 3-T skeneru.
Gadolinium kontrast (Gd-BOPTA, MultihanceTM) bude podáván pro kvantifikaci perfuzního zobrazení myokardu s následným pozdním zobrazením zesíleným gadoliniem po celkové dávce 0,1 mmol/kg.
Kritéria vyloučení specifická pro CMR budou zahrnovat těhotenství, renální insuficienci definovanou jako glomerulární filtrace (GFR)
|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno (standardní péče)
Kontrolní skupině se dostává průběžné standardní péče podle praxe jejich zařízení. To zahrnuje propuštění z nemocnice podle jejich ošetřujícího lékaře a sledování jako obvykle v komunitě. Účastníci této skupiny by měli nárok na ICD podle standardní praxe svého kardiologa (doporučení doporučení jsou po 40 dnech po infarktu myokardu nebo 90 dnech po revaskularizaci pouze u pacientů s ejekční frakcí levé komory menší nebo rovnou 30 % resp. méně než nebo rovna 35 % v přítomnosti srdečního selhání). Část pacientů ve studii z intervenční i kontrolní větve po >48 hodinách po revaskularizaci pro STEMI podstoupí CMR, aby byla umožněna korelace s (1) indukovatelnou VT při EPS a (2) SCD a nefatální arytmií při sledování. CMR současně vyhodnotí funkci levé komory, napětí komory, velikost infarktu myokardu a periinfarktové poškození. |
CMR bude prováděno buď na 1,5-T nebo 3-T skeneru.
Gadolinium kontrast (Gd-BOPTA, MultihanceTM) bude podáván pro kvantifikaci perfuzního zobrazení myokardu s následným pozdním zobrazením zesíleným gadoliniem po celkové dávce 0,1 mmol/kg.
Kritéria vyloučení specifická pro CMR budou zahrnovat těhotenství, renální insuficienci definovanou jako glomerulární filtrace (GFR)
Kontrolní skupině se dostává průběžné standardní péče podle praxe jejich zařízení.
To zahrnuje propuštění z nemocnice podle jejich ošetřujícího lékaře a sledování jako obvykle v komunitě.
Účastníci této skupiny by měli nárok na ICD podle standardní praxe svého kardiologa (doporučení doporučení jsou po 40 dnech po infarktu myokardu nebo 90 dnech po revaskularizaci pouze u pacientů s ejekční frakcí levé komory menší nebo rovnou 30 % resp. méně než nebo rovna 35 % v přítomnosti srdečního selhání).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Náhlá srdeční smrt
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Příčina smrti bude určena na základě informací získaných od svědků, rodinných příslušníků, úmrtních listů, nemocničních záznamů a zpráv z pitvy nebo koronera.
Náhlá srdeční smrt bude výslovně definována jako smrt, která nastane „náhle a neočekávaně“ u pacienta v jinak stabilizovaném stavu a zahrnuje okamžitá úmrtí svědků (s dokumentací arytmie nebo bez ní), úmrtí bez svědka, pokud byl pacient viděn do 24 hodin před smrtí. (při absenci jiné jasné příčiny smrti), úmrtí způsobená neustálou komorovou tachyarytmií, úmrtí považovaná za pokračování zástavy srdce a úmrtí v důsledku proarytmie antiarytmik.31
Zbytek úmrtí bude klasifikován buď jako nenáhlá kardiovaskulární smrt, nebo nekardiovaskulární smrt.
Operativní úmrtí spojená s implantací ICD se budou počítat jako nenáhlá kardiovaskulární smrt.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nefatální arytmie
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Nefatální arytmie zahrnuje resuscitovanou srdeční zástavu, setrvalou komorovou tachykardii (VT) a ventrikulární fibrilaci (VF) u účastníků bez ICD.
Resuscitovaná srdeční zástava je definována jako náhlá zástava oběhu vyžadující kardiopulmonální resuscitaci (KPR) (s dokumentovanou arytmií nebo bez ní), po níž pacient nabude vědomí.
VT a VF jsou definovány jako EKG nebo telemetricky zdokumentovaná komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace.
Bude zahrnuta pouze setrvalá komorová tachykardie (více než 30 sekund VT) nebo pokud VT vyžadovala nouzovou léčbu antiarytmickými léky nebo elektrickou kardioverzi.
|
2 roky po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Všechna úmrtí.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nenáhlá kardiovaskulární smrt
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Nenáhlá kardiovaskulární úmrtí budou klasifikována jako úmrtí v důsledku infarktu myokardu, srdečního selhání nebo jiné kardiovaskulární příčiny včetně cerebrovaskulárních nebo periferních vaskulárních příčin.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nefatální opakování MI
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Nefatální opakovaný infarkt myokardu vyžaduje přítomnost dvou z následujících tří: symptomy ischémie myokardu, charakteristický vzestup a pokles srdečních markerů a typický obrazec EKG zahrnující rozvoj Q vln nebo trvalé změny T vlny.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Srdeční selhání
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Srdeční selhání je definováno jako symptomy nebo známky konzistentní s městnavým srdečním selháním s použitím intravenózní dekongestivní terapie delší než 2 hodiny (IV diuretika, IV nesiritid, IV inotropy) u pacienta nevyžadujícího hospitalizaci nebo režim rozšířeného srdečního selhání s perorálním nebo intravenózní léky u pacientů vyžadujících hospitalizaci.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nevhodné odmítnutí ICD
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Nevhodné odmítnutí ICD bude definováno jako pacienti, kteří nedostali ICD na základě přidělení intervencí, u kterých byla zdokumentována nefatální arytmie nebo náhlá srdeční smrt.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Vhodné aktivace ICD (u pacientů s ICD)
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Vhodná aktivace ICD bude definována jako komorová tachyarytmie způsobená VT, která splňuje léčebná kritéria definovaná výše nebo VF.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nevhodná aktivace ICD (u pacientů s ICD)
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Nevhodná aktivace ICD bude zahrnovat supraventrikulární tachykardii, fibrilaci/flutter síní, nadměrné snímání T vlny, sinusovou tachykardii a hluk způsobený komplikacemi elektrody nebo vnější hluk.
|
2 roky po randomizaci
|
|
Komplikace nebo rehospitalizace spojené s implantací ICD (u pacientů s ICD)
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Komplikace nebo rehospitalizace spojené s implantací ICD (u pacientů s ICD)
|
2 roky po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Study Principal Investigator Study Principal Investigator, Western Sydney Local Health District
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROTECT-ICD, Version 5
- ACTRN12614000042640 (Identifikátor registru: ANZCTR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .